黄连素对老年慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表达的影响研究

刘烈辉，李捷壮，陈健

（1.广东省河源市人民医院内六科，广东河源517000；2.承德医学院附属医院消化内科，河北承德067000）

黄连素对老年慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表达的影响研究

刘烈辉1，李捷壮1，陈健2

（1.广东省河源市人民医院内六科，广东河源517000；2.承德医学院附属医院消化内科，河北承德067000）

目的探究黄连素对老年慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶以及胃泌素的表达的影响，探讨黄连素治疗老年慢性萎缩性胃炎机制及其临床意义。方法选取河源市人民医院消化内科收治的老年慢性萎缩性胃炎患者83例，随机分为2组，其中对照组40例，Hp阴性患者给予奥美拉唑治疗；Hp阳性患者给予克拉霉素＋阿莫西林＋奥美拉唑三联疗法消除Hp，阿莫西林过敏患者替换为甲硝唑，7天为1个疗程，治疗2个疗程；实验组43例，在常规治疗的基础上加用复方黄连素片，7天为1个疗程，治疗2个疗程。比较治疗前后患者血清胃蛋白酶原、胃泌素、HP转阴率、总有效率以及不良反应情况。结果治疗前2组患者PGI、PGⅡ水平比较差异无统计学；经治疗后，2组患者血清PGI、PGR水平均较治疗前有所上升（P＜0.05），PGⅡ无明显变化；与对照组比较，实验组PGI、PGR水平上升较显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组胃泌素水平均有所上升，与对照组比较，实验组胃泌素明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组的胃HP阳性率分别为70.0%、72.1%，2组比较差异无统计学意义；经治疗后，与对照组胃HP转阴率（57.14%）比较，实验组胃HP转阴率（70.96%）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组患者病情均有所改善，与对照组比较，实验组有效率显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论黄连素具有较好的抑菌、杀菌作用，能够干预老年慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素水平，对临床具有指导意义。

黄连素；老年萎缩性胃炎；胃蛋白酶原；胃泌素

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是由于胃粘膜已经发生萎缩性改变的慢性胃炎。病理可见胃粘膜萎缩变薄，固有腺体萎缩，甚至消失，粘膜层增厚，粘膜层淋巴细胞和浆细胞浸润［1］。本病病因复杂，病程漫长，容易复发，给患者正常饮食带来很大不便［2］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可分为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）由胃主细胞及颈黏液细胞合成，有文献报道［3］随着萎缩性胃炎发展，胃体腺萎缩以及胃癌进展时合成PGⅠ、PGⅡ的能力下降，血清中胃蛋白酶原则会出现下降趋势。胃泌素（gastrin，GS）是胃G细胞分泌的一种胃肠激素，可刺激胃壁分泌胃酸，近代研究报道［4］胃泌素能够直接反映胃粘膜萎缩情况，是胃窦萎缩的血清学标志物。本研究通过临床实践，应用黄连素对老年慢性萎缩性胃炎患者的胃蛋白酶原及胃泌素水平进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年6月于河源市人民医院消化内科以老年慢性萎缩性胃炎为诊断患者83例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组40例，其中男22例，女18例，平均年龄（62.4±8.1）岁；对照组43例，其中男23例，女20例，平均年龄（61.9±7.7）岁。患者病程（9.3～25.6）年。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。

1.2 诊断标准 根据中华医学会消化病学分会与2012年中国慢性胃炎共识和意见研讨会中制定的诊断标准［5］：慢性胃炎病理活检显示固有腺体萎缩，即可诊断为慢性萎缩性胃炎，无论活检标本的萎缩块数和程度，早期或多灶性慢性萎缩性胃炎胃黏膜萎缩呈灶状分布；多数慢性胃炎患者无任何症状，有症状者主要为上腹痛饱胀等消化不良的症状，且为非特异性出现；有无消化不良症状及其严重程度与慢性胃炎的内镜所见和胃黏膜的病理组织学分级无明显相关性。

