急性冠脉综合征患者经替格瑞洛治疗后血栓弹力图的变化

杨葳 柯丹 曾国彬

急性冠脉综合征患者经替格瑞洛治疗后血栓弹力图的变化

杨葳 柯丹 曾国彬

目的 研究急性冠脉综合征(ACS)患者经替格瑞洛治疗前后血栓弹力图(TEG)的变化特点。方法 89例ACS患者给予替格瑞洛抗血小板治疗1周前后, 抽血查血栓弹力图, 比较其前后变化特点。结果 替格瑞洛治疗后1周较治疗前TEG指标均有所改善, 主要表现为R、K值升高, MA值、α角和G值、CI减小, 但差异均无统计学意义(P＞0.05)。但AA途径、ADP受体途径的抑制率均有所升高,且与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 替格瑞洛是一种很有前景的抗血小板药物, 可以适应ACS及介入术后患者个体化治疗的需要, 使血小板抑制率达标, 最终使更多患者获益。

急性冠脉综合征；替格瑞洛；血栓弹力图Change of thrombelastogram in acute coronary syndrome patients treated by ticagrelor YANG Wei, KE Dan, ZENG Guo-bin.Armed Police Fujian Corps Hospital, Fujian 350003, China

替格瑞洛作为一种新型的抗血小板药物不同于氯吡格雷等噻吩并吡啶类药物, 具有起效快、疗效稳定、出血风险低等特点。根据2009年欧洲心脏病学会(ESC)上公布的PLATO研究结果, 其具有比目前治疗ACS标准治疗方案更好的疗效, 可显著降低ACS患者心血管事件发生率、死亡率和总病死率。血栓弹力图(thrombelastography, TEG)是一种用于判断凝血状态的仪器检测标准, 能够观察血液凝固的动态过程和纤维蛋白形成过程的动力学变化［1］, 目前主要应用于成人肝移植体外循环中对凝血状态的监测以及对DIC的辅助诊断［2,3］。近年来国内外个体化抗血小板治疗ACS的呼声高涨, TEG成为评判疗效的有效工具, 本文对经替格瑞洛治疗的ACS患者血栓弹力图进行了研究, 对比了药物应用前后血栓弹力图的变化情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院心内科2012年2月～2014年2月确诊ACS的患者89例, 年龄40～80岁, 平均年龄(58.00±19.21)岁,纳入标准：入选患者均符合ACC/AHA 2002年急性冠脉综合征诊断标准, 取得其知情同意, 入院后行血常规、尿常规、生化全套、凝血功能、甲功全套、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白的检测。

1.2 药物治疗方法 ACS患者在冠心病基础治疗的前提下每天口服拜阿司匹林100 mg, 1次/d, 替格瑞洛90 mg, 2次/d。排除正在使用华法林、西洛他唑、血滞通胶囊和脑心通胶囊的患者。

1.3 测定方法 使用TEG血栓弹力图仪(Haemoscope公司, 生产型号GE5000), 试剂为美国DADE BEHRING公司原装试剂。入选患者服药前及服药后1周分别抽取全血1.5 ml,标本在采集前患者需空腹10～14 h, 标本抽取2 h内检测完毕。测定参数包括：R(凝血反应时间)、 K(凝血形成时间)、α-Angle(凝固角)、MA(最大振幅, 反映血凝块绝对强度)、G(凝血块强度)、CI(凝血指数)。分别比较ACS患者应用替格瑞洛后血小板花生四烯酸(AA)途径抑制率(拜阿司匹林)和ADP受体(替格瑞洛)抑制率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS患者替格瑞洛治疗前后TEG指标比较 替格瑞洛治疗后1周较治疗前TEG指标均有所改善, 主要表现为R、K值升高, MA值、α角和G值、CI减小, 但差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 替格瑞洛治疗前后TEG指标比较( x-±s, n=89)

2.2 替格瑞洛治疗前后对血小板抑制率的比较 ACS患者经替格瑞洛治疗后1周无论是AA途径还是ADP受体途径的抑制率均有所升高, 且与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 替格瑞洛治疗前后不同途径血小板抑制率比较( x-±s, %, n=89)

3 讨论

急性冠脉综合征是心血管内科常见的急危重病, 容易造成患者猝死、心功能衰竭、恶性心律失常甚至死亡, 其抢救与治疗更是分秒必争, 目前临床上常用的标准抗血小板治疗是氯吡格雷和拜阿司匹林联合应用, 但即使这样仍有10%～15%的患者会发生血栓事件, 在高危患者中这一比例更高, 临床上称之为血小板抵抗［4］。氯吡格雷需经过细胞色素P450同工酶的生物转化才能起效, 而替格瑞洛本身已是活性状态, 无需经过肝脏生物活性转化即可迅速起效, 另外其与血小板二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12为可逆性结合, 能降低出血风险。本研究比较了89例ACS患者服用替格瑞洛前后血栓弹力图的变化, 研究表明经治疗TEG指标R、K、MA、α角、G、CI无统计学意义上的改变, 但对AA途径和ADP受体途径的抑制率升高体现了其对血小板的迅速、有效抑制。

综上所述, 利用血栓弹力图检查可及时发现对抗血小板药物不敏感的患者, 而替格瑞洛是一种很有前景的抗血小板药物, 可以适应这部分ACS及介入术后患者个体化治疗的需要, 使血小板抑制率达标, 最终使更多患者获益。

［1］ Luddington RJ.Thrombelastography/thromboelastometry.Clin Lab Haematol, 2005, 27(2):81-90.

［2］ 王一雪, 陆国平,陆铸今.血栓弹力图对弥散性血管内凝血患儿的诊断价值.中华儿科杂志, 2014, 52(2):128-132.

［3］ Bischof D, Dalbert S, Zollinger A, et al.Thrombelastography in the surgical patient.Minerva Anestesiol, 2010, 76(2):131-137.

［4］ Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ.Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity.Eur Heart J, 2006, 27(6):647-654.

Objective To research the change characteristics of thrombelastogram (TEG) in acute coronary syndrome (ACS) patients treated by ticagrelor.Methods A total of 89 ACS cases were treated by ticagrelor antiplatelet therapy for 1 week, The characteristics of thrombelastogram before and after treatment were compared.Results Compared with the index before treatment, the TEG index of ACS patients improved after ticagrelor treatment, such as increased R and K, and decreased MA, α-angle, G, and CI, but the differences had no statistical significance (P＞0.05).Inhibiting rates through AA-passage and ADP receptor-passage were increased, and the difference had statistical significance, compared with that before treatment (P＜0.01).Conclusion Ticagrelor is a promising anti-platelet drug and it is adaptable to individuation treatment of patients with ACS and interventional therapy.It can make inhibiting rate of platelet reach the standard and benefit patients.

Acute coronary syndrome; Ticagrelor; Thrombelastogram

2014-08-04］

350003 武警福建总队医院