磷酸肌酸钠对胃癌手术后疲劳综合征患者血清炎性因子和hs-CRP的影响及意义

许夕霞 檀碧波 吕景霞 王玲玲 赵雪峰 李勇

·论著·

磷酸肌酸钠对胃癌手术后疲劳综合征患者血清炎性因子和hs-CRP的影响及意义

许夕霞 檀碧波 吕景霞 王玲玲 赵雪峰 李勇

目的观察磷酸肌酸钠对胃癌术后疲劳综合征的患者疗效及对免疫功能的影响。方法胃癌患者165例，随机分为治疗组85例和对照组80例。治疗组在手术全麻后及手术后1～3 d静脉滴注磷酸肌酸钠，对照组静脉滴注等容积0.9%氯化钠溶液。2组术后均给予肠内、肠外营养的常规治疗。观察2组症状改善情况，记录2组术前及术后第1、3、5、9天疲劳评分(VAS评分)，检测术前及手术后1、3、5、9 d白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果2组患者术后VAS评分较术前显著升高，但治疗组升高的程度低于对照组(P<0.05)。术后血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均显著升高，但治疗组低于对照组，且恢复更快(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠能够明显减轻胃癌术后疲劳综合征，改善患者免疫状况，这与磷酸肌酸钠能减轻患者术后应激状态有关。

肿瘤癌；磷酸肌酸钠；术后疲劳综合征；炎性因子；超敏C-反应蛋白

胃癌目前是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，手术是治疗胃癌的最重要的手段。由于胃癌手术创伤较大，易发生术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome,POFS)。POFS是指大中型手术后患者出现的疲劳状态，持续时间不定，主要表现为肌肉无力、疼痛，睡眠质量差，注意力不集中，行为与思维缺乏主动性等一系列临床表现[1,2]。POFS明显延长患者术后康复的时间，直接影响手术后生活质量，是手术后恢复期间常见并发症。有研究发现磷酸肌酸钠可改善细胞代谢，对手术后认知功能有利[3,4]。为探讨磷酸肌酸钠对胃癌POFS的效果及机制，本研究选取于我科手术的胃癌患者应用磷酸肌酸钠进行治疗，观察该药治疗胃癌POFS的疗效，并对患者的血清炎性因子(IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)进行检测，并对临床意义进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月至2013年5月在我科行胃癌根治性切除的手术患者165例，男104例，女61例；年龄25～72岁，平均年龄(59±12)岁。所有入选病例均有明确的手术指征，术前有临床、病理学及影像学依据。排除严重心脑血管疾病、肝肾功能不全；糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢性疾病、免疫系统疾病及应用免疫抑制剂等患者、无急性炎症、术前未行放化疗者。患者随机分为治疗组85例和对照组80例。所有病例签署知情同意书。2组一般情况具有均衡性。

1.2 治疗方法 治疗组手术全麻后将磷酸肌酸钠2 g(石家庄以岭药业)溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注；对照组静脉滴注等容积0.9%氯化钠溶液。手术后第1～3天治疗组继续给与磷酸肌酸钠2 g、0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注；对照组静脉滴注等容积0.9%氯化钠溶液。2组患者术后均给予肠内、肠外营养等常规治疗。

1.3 观察指标 应用视觉模拟疲劳尺(VAS)观察POFS情况：由经过系统训练的相同人员在术前、术后第1、3、5、9天对患者术后的疲劳程度做出评估。无疲劳:1～2 分，感觉及睡眠尚可，活动过多时疲乏；轻度疲劳: 3～5分，日常活动及睡眠不受影响，偶尔能稍用力活动；较疲劳: 6～8 分，部分日常活动受限，散步、爬楼梯时乏力，睡眠增多；极度疲劳: 9～10分，日常活动均不能进行，极需睡眠。

1.4 血清炎性因子及免疫球蛋白检测 病例在术前1 d、术后第1、3、5、9天晨起空腹抽取静脉血5 ml，检测血清中hs-CRP、白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。其中hsCRP、IgA、IgG、IgM使用全自动特定蛋白分析仪BNⅡ检测；IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。ELISA试剂盒购自美国RB公司，板内、板间变异系数均<10%，严格依据试剂盒的说明书操作，ALISEI全自动酶标仪读取结果。

2 结果

2.1 2组疲劳评分情况 2组术前VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，2组术后第1、3、5、9天VAS评分均较术前明显提高，但术后第3、5、9天治疗组较对照组提高程度低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疲劳评分(VAS评分)比较 分

注：与术前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组炎性因子水平比较 2组术前炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著升高，术后第3天开始下降，术后第9天治疗组的IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平仍明显高于术前(P<0.05)。术后第3天IL-2、IL-6、TNF-α水平低于对照组，术后第5天、第9天治疗组IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎性因子水平比较

