Pre-S1Ag与e抗原定量、HBV-DNA的相关性

赵 翀 刘元元 窦裁凤

(吉林大学第一医院二部消化内科，吉林 长春 130031)

目前，我国乙肝病毒(HBV)携带率约为7.18%，据此推算，全国仍约有9 000多万例HBsAg阳性者，其中约2 000 万为慢性乙型肝炎(CHB)患者〔1〕，而慢性HBV感染与肝功能衰竭、肝硬化及原发性肝癌(HCC)高度相关〔2〕。前S1(PreS1)蛋白是一种HBV病毒的衣壳蛋白，在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面有十分重要意义。近年来随着HBV PreS1抗原(Pre-S1Ag)检测试剂盒的推广应用，对其在CHB临床诊断中的意义进行了很多探讨，但结论不一〔3〕。本文对220份CHB相关疾病的患者血清标本进行了Pre-S1Ag、e抗原(HBeAs)、HBV-DNA的检测，旨在探讨Pre-S1Ag抗原在HBV复制中的临床诊断意义。

1 材料与方法

1.1研究对象 选择2009年4月至2013年10月在本院就诊的CHB患者220例，其中男179例，女41例，年龄25～76岁，平均50岁。包括CHB患者123例，肝硬化患者93例，肝癌患者4例，其中Pre-S1Ag阳性184例，阴性36例。所有患者均符合《2010年版慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准〔4〕。抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，待血液自然凝固后及时分离血清待检。

1.2检测方法及试剂 HBV Pre-S1Ag检测试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测，HBeAg浓度检测采用上海科华生物工程股份有限公司生产的诊断试剂盒。HBV-DNA检测试剂采用凯杰生物工程有限公司(深圳)提供的定量检测试剂盒。

1.3仪器 美国雅培I 1000SR型全自动免疫分析仪，上海Loche LC 480荧光扩增仪。

1.4统计学方法 使用SPSS11.0软件进行分析。

2 结 果

2.1乙肝患者中Pre-S1Ag阳性率与HBV-DNA检测情况 Pre-S1Ag阳性184例，阴性36例；Pre-S1Ag、HBV-DNA均阳性133例，均阴性30例，Pre-S1Ag阳性、HBV-DNA阴性35例，Pre-S1Ag阴性、HBV-DNA阳性22例。

2.2四组Pre-S1Ag对比 Pre-S1Ag阳性率与HBV-DNA检测有统计学差异(P<0.000 1)，HBeAg检测与HBV-DNA检测有统计学差异(P<0.000 1)，但Pre-S1Ag阳性率与HBeAg检测无统计学差异(P=0.508 1)。Pre-S1Ag阳性率在HBV-DNA阳性、HBeAg阳性组与HBV-DNA阴性、HBeAg阳性组有统计学差异(P<0.000 1)；在HBV-DNA阳性、HBeAg阳性组与HBV-DNA阴性、HBeAg阴性组有统计学差异(P=0.000 5)；在HBV-DNA阴性、HBeAg阳性组与HBV-DNA阳性、HBeAg阴性组有统计学差异(P=0.000 5)；在HBV-DNA阳性、HBeAg阴性组与HBV-DNA阴性、HBeAg阴性组无统计学差异(P=0.108 2)。见图1。

图1 Pre-S1Ag在四组中的对比

3 讨 论

乙型肝炎是危害人类健康的严重传染性疾病之一。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC〔5〕。正确判断HBV在人体内复制的情况，是有效诊断和治疗乙型肝炎的前提和依据。

本研究显示，Pre-S1Ag与HBV-DNA有较高的一致性，Pre-S1Ag且不受HBeAg定量的影响，也就是说Pre-S1Ag可能会成为新型HBV检测的标志物之一，这与以往一致〔6～9〕。过去临床上普遍认为，HBeAg阴性的患者体内不存在高载量HBV复制，但通过本文的研究结果显示并非如此，在HBeAg阴性组的患者中，前S1抗原仍有一定的阳性检出率，笔者考虑这可能与病毒的基因表达及变异、试剂的干扰都存在一定的相关性，由此看来，单独检测HBeAg是有一定缺陷的〔10〕。本文中提到的HBeAg定量检测采用的是国内试剂，目前国内试剂一般均为半定量，而不是与HBsAg一样是全定量，可能检验结果有一定误差，故Pre-S1Ag的检测应得到广大同行的重视和认可。

本研究表明在HBV-DNA阳性组中Pre-S1Ag的阳性率明显高于HBV-DNA阴性组，Pre-S1Ag抗原与HBV-DNA有较高的符合率，这与以往报道相似〔11,12〕。中国约50%的CHB患者发生C 区基因突变导致HBeAg不能合成或者合成减少，这不能表明HBV复制终止或病毒消失，而是因为HBV逃避了宿主的免疫反应，最终导致HBeAg 阴性，从而影响HBV 复制终止的误判。因前S1抗原的第21～47位氨基酸是肝细胞膜受体，HBV可通过这一受体黏附在肝细胞膜上进入肝细胞内，即使是病毒变异，只要这一区完好，就有一定传染性〔13〕，可有效避免由于HBeAg 基因变异而导致临床上的误判。Pre-S1Ag作为判断HBV复制的指标，其持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒的存在〔14～17〕，故即使是HBeAg阴性、HBV-DNA均阴性，如Pre-S1Ag持续表达,提示病情向慢性发展或有肝功能损害，应密切监测HBV-DNA的变化。

综上，Pre-S1Ag和HBV-DNA均能很好地反映病毒在体内的感染和复制情况，但因HBV-DNA定量检测已很成熟，Pre-S1Ag检测目前在临床应用只停留在简单的定性上，且两者的检测成分表达的意义不完全一致，因此Pre-S1Ag不能等同或替代HBV-DNA的检测，在临床工作中应充分联系两者的独立性和互补性来做出诊断。

本文研究显示，Pre-S1Ag、HBeAg分别与HBV-DNA检测有较好的符合率，且提示如三者同时检测可对HBV复制和传染性等情况进行综合分析，从而指导临床治疗方案和疗效的观察。因HBV-DNA检测成本高，过程繁琐，故可行乙肝标志物联合Pre-S1Ag检测进行筛查，这对于医疗条件未完善的基层医院有较高的临床指导意义。目前Pre-S1Ag的检测的意义仍没有受到更多人群的重视，望有更多的同仁加入到临床Pre-S1Ag检测意义的观察和研究工作当中。

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