静脉注射丙种球蛋白对重症肺炎患儿免疫功能的影响

吴昌贤，邢琼娜

静脉注射丙种球蛋白对重症肺炎患儿免疫功能的影响

吴昌贤，邢琼娜

目的 观察静脉注射丙种球蛋白(IVIG)对重症肺炎患儿体液免疫及细胞免疫的影响。方法 重症肺炎患儿68例作为观察对象，按照治疗方法分为IVIG组(n=38)和对照组(n=30)。其中IVIG组在常规综合治疗的基础上静脉滴注丙种球蛋白400 mg/(kg·d)，连续应用3 d。分别于治疗前、治疗后3、7、14 d检测患儿IgM、IgG、IgA水平，血清IL-6、TNF-α水平，CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率及CD4/CD8比值。结果 IVIG组在治疗后3 d，IgM、IgG、IgA即较治疗前显著升高，尤其是IgG升高更为显著(P<0.01)，而对照组较治疗前无显著变化(P>0.05)，两组相比，IVIG组IgG、IgA显著高于对照组(P<0.01)。IVIG组IL-6及TNF-α在治疗后3 d即较治疗前显著降低(P<0.01)，并且显著低于对照组(P<0.01)；在治疗后7 d及14 d时仍较治疗前显著降低(P<0.01)。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG组治疗后3 d起较治疗前即显著升高(P<0.01)，在治疗后7 d及14 d仍显著高于治疗前(P<0.01)；两组相比，在治疗后3 d，IVIG组均显著高于对照组(P<0.01)。结论 IVIG可促进重症肺炎患儿体液免疫和细胞免疫功能，有助于患儿度过重症肺炎危险期。

丙种球蛋白；重症肺炎；患儿；免疫功能

小儿重症肺炎起病快、病情重，容易导致多脏器功能障碍，是常见的儿科急危重症之一，严重影响患儿的生命健康。免疫功能低下与重症肺炎患儿发病、治疗及预后关系密切[1-2]。静脉注射丙种球蛋白(intravenous injection immunoglobulin，IVIG)是治疗重症肺炎患儿的重要佐剂，有利于提高疗效，改善预后[3-5]。目前，有关IVIG对重症肺炎患儿免疫功能尤其是细胞免疫功能的报道较少。为了探讨IVIG对重症肺炎患儿免疫功能的影响，本研究对比分析了IVIG对重症肺炎患儿免疫功能的影响，并与未应用IVIG的重症肺炎患儿进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2013年1月～2013年12月我院收治的重症肺炎住院患儿68例作为观察对象，所有患儿以发热、咳嗽、咳痰等为主要临床表现，并出现不同程度的多脏器功能受损。重症肺炎诊断符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2007年儿童社区获得性肺炎管理指南中重症肺炎诊断标准[3]，除外合并支气管哮喘、肺结核、先天性心脏病及其他慢性心肺疾病患儿。按照患者床号奇偶数随机分组，奇数为IVIG组(n=38)，偶数为对照组(n=30)，两组性别、年龄、合并脏器损伤类型及程度均无显著差异(P>0.05，表1)，具有可比性。本研究已获得我院医学伦理学委员会审核批准，所有患儿家属均知情同意。

1.2 治疗 对照组采用常规综合治疗，包括抗感染、改善脏器功能等；IVIG组在对照组的基础上静脉滴注IVIG(山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004)400 mg/(kg·d)，连续应用3 d。两组治疗时间根据患儿具体病情及治疗情况决定，达到文献[3]所指的治愈或好转标准后停止治疗，治疗时间18～32(24.6±6.4)d。

1.3 检测指标 分别于治疗前、治疗后3、7、14 d采集患儿清晨空腹静脉血2 ml，离心取血清。采用免疫比浊法检测(美国Randox公司试剂)IgM、IgG、IgA水平，采用ELISA法检测(美国Omega公司试剂盒)IL-6、TNF-α水平，采用流式细胞术检测CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率及CD4/CD8比值。

2 结果

2.1 两组IgM、IgG、IgA水平治疗前后变化 治疗前两组IgM、IgG、IgA相比无显著差异(P>0.05)。治疗后3 d，对照组较治疗前无显著升高(P>0.05)；而IVIG组IgM、IgG、IgA却较治疗前显著升高，尤其是IgG升高更为显著(P<0.01)，且均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗后7 d，IVIG组与治疗后3 d相比呈下降趋势，但仍高于治疗前(P<0.05)；两组相比，IVIG组IgG水平仍显著高于对照组(P<0.01)，但IgM、IgA无显著差异(P>0.05)；治疗后14 d，IVIG组IgM、IgG、IgA水平仍显著高于治疗前(P<0.05)，其中IgG仍显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组IL-6及TNF-α水平治疗前后变化 IVIG组IL-6及TNF-α在治疗后3 d即较治疗前显著降低(P<0.01)，在治疗后7 d及14 d仍呈下降趋势，均较治疗前显著降低(P<0.01)；对照组在治疗后3 d较治疗前无显著改变(P>0.05)，治疗后7 d开始较治疗前显著降低(P<0.01)，治疗后14 d较治疗前亦显著降低(P<0.01)。两组相比，IVIG组IL-6及TNF-α治疗后3 d显著低于对照组(P<0.01)，治疗后7 d及14 d两组无显著差异(P>0.05)，见表2。

