雷替曲塞对直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化的影响研究

陈乃金，苏咸玉，郭庆合

（1.山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院普外科，山东淄博255120；2.山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院化验室，山东淄博255120；3.河南省新乡医学院第一附属医院医学检验系，河南新乡453100）

雷替曲塞对直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化的影响研究

陈乃金1，苏咸玉2，郭庆合3

（1.山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院普外科，山东淄博255120；2.山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院化验室，山东淄博255120；3.河南省新乡医学院第一附属医院医学检验系，河南新乡453100）

目的研究雷替曲塞对直肠癌患者血清胰岛素生长因子Ⅱ（lnsulin like growth factor II，IGF-Ⅱ）和转化生长因子α（transforming growth factorα，TGF-α）水平的影响。方法选取山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院收治的直肠癌患者80例，随机分为2组，其中对照组40例，予380mg／m25-氟尿嘧啶（5-FU）静脉滴注，实验组40例，予3mg／m2雷替曲塞静脉滴注，2组患者每3周重复给药一次，每次属于1个治疗周期，共治疗3个周期；2组患者均进行常规预防呕吐、抗感染、提高免疫力对症处理。治疗前后分别观察2组患者血清IGF-Ⅱ水平、TGF-α水平以及临床疗效，并进行比较。结果治疗后2组患者病情均有所改善，实验组有效率（90%）较对照组（67.5%）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后1个月时，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平均有所改善，实验组与对照组比较显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平较治疗后1个月均有所升高，实验组与对照组比较升高的程度小，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后1个月时，2组患者血清中TGF-α水平均有所改善，实验组与对照组比较水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中TGF-α水平较治疗后1个月均有所升高，实验组与对照组比较升高程度小，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论雷替曲塞能够有效降低直肠癌患者血清中IGF-Ⅱ和TGF-α水平，抑制肿瘤生长、浸润、转移，具有良好的临床疗效。

直肠癌；雷替曲塞；IGF-Ⅱ；TGF-α

直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，发生部位在齿状线和直肠乙状结肠交界处之间［1］。本病早期多无明显的临床症状，肿瘤生长到一定程度出现排便习惯改变、里急后重、便秘或者腹泻，血便、脓血便等症状，晚期可出现排便梗阻甚至恶液质，肿瘤还可以侵犯周围器官，尿路刺激症状、会阴部疼痛等不同表现［2］。流行病学研究显示［3］，本病多发于45岁左右的中年人，并且有向年轻化发展的趋势，据调查统计，我国直肠癌患者的发病率从2005年开始以每年3.9%的速度递增，远远高于世界2%的平均增速水平，并有逐年上升趋势。随着医疗器械的发展，本病人们更加重视疾病防治及预后，现代医学多采取根治性手术、姑息性手术等疗法［4］，但因直肠解剖位置特殊，容易出现肛门功能性损伤，并发症较多，复发率也较高，特别是疾病晚期。研究发现［5］，雷替曲塞等化学疗法能够显著降低直肠癌的局部复发率，能够最大限度的保留肛门功能，延长患者生存期，提高患者生活质量。但目前对于其作用机制的研究较少，有报道显示肿瘤的发生发展与IGF-Ⅱ、TGF-α关系密切［6］，为此，笔者做了有关研究。通过观察应用雷替曲塞后直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平的变化，来探究雷替曲塞对直肠癌的治疗效果及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2014年1月淄博矿业集团有限责任公司中心医院以直肠癌为诊断而收入院患者80例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组40例，其中男23例，女17例，平均年龄（46.3±6.9）岁；对照组40例，其中男26例，女14例，平均年龄（47.2±7.1）岁。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。方案获得本院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 纳入标准 经电子结肠镜以及病理诊断为晚期直肠癌患者；KPS评分［7］在60分以上；未经过放疗、化疗、手术治疗的患者；预计生存期在半年以上。

