噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对AECOPD患者的疗效观察

高 莹，林育红

噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对AECOPD患者的疗效观察

高 莹，林育红

目的 观察吸入噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效。方法 将2010年1月～2013年1月入院的62例AECOPD患者随机分为实验组和对照组，实验组31例给予噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗，对照组31例仅给予沙美特罗替卡松治疗。治疗前及治疗结束出院时分别检测两组的肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC)、血气分析(PO2、SaO2、PCO2)、6 min步行实验(6MWT)，并记录住院时间，进行对比分析。结果 两组经过治疗后均有明显疗效，未见明显不良反应；实验组在肺功能指标、血气分析、6MWT及住院时间方面均优于对照组(P<0.05)。 结论 噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗AECOPD疗效确切，具有较高临床应用价值。

噻托溴铵；沙美特罗替卡松；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种严重危害身体健康及生活质量的慢性疾病，发病率呈现上升趋势[1]。药物治疗仍是目前COPD治疗的主要手段，AECOPD是COPD患者住院及死亡的主要原因，患者在短期内出现呼吸困难、咳脓痰等症状加重表现，需要及时治疗[2]。沙美特罗替卡松可以有效改善患者临床症状及生活质量，在临床治疗COPD中已得到广泛应用。本研究通过对吸入噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗AECOPD与单用沙美特罗替卡松临床疗效进行对比，观察其临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2010年1月～2013年1月入院的62例AECOPD患者，研究方案通过医院医学伦理委员会批准同意，患者及家属均签署知情同意书。按患者入院序号采用随机数字法分实验组和对照组，均符合2007年中华医学会发表的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)标准[3]，排除1个月内使用过激素，合并支气管哮喘、呼吸衰竭或其他严重肺部疾病患者。实验组31例，男性19例，女性12例，年龄41～77(58.1±7.6)岁；对照组31例，男性17例，女性14例，年龄44～80岁(59.6±9.1)岁。两组在年龄、性别、病程及病情严重程度等方面未见明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均给予祛痰平喘、扩张支气管、抗感染等基础治疗。实验组给予噻托溴铵(德国勃林格殷格翰公司，国药准字H20100195)18 μg吸入，1次/d；沙美特罗替卡松(英国葛兰素史克公司，国药准字JX20010143)50/500 μg吸入，2次/d。对照组给予沙美特罗替卡松治疗，方法同实验组。

1.3 检测指标 分别于治疗前、治疗结束出院时使用Sensormedic公司生产的Vmax6200型肺功能仪测定患者的用力肺活量(FVC)、第1秒钟用力呼气容积(FEV1)及第1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比(FEV1/FVC)；血气分析使用美国 Instrument laboratory 公司生产的GEM Premier 3000，检测治疗前后患者血氧分压(PO2)、血氧饱和度(SaO2)及二氧化碳分压(PCO2)。利用6 min步行实验(6MWT)判断患者的运动耐力，

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能的变化 两组在治疗前肺功能指标无显著差异(P>0.05)，治疗后两组肺功能均有显著改善(P<0.05)，但实验组改善优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血气分析的变化 两组治疗后PO2和SaO2与治疗前相比均明显提高，PCO2明显下降(P<0.05)，实验组的变化明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组6MWT及住院时间比较 实验组治疗前6MWT为(190±9) m，与对照组(187±11)m比较无明显差异(P>0.05)。治疗后实验组6MWT为(274±10)m，对照组为(232±9)m，均较治疗前明显提高，但实验组明显优于对照组(P<0.05)。实验组平均住院(8.1±2.4) d，显著短于对照组的(10.5±3.1)d(P<0.05)。

3 讨论

COPD是呼吸系统的常见病和多发病，其发病机制尚未完全阐明。气道慢性炎症是主要致病因素，患者常因呼吸道感染等诱因急性发作。COPD因反复急性发作，可导致病情快速进展，肺功能进行性下降，甚至呼吸衰竭而致死亡[4]。因此治疗的首要原则是控制急性加重和缓解临床症状[5-6]。尽管目前临床治疗方法并不能完全改善患者肺功能的持续恶化状况，但许多药物在缓解症状、减少并发症甚至延缓肺功能下降速率等方面都表现出良好的疗效。

