英夫利西单抗联合二藤通痹合剂治疗强直性脊柱炎71例临床观察

广州中医药大学第一附属医院风湿免疫科，广东 广州 510405

英夫利西单抗联合二藤通痹合剂治疗强直性脊柱炎71例临床观察

刘琼杨湘薇

广州中医药大学第一附属医院风湿免疫科，广东 广州 510405

目的:观察英夫利西单抗联合二藤通痹合剂治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法:146例强直性脊柱炎患者，按随机原则分为对照组和治疗组，对照组采用英夫利西单抗治疗3个月，治疗组采用英夫利西单抗联合二藤通痹合剂治疗3个月，观察两组治疗前后腰骶部晨僵时间、外周关节疼痛及肿胀数、胸廓活动度、ESR、CRP、免疫球蛋白等指标。结果:对照组总有效率为90.3%，治疗组总有效率为94.4%，治疗组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:联合应用英夫利西单抗与二藤通痹合剂能更有效控制与改善AS临床症状，减轻炎症，提高生活质量。

强直性脊柱炎；英夫利西单抗；二藤通痹合剂

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS),是一种以累及中轴关节和肌腱韧带骨附着点的慢性炎症为主的全身性疾病。临床起病缓慢，多发生于30岁以下男性，女性较少。Infliximab(类克)是第一个由美国风湿病学会(ACR)批准用于治疗类风湿性关节炎(RA)、AS及克罗恩病的新型生物单抗制剂[1]，自2007年9月上市以来，以其良好的临床疗效，成为各大医院治疗三大类疾病的有效用药。二藤通痹合剂是本院院内制剂，具有舒筋活血、温经散寒、祛风燥湿、消肿止痛之功。与单一应用英夫利西单抗治疗AS比较，联合应用英夫利西单抗与二藤通痹合剂治疗AS效果更好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2009年1月至2010年5月收治146例活动性AS病人，随机分为对照组与治疗组各73例，其中男114例，女32例;年龄14～53岁，平均年龄(30.5±4.6)岁;病程2～25年，平均病程(11±3.7)年。HLA-B27阳性135例，阴性11例；X线骶髂关节炎分级：Ⅱ级53例、Ⅲ级62例、Ⅳ级31例。AS活动性指标为：晨僵≥30min；因疼痛、僵硬而影响睡眠；外周关节炎；红细胞沉降率(ESR)≥30mm/h(魏氏法)；C-反应蛋白(CRP)≥20mg/L；血清IgA≥3.9g/L；脊柱痛；正常呼吸时胸痛或颈活动时疼痛或僵硬；昼或夜间双臀痛。两组在年龄、性别、病程与病情方面均经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准采用1984年修订的纽约标准[2]临床诊断条件：①腰椎前屈、后伸、侧弯三个方向活动受限；②腰背痛史或现在症状；③第4肋间隙测量胸廓活动度<2.5cm。确诊强直性脊柱炎：①双侧3～4级骶髂关节炎加1项以上临床标准；②单侧3～4级或双侧2级骶髂关节炎加第1或第2+3项临床标准。

1.2.2 排除标准 ①妊娠哺乳患者；②非活动期AS患者；③其他血清阴性骨关节病；④合并其他自身免疫类疾病等需用激素治疗的患者；⑤伴严重脏器功能障碍患者；⑥治疗过程中发生过敏反应而未完成3个月治疗者。

1.3 治疗方法 对照组静脉滴注英夫利西单抗(inflix imab,商品名：类克，瑞士Cilag AG公司生产，规格：100mg/瓶，批准文号：S20060024)，用法：第0、2、6周及以后每6周用药1次，每次剂量3mg/kg静脉滴注。治疗组在对照组治疗基础上加服二藤通痹合剂(主要成份：鸡血藤、昆明山海棠等；规格：150ml/瓶；批准文号：粤药制字Z20071157；配制单位：广州中医药大学第一附属医院)，用法：重者20mL/次，每日3次；较轻者20ml/次，每日2次；轻者l0ml/次，每日3次，连续服用3个月。另外两组治疗期间均注意休息、营养与锻炼。注意保暖防湿，少进辛辣饮食，摄入足够的蛋白质和维生素C；症状缓解期可进行有规律地锻炼。

1.4 观察指标 观察治疗前及治疗3个月后腰骶部晨僵时间、外周关节疼痛及肿胀数、扩胸度、身体前屈、背伸及侧弯度、ESR、CRP、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。

1.5 疗效评定标准 参照1989年第一届全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订的疗效评定标准[3]。无效：治疗1～3个月以上，受累部位症状无改善甚至加重，其他各项检查亦无明显好转；好转：治疗后受累部位疼痛减轻，晨僵时间<15min，ESR、CRP降低，活动范围增大；显著好转：治疗后受累部位疼痛消失，无明显晨僵，活动功能改善或恢复正常，ESR、CRP恢复正常。

2 结果

146例患者中，有3例在静脉滴注英夫利西单抗后出现过敏反应，其中对照组1例，治疗组2例，给予对症治疗后未再继续使用英夫利西单抗，其余143例患者均完成3个月疗程，数值指标列入统计范围。

