超敏C反应蛋白与缺血修饰白蛋白在冠心病中的联合临床应用

李志祥，李守霞，郭胜利，郭丽丽，张 鹏，刘永杰，牛丽辉

(1.邯郸市中心医院,河北 邯郸056001;2.邯郸市邯钢医院,河北 邯郸056001)

冠心病(Coronary heart disease,CHD)是心血管系统疾病中严重危害着人体健康及生命一类疾病，同时又是目前全球病死率极高的疾病。近年来，随着我国经济的快速发展以及人们的生存环境及饮食发生改变，CHD 在我国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势，全国每年死于该病的人数，约占所有心血管病死亡人数五分之一。冠心病也就是冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指因冠状动脉粥样硬化斑块形成使管腔逐渐狭窄，斑块出血破裂，血栓形成致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，又称缺血性心肌病。。基于CHD发展过程,若能在病程出现急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)之前,早期发现心肌缺血,对CHD防治将有很大的帮助。各种心肌损伤生化标志物是近十年来临床化学中发展最快的部分。传统的肌钙蛋I(cTnI)对心肌伤的诊断具有较高的特异性而肌红蛋白检测有较高的敏感性但特异性相对较差，二者在早期诊断心肌缺血方面都存在缺陷。缺血修饰白蛋白(IMA)是在人体血液中的白蛋白氨基末端被氧化修饰，从而产生结构改变，因其仅产生于心肌缺血时，故称为缺血修饰白蛋白，这种白蛋白在与钴离子结合能力降低为主要特点，所以利用其可以与过渡金属结合力降低的特性在人体外周血能够及早检测到升高。奚耀等对l63 例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者超敏C反应蛋白(CRP)水平研究显示[1],冠心病患者的血浆超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变有着密切的联系,反映了心肌受损的程度。对于冠心病患者最重要的是早期诊断与及时治疗，一些与心血管疾病显著相关的血清标志物的早期检测显得尤为重要，对冠心病的预后有积极的指导作用。现对本院收治的86例冠心病患者血清缺血修饰白蛋白及超敏C反应蛋白进行同时检测分析，研究两者的联合检测在冠心病患者中的诊断价值及预防价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选择本院2012年1月至2013年1月收治的86例冠心病患者作为冠心病组，均按照国际卫生组织与国际心脏病学会冠心病诊断标准进行诊断，并经冠状动脉造影来确诊。其中，男40例，女46例；平均年龄(51.0±5.2)岁。冠心病组患者再根据经冠状动脉造影分为单支病变组、多支病变组。将同期80例健康体检者作为对照组，经检查无冠心病及其相关疾病，其中，男38例，女42例；平均年龄(50.0±6.3)岁。两组均排除各种肝、肾疾病，糖尿病，自身免疫性疾病，恶性肿瘤，血液系统疾病等。冠心病组患者与对照组健康者年龄、性别无显著差异(P>0.05)。

1.2样本收集两组受检者均空腹采集静脉血3 mL，经3 500 r/min低温离心5 min，收集血清对其进行IMA及超敏CRP测定，均在3 h内测定完毕。

1.3检测方法采用奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪分别用游离钴比色法、速率散射比浊法分别进行IMA检测，试剂、定标品、质控品由四川省新成生物科技有限责任公司；超敏CRP检测，试剂、定标品、质控品由上海科华检验医学产品有限公司提供。浓度参考范围： IMA<78.1 U/mL，超敏CRP<1 mg/L。

2 结果

冠心病cTnI未升高组及升高组患者IMA和超敏CRP浓度显著高于对照组，差别有统计学意义(P<0.05)；冠心病多病支组患者IMA和超敏CRP浓度高于单病支组(P<0.05)。见表1。

3 讨论

随着我国经济的迅速发展，人们生活及饮食的改变，冠心病的发病率呈现逐渐增高的趋势，且呈现

表1 冠心病组与对照组IMA、超敏CRP检测结果比较

*：P<0.05，△：P<0.01，与对照组比较。

患病人群出现年轻化态势，冠心病的致残率和致死率较高。冠心病已经成为威胁人类健康及生命的重要疾病之一，如果在出现急性心肌梗死之前及早发现心肌缺血，对冠心病的防治意义重大。

