维持性血液透析合并脑梗死患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP水平的变化及意义

胡学芹

(海南省农垦总医院 肾内科,海南 海口570311)

我国慢性肾脏病 (CKD)的患病率为10.8%，估计成人中CKD患者数高达1.2亿[1]，因此CKD及其引起的终末期肾病(ESRD)已经成为我国重要的公共健康问题。维持性血液透析(MHD)是应用最广泛的治疗ESRD的肾脏替代方式，随着糖尿病、高龄患者增加及透析患者生存时间的延长的，脑梗死的发病率明显增加，成为MHD透析患者最常见的致死性并发症之一[2]。大量研究[3]表明MHD患者普遍存在微炎症状态，而炎症反应与脑梗死发生、发展密切相关。但目前尚关于MHD合并脑梗死患者血清炎症因子的研究尚不多见，因此，本研究旨在探讨MHD合并脑梗死患者IL-1β、IL-6及hs-CRP水平的变化及意义

1 资料与方法

1.1一般资料选择2008年1月-2013年12月在我院血透室行MHD治疗且合并脑梗死(CI)的患者20例纳入MHD+CI组，其中男性12例，女性8例，年龄41-78岁，平均(66.2±7.1)岁，透析时间6个月-9年，平均 (20.4±7.8)月，脑梗死均发病在72 h以内并均经头颅MRI证实，并符合1995年第四届全国脑血管病会议制定准的诊断标准[4]。随机选择同期未合并CI的MHD患者20例纳入MHD组，其中男性13例，女性7例，年龄29-77岁，平均(64.2±10.5)岁，透析时间6个月-8年，平均 (18.2±9.1)月，两组患者在年龄、性别、透析时间方面比较无统计学差异(P>0.05)。选择与MHD患者年龄、性别相匹配的20例健康体检者纳入对照组。所有研究对象均未感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病等。

1.2治疗方法MHD采用德国费森尤斯4008B或瑞典金宝AK95血液透析机，规律透析2-3次/周，每次4-5 h，通路为动静脉内瘘或半永久透析导管，血流量在250-300 ml/min，碳酸盐透析液，透析液流量500 ml/min，一次性聚砜膜透析器，肝素或低分子肝素抗凝，剂量个体化。

1.3血清IL-1β、IL-6及hs-CRP检测方法三组研究对象均抽取清晨空腹静脉血5 ml，以3000 r/min离心10 min后分离血清并置于-80℃冰箱中保存待测。采用放免法检测IL-1β、IL-6，采用免疫透射比浊法检测hs-CRP水平。

2 结果

MHD组及MHD+ CI组中血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而MHD+ CI组中血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量明显高于MHD组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表1。

表1 3组研究对象血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与MHD组比较，▲P<0.05。

3 讨论

脑卒中是MHD患者常见的致死性并发症，在MHD患者死亡原因中仅次于心血管事件和感染居第3位[5]。国内研究[6]发现，MHD患者发生脑梗死者占5%，且MHD患者脑梗死住院率是普通人群的5-10倍。 MHD患者因体内储留的各种化学物质、糖基化终产物等促炎症代谢产物加之透析膜或透析液含有内毒素的影响，激活单核细胞并刺激细胞因子基因表达各种细胞因子，造成患者普遍存在全身性慢性炎症反应即微炎症状态[7]。Riella等[8]提出每年近20%MHD 患者病死率与机体微炎症状态密切相关。本研究中MHD及MHD+CI患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量均较对照组显著升高，也进一步说明了MHD患者存在的微炎症状态。

众多研究[9]证实许多炎症因子参与了动脉粥样硬化、脑缺血的病理生理过程，其中IL-1β是一种很强的致炎因子，在人体内发挥广泛的生物学效应。有动物实验[10]向脑缺血大鼠脑室内或脑组织内直接注入IL-1β后会加重大鼠脑损伤程度。CRP作为炎症指标在临床上应用广泛，是在机体炎症刺激时所产生的急性时相蛋白，当机体出现组织损伤、炎症反应时其血循环浓度可迅速升高，并可反应机体的微炎症状态。血浆CRP 增高可能通过促进活性因子释放、激活补体和促凝等多种途径来共同参与动脉粥样硬化损害的发生和发展。目前多采用敏感性更高的超敏法测定(high-sensitivity CRP，hs-CRP)来反应机体的临床炎症水平。研究[11]表明，CRP与动脉粥样斑块的不稳定性有关，并增加了脑梗死的风险，且高CRP水平是脑梗死的独立危险因素。而IL-6可促进细胞间细胞黏附分子的表达，促进炎性细胞的黏附与聚集，加速斑块的破裂可造成易损斑块及血栓形成[12]，另一方面主要IL-6诱导肝脏产生CRP。本研究结果显示，MHD合并CI患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP水平高于MHD未合并CI患者，提示血清IL-1β、IL-6及hs-CRP在MHD患者的CI形成过程中起着重要作用。

综上所述，MHD患者普遍存在微炎症状态，且血清IL-1β、IL-6及hs-CRP在MHD患者脑梗死的发生发展中具有重要作用。

参考文献：

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