1.3 排除标准 直肠癌组近期经过放疗、化疗；患有严重基础疾病；严重肝、肾功能异常；合并其他器官恶性肿瘤；妊娠或哺乳期妇女；由于各种原因不能完成研究的患者。

1.4 治疗方法 参照临床用药指南［8］，实验组给予3mg／m2雷替曲塞，用250mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，每3周重复给药一次，每次属于1个治疗周期，共治疗3个周期；对照组给予380mg／m25-氟尿嘧啶（5-Fu），用250mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，每3周重复给药一次，每次属于1个治疗周期，共治疗3个周期；2组患者均进行常规预防呕吐、抗感染、提高免疫力对症处理。治疗前后分别观察2组患者血清IGF-Ⅱ水平、TGF-α水平以及临床疗效，并进行比较。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 临床疗效测定：依照WHO疗效评定标准［9］，于3个治疗周期后，分别记录各组临床疗效，症状完全缓解（CR）：所有已知病灶消失并保持最少4周；症状部分缓解（PR）：肿瘤最大单径之和减少30%；病情稳定（SD）：所有其他病灶；病情恶化（PD）4个级别的患者例数，并计算总有效率＝PR%＋CR%＋SD%。

1.5.2 IGF-Ⅱ、TGF-α水平测定 分别于治疗前、治疗后1个月和治疗后6个月采集患者的静脉血，血量为5mL；分离后取血清，置于冰箱内－20℃保存；实验前将血清恢复至4℃，将离心机转率设为3000 r／min，离心10min；取上清液，采用放射免疫分析法，测定血清中IGF-Ⅱ、TGF-α水平。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0进行实验数据分析，正态计量数据用“±s”表示，正态资料组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后2组患者病情均有所改善，与对照组比较，实验组有效率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者临床疗效比较情况Tab.1 Comparison of the clinical efficacy in two groups

2.2 治疗前后2组患者血清中IGF-Ⅱ水平比较 治疗后1个月，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平均有所改善，实验组（106.31± 20.38）ng／mL与对照组（130.97±22.45）ng／mL比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平较治疗后1个月均有所升高，实验组（128.92± 26.17）ng／mL与对照组（146.12±23.69）ng／mL比较升高的程度小，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 治疗前后2组患者血清中IGF-Ⅱ水平比较情况（ng／mL）Tab.2 Comparison of IGF-Ⅱlevels before and after treatment in two groups（ng／m L）

2.3 治疗前后2组患者血清中TGF-α水平比较 治疗后1个月时，2组患者血清中TGF-α水平均有所改善，实验组（9.11± 2.26）ng／mL与对照组（10.21±3.04）ng／mL比较水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中TGF-α水平较治疗后1个月均有所升高，实验组（10.72± 2.53）ng／mL与对照组（11.97±2.48）ng／mL比较升高程度小，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 治疗前后2组患者血清中TGF-α水平比较情况（ng／mL）Tab.3 Comparison of TGF-αlevels before and after treatment in two groups（ng／mL）

3 讨论

直肠癌的发生多与长期过量摄入动物脂肪和蛋白质及纤维素摄入不足等因素有关，其日益增高的发病率离不开当今社会环境及饮食习惯的改变［10］。目前，直肠癌的主要治疗手段是手术，对于早期患者损伤较小，且能保留肛门功能，治愈率高，效果较为理想，而对于晚期患者疗效甚微，化学疗法在这方面更有效果［11］。雷替曲塞［12］是一种新型的抗肿瘤药物，属于喹唑啉叶酸盐类似物，能够在体内代谢成聚谷氨酸，抑制胸腺合成酶，干扰肿瘤细胞DNA的合成，这一作用与氟尿嘧啶相似。研究发现，雷替曲塞还能够影响直肠癌患者体内IGF-Ⅱ和TGF-α水平，抑制肿瘤的发生发展［13］。IGF-Ⅱ是一种单链多肽，与胰岛素具有相似的结构，可以与IGF-Ⅱ受体结合，通过抑制细胞内信号传导来阻止肿瘤细胞凋亡，同时促进细胞有丝分裂的过程，对肿瘤细胞的增殖与分化产生积极作用［14］；TGF-α属于表皮生长因子（ECG）家族［15］，因与ECG结构相似，可以发挥与ECG相近的作用，激活原癌基因、转录因子，促进细胞膜的信号传导，参与癌细胞增殖、分化，促进肿物浸润、转移。有报道指出［16］，消化道肿瘤发生时，IGF-Ⅱ和TGF-α的增高最为明显。