据研究，动脉粥样硬化是冠心病的病理学基础[2],而导致动脉粥样硬化的主要原因是斑块破裂及急性血栓的形成,在这些病理发生过程中炎症反应起到决定性作用[3]。作为一种急性时相反应蛋白,在人体内有肝脏合成而且是一种非特异性反应中最主要、最非常敏感的一种物质[4]。在正常人体中含量非常低,但是在如果在人体出现炎症或者是在某种组织急性损伤后在很短时间内合成增加甚至其峰值可达到正常水平的1000倍左右。但是当疾病有好转的时候,就会很快降到正常水平[5]。所以在动脉粥样硬化的发展过程中，起着关键作用。这些年以来,随着检测技术的不断进步,其中采用超敏方法检测到的C反应蛋白被称为,大量的研究显示,超敏CPR(Hs-CRP)在儿童支原体性肺炎、冠心病、血液系统性等疾病中的诊断和预防中发挥着非常重要的作用。经过大量的研究报道表明超敏CPR与大血管的病变以及伴随着的并发症的出现都与其升高有密切关系,且伴随着其浓度越高，心血管疾病的发生也越高而且也越来越严重[6]。

缺血修饰白蛋白，是心肌缺血发生后到发生心肌细胞坏死之前的一个非常早期的指标，在心肌缺血发生后15 min左右就急速上升，一般情况下可在心肌缺血30 min左右即可在人体外周血液中检出。美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准此检测项目用于在肌钙蛋白阴性及心电图正常的患者中排除心肌缺血[7]。目前认为IMA是评价心肌缺血较好的生物标志物，检测出冠心病(特别是早期心肌缺血) 的灵敏度较高，但其敏感性和特异性并不优于其他心肌标志物。

本次研究结果显示,冠心病组的缺血修饰白蛋白分别为78.5±8.7、86.6±8.0；超敏CRP分别为4.20±1.80、6.50±2.00与正常组比较差异均有显著性。这表明超敏CRP与缺血修饰白蛋白可以作为对冠心病的诊断一项参考指标。分析结果还证明了,随着冠心病患者疾病病情的逐渐加重以及冠脉支数受损的增加,超敏CRP、缺血修饰白蛋白水平也呈现增高的趋势,且单病支组与多病支组的超敏CRP、缺血修饰白蛋白呈逐渐升高,两组之间有差异有显著性(P<0.05)。从而表明超敏CRP、缺血修饰白蛋白可间接辅助评价冠心病患者的病情发展以及严重程度,更有利于冠心病患者病情的预测与评估。综上所述,随着冠心病患者病情加重，超敏CRP与缺血修饰白蛋白升高也越明显,这可能两者同时参与了冠状动脉的病变过程，从而可作为预测冠脉风险的评价指标。如果能够同时对两者进行联合检测，从而能够更好地了解到疾病的发展程度。及早发现及时纠正心肌的缺血状况，假如能够及早干预，可以避免心肌梗死的发生，提高冠心病患者的生存率减低致残率和病死率。对二者的共同检测及分析能够对冠心病的治疗以及预后起到很好的预测价值。

参考文献：

[1]奚 耀,钱义明,顾晓刚,等.冠状动脉病变程度和血浆脑钠肽超敏C反应蛋白水平相关性的研究[J].中国急救医学,2007,27(6):524.

[2]曹瑞华,叶 平.血尿酸、高敏C反应蛋白及同型半胱氨酸与冠心病相关性研究[J].中华保健医学杂志,2010:12(2):110.

[3]苏保鑫,李淑翠,王贵年,等.同型半胱氨酸和总胆红素及高敏C反应蛋白水平与冠心病临床分型相关性研究[J].中国医药,2009:4(12):968.

[4]殷宇刚,陈祥俊.老年同型半胱氨酸与C反应蛋白水平与冠心病发病的相关性[J].山东医药,2010:50(49):71.

[5]鲁 洋,李淑梅,张小昊.同型半胱氨酸水平升高对冠心病的影响[J].中国老年学杂志,2010:30(1):101.

[6]李绪斌,杨文东.血清同型半胱氨酸和高敏C-反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系[J].内科理论与实践,2009:4(1):456.

[7]Ridker PM.C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk:moving an inflammatory hypothesis toward consensus[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(21):2129.