1.3 纳入标准与排除标准 参照中华中药协会制定的《慢性胃炎诊疗指南》［6］：符合慢性萎缩性胃炎的诊断标准；年龄在50～85周岁之间的男女患者；患者对研究人员的观察和评价应有良好的顺从性；患者自愿参与本实验，并签署知情同意书，由当地伦理协会全程跟踪。

不符合纳入标准患者；年龄大于85周岁或小于50周岁患者；妊娠期妇女；具有较严重的血液病、肝肾功能不全患者；目前正接受其他治疗，或已参与其他药物试验患者。

1.4 治疗方法 对所有患者首先进行常规C14呼气试验检查，明确胃Hp阴性或阳性。对照组参照临床用药指南，给予常规治疗，Hp阴性患者给予奥美拉唑肠溶胶囊（郑州永和制药有限公司，国药准字H20063609）20 mg，2次／天口服；Hp阳性患者给予克拉霉素胶囊（浙江普洛康裕制药有限公司，国药准字H19980090）0.5 mg＋阿莫西林胶囊［阿特维斯（佛山）制药有限公司，国药准字H44021203］1 g＋奥美拉唑肠溶胶囊（郑州永和制药有限公司，国药准字H20063609）20 mg，2次／天口服，消除Hp，阿莫西林过敏患者替换为甲硝唑片（青岛首和金海制药有限公司，国药准字H37020515） 0.2 g，2次／天，7 d为一个疗程，治疗2个疗程。实验组在常规治疗的基础上加用复方黄连素片（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z51021178，每片含盐酸小檗碱30 mg）2片，2次／天口服。治疗前后分别观察患者血清胃蛋白酶原、胃泌素、Hp根除率、以及不良反应情况。

注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 血清胃蛋白酶原、胃泌素 入组患者于入院第1天清晨抽取空腹血5mL，置于抗凝管中，后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测PGI、PGⅡ、GS水平，选用机器为：全自动酶标仪（美国佰腾，Elx808），按试剂盒说明书操作。PGR＝PGI／PGⅡ。

1.5.2 不良反应 观察在服药期间患者的不良反应情况，包括恶心呕吐、白细胞减低以及肝脏功能损害等。

1.6 疗效判定标准参照《慢性胃炎诊疗指南》［6］，将本病疗效分为显效、有效和无效3个标准。

显效：上腹痛、反酸等临床症状、体征明显消失，患者诉无不适感，并经电子胃镜复查，胃黏膜无糜烂、充血、水肿，Hp检测结果为阴性。显效：偶尔有上腹痛、反酸、纳差等临床症状、体征，较治疗前明显改善，经电子胃镜复查，胃黏膜糜烂、充血、水肿较前明显缩小，部分黏膜已愈合，Hp检测结果为阴性或弱阳性。无效：经常有上腹痛、反酸、纳差等临床症状和体征，较治疗前无明显改善，甚至加重，经电子胃镜复查，胃黏膜糜烂、充血、水肿较前无明显缩小，Hp检测结果为阳性。

1.7 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，正态计量数据用±s”表示，正态资料组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用秩和检验，样本率的比较采用卡方检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清PGI、PGⅡ、PGR比较 治疗前2组患者PGI、PGⅡ水平比较无统计学差异；经治疗后，2组患者血清PGI、PGR水平均较治疗前有所上升，差异具有统计学意义（P＜0.05），PGⅡ无明显变化；与对照组比较，实验组PGI、PGR水平上升较显著，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组血清PGI、PGⅡ、PGR比较Tab.1 Comparison of PGI，PGⅡ，PGR between two groups

2.2 胃泌素水平比较 治疗后2组胃泌素水平均有所上升，与对照组比较，实验组胃泌素明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 胃泌素水平比较Tab.2 Comparison of gastrin between two groups