组别IL-2IL-6IL-8TNF-α治疗组(n=85) 术前1d42±916±622±1130±10 术后第1天102±11*127±16*# 123±15*# 148±16*# 术后第3天73±11*# 88±10*# 95±11* 101±13*# 术后第5天59±10*#48±8*# 45±10*#31±11# 术后第9天43±8# 17±6# 21±9#31±11#对照组(n=80) 术前1d42±917±623±1131±10 术后第1天104±14*196±20*147±16*201±21* 术后第3天87±11*134±16*96±12*153±19* 术后第5天70±10*86±10*50±11*58±19* 术后第9天51±9*39±10*28±10*49±15*

注：与术前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组hs-CRP水平比较 2组hs-CRP水平在手术前无明显差异；手术后2组血清中hs-CRP均明显升高，自第3天逐渐下降，治疗组术后hs-CRP于第9天恢复至术前水平，而对照组hs-CRP术后第9天仍高于对照组(P>0.05)。2组术后hs-CRP水平相比，治疗组均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组hs-CRP水平比较

组别 时间hs-CRP治疗组(n=85)术前1d1.12±0.52术后第1天2.49±0.74*#术后第3天1.89±0.67*#术后第5天1.33±0.59*#术后第9天1.16±0.48#对照组(n=80)术前1d1.11±0.49术后第1天2.82±0.93*术后第3天2.11±0.75*术后第5天1.94±0.71*术后第9天1.35±0.61*

注：与术前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

大多数患者在胃癌根治性切除术后出现疲劳、倦怠、乏力、注意力不集中、缺乏主动活动等一系列症状，即POFS。其原因是手术创伤导致患者机体代谢功能紊乱，破坏了机体的免疫功能，继发炎性反应，且癌症患者本身一般状况较差、免疫功能低下、对手术的耐受性较差而引起的。目前，POFS机制不明，影响因素众多，免疫功能失调是其中重要原因[5]。

磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂，可以缓解肌肉中酸性物质的突然增高，合成能量，刺激生长激素分泌[6]。但术前预防性及术后持续应用磷酸肌酸钠是否可以缓解患者POFS症状笔者尚未见报道。

胃癌根治术后可继发全身的炎性反应，炎性因子大量分泌，巨噬细胞分泌IL-6，TNF-α增加，淋巴细胞、内皮细胞等能在不同条件下产生IL-6。TNF-α能够刺激内皮细胞分泌IL-8并促进中性粒细胞、巨噬细胞在损伤部位聚集，激活的吞噬细胞能直接分泌IL-8，增加的IL-8能进一步加重组织损伤。IL-8还能诱导多种白细胞趋化运动，激活中性粒细胞促进细胞脱颗粒，破坏内皮细胞基底膜的完整性和促进中性粒细胞跨内皮细胞游走[7]。这些炎性因子的释放与手术的创伤刺激密切相关。IL-2 是T细胞生长因子，能增强T细胞的杀伤活性[8,9]。本研究中，治疗组和对照组术后血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著升高，对照组IL-2、IL-6、TNF-α水平明显高于治疗组，术后第3天炎性因子水平开始下降，术后第9天治疗组的IL-2、IL-6、TNF-α水平基本恢复至术前水平，对照组高于治疗组，而IL-8水平2组均基本恢复到术前水平，无明显差异。结果证明胃癌患者手术前后应用磷酸肌酸钠能有效的抑制炎性因子IL-2、IL-6、TNF-α的释放，对术后的炎性反应有抑制作用，使患者的手术后一系列疲劳症状得到缓解。可见，磷酸肌酸钠对于患者术后的康复、疲劳综合征的缓解有重要作用。

hs-CRP是机体受到组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，在炎症开始数小时就升高，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平[10,11]。hs-CRP是一项敏感的炎性反应性指标，其水平变化与手术带来的创伤程度成正比。本研究发现术后第1天，治疗组与对照组血清hs-CRP的水平与手术前相比均明显升高，而且对照组高于治疗组，随后逐渐下降，术后第9天治疗组降至正常。应用磷酸肌酸钠的治疗组炎性反应弱于对照组，可见磷酸肌酸钠改善了机体的免疫功能，通过调节hs-CRP水平对机体的炎性反应有抑制作用。

综上所述，本研究发现胃癌术后患者常有疲劳综合征存在，应用磷酸肌酸钠可以改善机体的免疫状态，减轻术后全身的炎性反应，有效缓解POFS症状，对患者术后的康复起到积极的作用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.043

050011 石家庄市，河北医科大学第四医院外三科

李勇，050011 河北医科大学第四医院；

E-mail：li_yong_hbth@126.com

R 735.2

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1002-7386(2014)11-1702-03

2013-12-11)