研究结果显示，治疗后2组患者病情均有所改善，实验组有效率（90%）较对照组（67.5%）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在直肠癌的治疗中，雷替曲塞的效果与5-Fu相比较显著；治疗后1个月时，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平均有所改善，实验组（106.31±20.38）ng／mL与对照组（130.97± 22.45）ng／mL比较显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中IGF-Ⅱ水平较治疗后1个月均有所升高，实验组（128.92±26.17）ng／mL与对照组（146.12± 23.69）ng／mL比较升高的程度小，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷替曲塞能够有效的降低直肠癌患者IGF-Ⅱ的含量，抑制肿瘤细胞增生分化，且作用时间较长；治疗后1个月时，2组患者血清中TGF-α水平均有所改善，实验组（9.11±2.26）ng／mL与对照组（10.21±3.04）ng／mL比较水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月时，2组患者血清中TGF-α水平较治疗后1个月均有所升高，实验组（10.72±2.53）ng／mL与对照组（11.97±2.48）ng／mL比较升高程度小，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷替曲塞可以使直肠癌患者TGF-α含量减少，防止肿瘤浸润转移。

总之，雷替曲塞能够有效降低直肠癌患者血清中IGF-Ⅱ和TGF-α水平，抑制肿瘤生长、浸润、转移，具有良好的临床疗效。

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（编校：谭玲）

Effect of raltitrexed on change of serum IGF-II and TGF-αlevel of patients w ith rectal cancer

CHEN Nai-jin1，SU Xian-yu2，GUO Qing-he3

（1.Department of General Surgery，Center Hospital of Zibomining Group Ltd of Shandong province，Zibo 255120，China；2.Department of Chemical Laboratory，Center Hospital of Zibomining Group Ltd of Shandong province，Zibo 255120，China；3.Department of Laboratory Medicine，First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College of Henan，Xinxiang 453100，China）

ObjectiveTo study the effects of raltitrexed on change of serum IGF-IIand TGF-αlevel of patientswith rectal cancer.Methods80 patients with rectal cancer treated in our hospital were random ly divided into two groups，40 cases in control group，treated with 380 mg／m25-fluorouracil（5-FU）intravenous infusion，40 cases in experimental group，treated with 3mg／m2raltitrexed intravenous drip，they were administered once every 3 weeks，each time was a course of treatment，they were

3 courses of treatment；two groups of patientswere given routine prevention of vomiting，anti infection，improvement of immunity treatment.Serum IGF-c levels，TGF-levels and clinical effect were observed before and after the treatment，and compared.ResultsAfter treatment，two groups of patientswere improved，the experimental group was significantly higher（90%）than the control group（67.5%），the difference was statistically significant（P＜0.05）；1 months after the treatment，the levels of IGF-IIwere improved，experimental group decreased significantly compared with the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；6 months after treatment，serum IGF-Ⅱlevels in two groups of patients were higher than 1 months，experimental group increased less than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；1 months after treatment，the level of TGF-αin the serum of two groups of patientswere improved，experimental group decreased significantly compared with control group，the differencewas statistically significant（P＜0.05）；6month after treatment，TGF-αlevel in two groups of patients increased compared with 1 months，experimental group increased less than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Raltitrexed could effectively reduce the serum IGF-IIand TGF-αlevels of patientswith rectal cancer，inhibit tumor growth，invasion，metastasis，has good curative effect.

rectal cancer；raltitrexed；IGF-Ⅱ；TGF-α

R735

A

1005－1678（2014）08－0130－04

河南省教育厅科学技术研究重点项目（13A320863）

陈乃金，男，主治医师，研究方向：胃肠病，E-mail：drchennaijin＠126.com。