2.3 Hp转阴率比较 治疗前，2组的胃Hp阳性率分别为70.0%、72.1%，2组比较差异无统计学意义；经治疗后，与对照组胃Hp转阴率（57.14%）比较，实验组胃Hp转阴率（70.96%）显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 胃HP转阴率比较［n（%）］Tab.3 Comparison of Hp negative rate of stomach［n（%）］

2.4 2组疗效比较 治疗后2组患者病情均有所改善，与对照组比较，实验组有效率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表4 2组患者临床疗效比较情况Tab.4 Comparison of clinical efficacy

2.5 不良反应比较 2组均未发生恶心呕吐、白细胞减低以及肝肾功能改变等严重的不良反应。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎是老年人最常见消化系统疾病，也是胃癌的癌前状态，近年越来越受到临床医生们的重视。随着慢性萎缩性胃炎疾病的进展，位于胃粘膜内的腺体开始逐渐丧失分泌功能，其中PG是胃黏膜细胞分泌的一种重要的蛋白酶前体，分为PGⅠ和PGⅡ2个亚群。PG则在胃中盐酸或蛋白酶的作用下转变成具有活性的胃蛋白酶。当胃黏膜出现萎缩的时候，分泌蛋白酶的腺体减少，或者被幽门腺体所取代，这样就导致PGⅠ水平的下降［7］。而PGⅡ的分泌腺体则较为广泛，胃粘膜的萎缩不会对PGⅡ的水平造成影响，因此PGR的比值则出现下降的水平。GS是胃G细胞分泌的一种胃肠激素，位于胃窦部贴近十二指肠粘膜端，作用为直接刺激胃细胞壁分泌胃酸以及刺激嗜铬样细胞分泌组胺，组胺同样刺激胃黏膜分泌胃酸。GS能够刺激胃黏膜的生长，还能够刺激胃癌以及肠道肿瘤的生长。胃黏膜萎缩的时候，粘膜内腺体减少，故GS水平相应下降，研究报道血清GS是能够反映胃窦萎缩情况的一个标志物［8］。

本实验结果经治疗后，2组患者血清PGI、PGⅡ水平均较治疗前有所上升，与对照组比较，实验组PGI、PGⅡ水平上升较显著，提示实验组加用黄连素后，能够明显干预血清PGI、PGⅡ水平，改善胃粘膜腺体功能；患者血清GS水平比较中，2组血清GS水平均升高，其中实验组血清GS水平较对照组升高显著，提示黄连素能够促进胃泌素生成，刺激萎缩粘膜生长，这与文献报道一致。胃Hp转阴率比较中，实验组转阴率明显高于对照组，提示黄连素具有较强的杀菌、抑菌作用，对于胃炎等一些常见病均有良好的治疗作用，其对慢性慢性萎缩性胃炎的作用机制，可能与之对Hp的抑制生长、杀灭作用有关，并可起到胃黏膜的保护作用，对修复细胞、调节神经、抗炎、抗氧化等都起到一定作用［9］。黄连素抗菌谱广，不仅对Hp有效，还对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制和杀灭作用。此外，黄连素口服后，由于其几乎不被吸收入血，只停留在消化道，不良反应小，对人体的胃肠具有良好的功效，常用来治疗细菌性肠胃炎、痢疾等消化性疾病。相关实验研究已证实［10］，黄连素在体内可作用于平滑肌，抑制其收缩，起到解痉的作用，在一定程度上起到缓解腹痛的功效。药理研究还表明：黄连素的用药安全性高，且不易产生耐药性，加之其价格低廉、副作用小，疗效确切，故为临床医生所青睐。

综上所述，血清胃蛋白酶原及胃泌素能够表达老年慢性萎缩性胃炎的疾病程度及预后，黄连素具有较好的抑菌、杀菌作用，能够干预老年慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素水平，对临床具有指导意义。

［1］姜智敏，戈之铮.胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎和胃癌筛查中的价值［J］.胃肠病学，2009，14（12）：754-756.

