降钙素原在脓毒症致急性肾损伤患者病情及预后评估中的作用

闵 敏，靳小菲，刘静芳，张 婧（．黄陂区人民医院肾内科，武汉 430300；2．襄阳市中心医院妇产科，湖北襄阳 4402）

脓毒症可引起感染性休克及多器官功能障碍综合征，极易导致肾小球滤过率下降而发生急性肾损伤（AKI），病死率极高［1］。脓毒症致AKI的发病机制与炎症介质密切相关，炎症细胞的激活及炎症因子的分泌导致肾小球急性损伤而发生功能衰竭［2］。降钙素原（PCT）是甲状腺C细胞分泌的糖蛋白，其合成及分泌与炎症因子密切相关，可作为评估脓毒症全身炎症的血清标志物［3］。本研究检测脓毒症致AKI患者PCT水平，分析其与肾功能和急性生理学及慢性健康状况评价（APACHEⅡ）评分的相关性，研究PCT在脓毒症致AKI患者病情及预后评估中的作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2012年1月至2013年1月于本科诊治的脓毒症致AKI患者纳入AKI组，入选标准：（1）经临床表现、症状体征、生化检查、影像学和组织学检查确诊为脓毒症致AKI，脓毒症诊断参照2001年国际脓毒症定义会议提出的诊断标准，AKI诊断标准参照2005年AKI网络（AKIN）制定的AKI共识［4］；（2）排除慢性肾功能损伤、应用免疫抑制药物及合并其他脏器功能损伤。同期诊治的脓毒症无AKI患者纳入SEP组、体检健康者纳入健康对照组（CON组）。各研究组性别、年龄和体质量指数（BMI）比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

1．2 方法 所有受试对象于空腹12h后采集肘静脉血10 mL，室温条件下3 000r／min离心5min分离血清标本，肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）检测采用常规生化方法检测，PCT检测采用酶联免疫吸附法，参考区间：正常为PCT＜0．5ng／mL，轻度升高为PCT 0．5～＜2．0ng／mL，显著升高为PCT≥2．0 ng／mL。病情及预后评估采用APACHEⅡ评分和序贯器官衰竭估计（SOFA）评分，分值越高，表示病情越重，预后越差。

1．3 统计学处理 采用SPSS12．0软件进行数据处理和统计分析；计量资料采用x±s表示，多个样本均数间的多重比较采用Student－Newman－Keuls检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman秩相关分析，相关系数以rs表示；P＜0．05为差异具有统计学意义。

表1 各研究组一般资料比较

2 结 果

2．1 肾功能、PCT、APACHEⅡ评分和SOFA评分比较AKI组和SEP组患者Scr、BUN和PCT均显著高于CON组（P＜0．05），AKI组Scr、BUN、PCT、APACHEⅡ评分和SOFA评分显著高于SEP组（P＜0．05），见表2。

表2 各研究组不同指标比较±s）

表2 各研究组不同指标比较±s）

注：－表示无数据。

组别 Scr（μmol／L） BUN（mmol／L） PCT（ng／mL） APACHEⅡ评分（分） SOFA评分（分）．2 SEP组 90．5±10．3 4．8±1．9 4．9±1．3 13．8±1．2 17．5±3．8 CON组 86．2±9．9 4．6±1．7 0．2±0．1 － －P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜AKI组 158．1±25．7 16．6±4．5 7．2±1．8 15．4±1．5 22．6±5 0．05

2．2 PCT与肾功能、APACHEⅡ评分和SOFA评分相关性分析 AKI组PCT与Scr、BUN、APACHEⅡ评分和SOFA评分均呈正相关（P＜0．05），SEP组PCT与Scr和BUN无相关性（P＞0．05），与APACHEⅡ评分和SOFA评分均呈正相关（P＜0．05），见表3。