噻托溴铵为长效吸入型抗胆碱能药物，通过与气道平滑肌中的毒蕈碱受体M3结合产生抗胆碱作用，对COPD患者具有持久的支气管扩张作用，常规1次/d就达到24 h的长期持续作用[7-8]。同时噻托溴铵还具有减轻气道炎症、抑制炎症因子释放等作用，可有效防止气道堵塞，改善患者的肺功能和生活质量。Tashkin等[9]一项针对5993例COPD患者长达4年的追踪调查研究发现，噻托溴铵可有效缓解COPD患者的临床症状，减少急性加重次数和发病比例，降低患者的死亡风险。沙美特罗替卡松是沙美特罗和丙酸氟替卡松的混合剂。沙美特罗作为β2受体激动剂，主要作用于平滑肌细胞，能通过增加细胞内CAMP浓度使气道平滑肌松弛，对支气管产生持久的舒张作用；吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松则通过与细胞内糖皮质激素的受体结合，在肺内产生强效糖皮质激素抗炎作用，抑制炎性细胞的渗出、上皮细胞的增生以及基底膜的增厚，减轻气道炎症。噻托溴铵和沙美特罗替卡松作用机制和途径不一，联合应用具有良好的互补、协同作用。

表1 两组治疗前后肺功能指标的变化(n=31)

注：与同组治疗前相比，①P<0.05；与治疗后对照组相比，②P<0.05

表2 两组治疗前后血气分析的变化(n=31)

注：与同组治疗前相比，①P<0.05；与治疗后对照组相比，②P<0.05

本研究结果显示，两组AECOPD患者经过治疗后，FVC、FEV1、FEV1/FVC、血气分析及6MWT实验均有明显改善，患者临床症状得到有效缓解，但实验组较对照组在各项指标的改善上更突出，住院时间更短(P<0.05)。两组在治疗过程中均未出现严重不良反应，可见噻托溴铵联合沙美特罗替卡松在治疗AECOPD方面具有良好的临床疗效，与Hoshino等[10]的研究结果基本一致。杜开颐[11]对噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期的疗效进行研究发现，联合应用可减少患者急性加重的发作频率，同时还可以减少吸入激素和β2受体激动剂的用量，从而减少药物的不良反应疗，疗效明显优于沙美特罗替卡松单纯治疗患者。

噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗AECOPD疗效确切，不仅可以有效缓解患者的临床症状，改善患者生活质量，而且噻托溴铵作用持久，每日仅需1次，患者依从性较好[12-13]，具有较好的临床应用价值。

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Curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate on patients with AECOPD

Gao Ying,Lin Yuhong

Respiratory Intensive Care Unit,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110016,China

Objective To explore the clinical curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate on patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 62 cases with AECOPD hospitalized from Jan.,2010 to Jan.,2013 were randomly divided into 2 groups:experiment group and control group,31 in each;salmeterol fluticasone propionate was applied to all the patients in the 2 groups,while tiotropium bromide was added to patients in experiment group;the pulmonary functions(FEV1、FVC、FEV1/FVC),blood gas(PO2、SaO2、PCO2) were detected and 6-minute walk test(6-MWT) was performed before and after treatment,respectively,and the days of hospitalization were recorded;a contrast study was then made.Results The treatment in the 2 groups was effective and no obvious side effect occurred;experiment group was superior to control group in pulmonary function,blood gas,6-MWT and the days of hospitalization(P<0.05).Conclusions The treatment of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate is of definite curative effect on patients with AECOPD and is worthy of wider clinical application.

tiotropium bromide;salmeterol fluticasone propionate;chronic obstructive pulmonary disease(COPD)

110016 沈阳，沈阳军区总医院呼吸与重症医学科

R 563

A

1004-0188(2014)06-0596-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.007

2014-03-20)