［2］杨宁，李劲松，牛爱军，等.血清胃蛋白酶原诊断胃癌的临床价值［J］.山东医药，2013，53（41）：76-77.

［3］唐春丽，赵冰，田学英，等.叶酸联合幽门螺杆菌根除治疗慢性萎缩性胃炎的疗效观察［J］.中华消化杂志，2012，32（7）：437-440.

［4］崔晓宇.萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平变化及意义［J］.山东医药，2009，49（38）：91-92.

［5］房静远，刘文忠，李兆申，等.中国慢性胃炎共识意见［J］.中华消化内镜杂志，2013，30（1）：1-6.

［6］唐旭东，王萍，李振华，等.慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见［C］.中华中医药学会脾胃病分会第二十三次全国脾胃病学术交流会论文集，2011：8-14.

［7］彭海英，于洪波.血清胃蛋白酶原水平在慢性萎缩性胃炎的变化及意义［J］.临床军医杂志，2012，40（2）：325.

［8］付华.血清胃蛋白酶原以及胃泌素-17与慢性胃炎［J］.贵阳医学院学报，2011，36（2）：187-189.

［9］徐卫明.黄连素片联合克拉霉素治疗幽门螺旋杆菌感染慢性胃炎的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2014，（14）：126-127.

［10］苏纯.硫糖铝联合黄连素治疗慢性顽固性胃炎的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2014，7（5）：40-41.

（编校：谭玲）

Study on the effect of berberine on expression of serum pepsinogen and gastrin in elderly patients w ith chronic atrophic gastritis

LIU Lie-hui1，LIJie-zhuang1，CHEN Jian2

（1.The Sixth Department of Internal Medicine，Heyuan People's Hospital of Guangdong Province，Heyuan 517000，China；2.Department of Digestion，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo explore the effect of berberine on expression of serum pepsinogen and gastrin in elderly patients with chronic atrophic gastritis，and itsmechanism and clinical value.Methods83 elderly patientswith chronic atrophic gastritiswere selected from heyuan people's hospital，randomly divided into 2 groups，40 patients in control group.Hp negative patients were given omeprazole treatment；Hp positive patients were given clarithromycin，amoxicillin，omeprazole triple therapy to eliminate Hp，patients who were allergic to amoxicillin replaced metronidazole，7 days for a course of treatment，two courses of treatment；43 cases in experimentalgroup，on the basis of conventional therapy plus Compound Berberine Tablets，7 days for a course，two courses of treatment.Serum pepsinogen，gastrin，Hp negative rate，the total effective rate and adverse reaction were compared before and after treatment.ResultsPGIand PG II levels in two groups before treatment，there were no significant differences；after treatment，serum PGI，PGR in two groups were lower than before treatment（P＜0.05），PG II had no obvious change；compared with control group，PGI，PGR of experimental group increased significantly（P＜0.05）；after treatment，gastrin level in two groups all increased，compared with control group，the experimental group gastrin significantly improved，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the positive rate of gastric HP in two groups were 70.0%，72.1%，but two groups had no statistical significance；after treatment，control group of gastric HP negative rate（57.14%），the gastric HP negative rate in experimental group（70.96%）significantly increased，with statistically significant difference（P＜0.05）；two groups after treatment were improved，compared with control group，experimental group had significantly higher efficiency，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Berberine has good antibacterial，bactericidal effect，can intervene in serum pepsinogen and gastrin level in elderly patients with chronic atrophic gastritis，has the guidance significance for clinical.

berberine；elderly patients with chronic atrophic gastritis；pepsinogen；gastrin

刘烈辉，男，本科，主治医师，研究方向：消化内科，E-mail：okliulh＠126.com。

R573.3

A

1005－1678（2014）08－0139－04

河源市科技计划项目（2014－10）；河北省科技支撑计划项目及承德市科学技术研究与发展计划项目（20122170）