2.3 两组T淋巴细胞亚群分布情况 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG组治疗后3 d起较治疗前即显著升高(P<0.01)，在治疗后7 d及14 d仍显著高于治疗前(P<0.01)；对照组在治疗后7 d起才较治疗前显著升高(P<0.01)；两组相比，在治疗后3 d，IVIG组显著高于对照组(P<0.01)，在治疗后7 d及14 d则无显著差异(P>0.05)。见表3。

表1 两组一般资料及合并脏器损伤比较(例)

表2 两组免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平变化

注：与本组治疗前比较，①P<0.05，②P<0.01；与对照组同时点比较，③P<0.05，④P<0.01

表3 两组治疗前后T细胞亚群分布变化

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组同时点比较，②P<0.01

3 讨论

重症肺炎容易引起全身炎症反应综合征(SIRS)，导致大量内源性炎性介质释放，引起免疫功能降低，易合并多重耐药菌感染，容易导致感染性休克，诱发和加重多脏器功能不全(MODS)的发生[6]。尤其是小儿本身免疫系统发育不够成熟，容易感染各种病毒、细菌、支原体等病原体。小儿重症肺炎的发病率居高不下，并且起病急、进展快，更容易诱发MODS的发生，严重威胁着患儿的生命。因此，迅速提高重症肺炎患儿的免疫功能是重要的治疗手段之一。

IVIG含有健康人群血清所具有的各种抗体，因而有增强机体抵抗力以预防感染的作用。丙种球蛋白含有多价特异性IgG抗体，具有抗病毒、细菌及支原体等多种抗原的功能。重症肺炎患儿体内缺乏多种病原体抗体，IVIG可在短期内迅速提高患儿的体内Ig水平，尤其是IgG水平，提高患儿体液免疫。有助于患儿安全度过重症肺炎的危险阶段，延缓病情的进展，提高临床治疗效果[7-8]。本研究结果显示，IVIG治疗后3 d，重症肺炎患儿Ig水平较治疗前即显著升高，尤其是以IgG更为明显，而对照组治疗后Ig水平较治疗前无显著改变。IVIG的半衰期一般在14～16 d，因此，在IVIG治疗后14 d内，患儿体内仍维持较高水平。IVIG还对促炎和抗炎细胞因子具有调节作用，通过抑制炎性介质而抑制炎症反应，同时也可抑制代偿性抗炎反应，从而控制病情的进一步恶化[9-10]。IL-6和TNF-α是机体内重要的炎症因子，同时反映了机体的免疫功能。本研究结果表明，IVIG治疗能短期内快速降低患儿IL-6和TNF-α水平，有助于炎症反应的控制，延缓病情进展，提高救治成功率。

T细胞及其亚群是体内关键性免疫活性细胞。CD3分子表达于所有成熟T细胞表面，起识别抗原作用；CD4分子辅助B细胞分化产生抗体，表达于抑制细胞核杀伤性T细胞表面；CD8分子表达于抑制细胞核杀伤性T细胞表面，抑制抗体的合成、分泌及T细胞增生。CD4/CD8比值检测反映了免疫功能紊乱。本研究发现，IVIG促进重症肺炎患儿体液免疫的同时，促进细胞免疫功能，增强机体的免疫功能，有助于患儿度过重症肺炎危险期，减少病死率。

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Effect of intravenous immunoglobulin on immune function of children with severe pneumonia

Wu Changxian1,Xing Qiongna2

1.Zhongsha Health Center,Dongfang,Hainan,572600,China,2.Department of Pediatrics,Dongfang Hospital,Dongfang,Hainan,572600， China

Objective To observe the effect of intravenous immunoglobulin(IVIG) on humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia.Methods 68 children with severe pneumonia were divided into 2 groups:IVIG group(n=38) and control group(n=30);routine treatment was applied to children in both group,while intravenous immunoglobulin,400 mg/(kg·d),was added to children in IVIG group for 3 days;the serum level of IgM,IgG,IgA,IL-6 and TNF-α,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 were detected before treatment and at the time point of 3,7 and 14 days after treatment,respectively.Results 3 days after treatment,the levels of IgM,IgG,IgA of the children in IVIG group went up much higher than those before treatment,especially the level of IgG increased most obviously(P<0.01),while the levels of children in control group were of no obvious changes(P>0.05);the contrast study between the 2 groups showed that the levels of IgG and IgA in IVIG groups were much higher than those in control group(P<0.01);3,7 and 14 days after treatment,the levels of IL-6 and TNF-α of the children in IVIG group were much lower than those before treatment(P<0.01),and significant lower than those in control group;3,7 and 14 days after treatment,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 of the children in IVIG groups increased much higher than those before treatment(P<0.01);the contrast study between the 2 groups 3 days after treatment showed that the effect in IVIG group was much superior to that in control group(P<0.01).Conclusions IVIG can promote the humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia and can help the children to get through the risky period.

immunoglobulin;severe pneumonia;children;immune function

572600 海南 东方，海南省东方市中沙卫生院(吴昌贤)；海南省东方市东方医院内儿科(邢琼娜)

R 725.6

A

1004-0188(2014)06-0615-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.014

2014-04-16)