表3 PCT与各指标的相关性分析

2．3 PCT和病死率关系 脓毒症致AKI患者随PCT水平升高，病死率显著升高（P＜0．05），见表4。

表4 不同PCT水平脓毒症致AKI患者病死率比较

3 讨 论

脓毒症致AKI的发病机制主要与炎症密切相关。脓毒症患者存在致炎因子和抗炎因子失衡，与之相关的炎症因子包括肿瘤坏死因子、血小板激活因子和内皮素。肿瘤坏死因子是介导脓毒症的关键性因素，可诱导并促进其他炎性介质的产生，形成瀑布样反应，同时诱导肾小管上皮合成补体导致系统性全身炎性反应。血小板激活因子可激活白细胞产生白细胞介素和前列腺素等炎症因子，促进肾小球分泌炎性介质，造成肾小球损伤。内皮素作用于肾小球内皮素受体后促进肾血管收缩，降低肾小球滤过率而诱发AKI［5－6］。脓毒症炎症介质在导致AKI的同时促进PCT的合成及分泌。PCT是甲状腺C细胞分泌的糖蛋白，在生理状况下表达量极微，感染状态下的毒素、肿瘤坏死因子－α及白细胞介素可诱导其水平显著升高，可作为反映细菌感染及非感染性全身炎症的特异性指标［7］。本研究中，脓毒症致AKI患者和脓毒症患者PCT水平均显著高于健康者，证实PCT与炎症有密切的关系。

AKI患者体内肾小球滤过率显著升高。目前对AKI的诊断以肾小球滤过率降低为金标准，肾小球滤过功能降低可导致BUN、Scr等代谢产物不能有效清除而使其在外周血中的浓度升高，故Scr及BUN在临床上多用于评估AKI患者的肾功能［8］。APACHEⅡ评分和SOFA评分均可用于脓毒症及脓毒症致AKI患者病情严重程度及预后的评估，且具有极高的灵敏度。已有研究证实APACHEⅡ评分和SOFA评分与脓毒症致AKI的预后密切相关，APACHEⅡ评分和SOFA评分越高提示患者预后越差，病死率越高［9］。本研究中，脓毒症致AKI患者Scr、BUN、APACHEⅡ评分和SOFA评分均显著高于脓毒症无AKIT患者（P＜0．05），脓毒症致AKI患者PCT水平与Scr、BUN、APACHEⅡ评分和SOFA评分均呈正相关（P＜0．05），且脓毒症致AKI患者血清PCT水平越高，病死率越高。上述证据提示PCT与脓毒症致AKI患者病情严重程度密切相关，可作为其病情及预后评估的血清标志物，PCT水平越高表明患者病情越重，预后越差。因此，在临床工作中应密切监测患者血清PCT水平以评估脓毒症致AKI患者的病情。

［1］ 黄昭，王思荣，刘继云，等．血液灌流治疗对脓毒症致急性肾损伤患者炎症因子的清除及肾脏保护作用［J］．中华急诊医学杂志，2011，20（1）：60－64．

［2］ 袁远宏．脓毒症致急性肾损伤发病机制的研究进展［J］．中国小儿急救医学，2012，19（2）：200－202．

［3］ 刘慧琳，刘桂花，马青变，等．降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值［J］．中国危重病急救医学，2012，24（5）：298－301．

［4］ Ronco C，Levin A，Warnock DG，et al．Improving outcomes from acutekidney injury（AKI）：report on an initiative［J］．Int J Artif Organs，2007，30（5）：373－376．

［5］ 胡辰．脓毒血症急性肾损伤的病理机制研究进展［J］．国际泌尿系统杂志，2011，31（5）：686－688．

［6］ 任黎勃，赵良．脓毒症诱导急性肾损伤的研究进展［J］．中国急救医学，2010，30（3）：267－270．

［7］ 黄伟平，江稳强，胡北，等．降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值［J］．中国危重病急救医学，2012，24（5）：294－297．

［8］ 付燕，赵斌．急性肾损伤早期诊断的生物标志物［J］．中国危重病急救医学，2012，24（9）：571－573．

［9］ 晋玮，滕杰，方艺，等．AKIN标准联合APACHEⅡ和SOFA评分对心脏术后急性肾损伤的预后评估［J］．中华肾脏病杂志，2011，27（3）：170－175．