2.1 治疗前后临床指标的变化 治疗组与对照组治疗后各项临床指标均有不同程度改善，差异具有统计学有意义(P<0.05)，治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 治疗前后实验指标的变化 治疗组治疗后与对照组治疗后比较，ESR、CRP、IgA、IgG差异，有不同程度改善，而IgM无统计学差异，详见表2。

表1 治疗前后临床指标的变化±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

表2 治疗前后实验室指标的变化±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组临床疗效比较 治疗组显著好转8例，占11.3%，好转59例，占83.1%，无效4例，总有效率94.4%；对照组显著好转6例，占8.3%，好转59例，占81.9%，无效7例，总有效率90.3%。治疗组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组间临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

强直性脊柱炎又称Marie-Strumpell病，是一种血清反应阴性、病因不明的常见关节疾病，起病大多缓慢而隐匿，病程长，难治愈，致残率高。此病特点为最初常累及双侧或单侧骶髂关节，并沿脊柱蔓延，累及椎间关节，椎间盘周围韧带钙化，晚期脊柱形成典型的竹节样骨性强直；以侵犯中轴关节及四肢大关节为主，可波及其他关节造成人体畸形，引起残疾，也可累及眼、肺、肾等多个器官，严重危害人类身体健康。

许多研究表明，AS与遗传及感染等因素有关，多见于中青年男性，女性少见。其组织相容抗原HLA-B阳性率很高(约90%)，流行病学研究发现AS的发病与HLA-B在全球的地理分布一致。目前医学界对AS尚无根治方法，治疗目标在于：控制炎症，缓解症状；防止脊柱、髋关节僵直畸形，保持关节处于最佳功能位置；避免治疗所致副作用[4]。根据AS病情特点，中医学将其归属于痹证中的“骨痹”、“肾痹”范畴，《内经》云：“风寒湿三气杂至，合而成痹也”，AS的病因和发病与患者体质因素有明显的关系，即与先天禀赋不足直接相关，因虚致脏腑功能失调，使有形之邪自内生，或因虚而感受外邪，即病之后，又因正气无力祛邪外出而致邪气滞留。AS的本质属正虚邪实，先天禀赋不足，肾精亏虚，筋骨失养是本病的主要病理基础，而寒湿痹阻，湿热浸淫，瘀血阻络，气血运行不畅，则是造成本病发生的基本病理因素。肾虚是发病的关键，该病以肾虚为本，邪实为标，肝肾亏损，气血虚弱是其基本病机。中药治疗本病以补肾通痹为主，祛湿益肾，着眼于整体调治，有较大优势[5]。

针对AS以肾虚为本，邪实为标的病证特点，笔者确立了扶正祛邪,益肾补血,标本兼顾的治疗原则。以南蛇藤和鸡血藤等组成二藤通痹合剂，南蛇藤为卫矛科粉背南蛇藤的根，性温，味辛，具有祛湿活血、消肿解毒的功效；鸡血藤性温，味苦微甘，具有补血舒筋活络的功能。二药配伍提高了益肾补血，祛湿止痛，舒筋活络的功效，同时又减轻南蛇藤的毒副作用。因此，对于以邪盛为主的活动期AS患者，二藤通痹合剂能缓解其晨僵、关节肿痛、腰部活动不利等临床症状。注射用英夫利西单抗是一种生物制剂，为人-鼠嵌合性单克隆抗体，它可以与可溶性肿瘤性坏死因子(TNF-α)和膜结合型TNF-α相结合，能通过补体介导和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用破坏产生TNF-α的细胞，从而阻断TNF-α的信号传导及随后的病理作用[6]。TNF-α是一种具有多种生物学效应的炎性介质，在AS病情发展中起着关键的作用；而使用英夫利西单抗可能一定程度上减弱人体自身免疫力。范仰钢等[7]研究显示，在AS活动期，多个炎症指标如血小板计数、ESR、CRP、IgA等均升高，AS患者血清IgA水平与AS病情活动有关，伴外周关节受累可有IgG、IgM升高。刘晓玲等[8]研究显示二藤通痹合剂能有效控制AS临床症状、减轻炎症，提高机体免疫力，ESR、CRP、IgA和IgG明显改善。曹玉琼[9]研究显示注射用英夫利西单抗能有效降低AS患者的ESR、CRP。本实验显示，对照组与治疗组在治疗3个月后，两组治疗前后比较，多项临床指标与实验指标均有显著改善，但两组总有效率分别为90.3%、94.4%，这提示联合应用英夫利西单抗与二藤通痹合剂能更有效控制与改善AS临床症状，减轻炎症，有效减少单纯应用英夫利西单抗所致免疫力低力的副作用。

总之，联合应用英夫利西单抗与二藤通痹合剂可明显提高治疗AS的有效率，改善患者机能，提高生活质量，减少单纯使用西药引起的副作用。

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刘琼(1978-)女,护师,主要从事临床护理工作。E-mail:liuqiong669202@126.com

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