胆道感染患者胆汁需氧培养及病原菌药物敏感性分析

鲁科峰，王苏建，陈亚红，孙镇江，赵文杰，宋静玉（南京医科大学附属常州市第二人民医院检验科，江苏常州 213003）

胆道感染是临床较为常见的疾病之一。笔者分析了本院2011年7月至2012年12月264例胆汁标本需氧菌培养及药敏试验结果，旨在了解胆道感染病原菌分布特征，并为合理用药提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2011年7月至2012年12月本院收治的胆道感染患者264例，男97例、女157例，年龄23～81岁，平均45．7岁。

1．2 仪器与试剂 快速革兰染色液、抗酸染色液、氧化酶试剂、触酶试剂、VITEK2－compact型全自动微生物分析仪及配套鉴定药敏卡（法国生物梅里埃），血平板、麦康凯平板、巧克力平板及沙保罗平板（上海科玛嘉），标准菌株大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌 ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923、粪肠球菌ATCC29212（江苏省临床检验中心）。

1．3 方法 无菌技术采集所有患者胆汁标本，经离心、涂片、革兰染色、触酶试验及凝固酶试验后进行微生物培养。阳性标本采用VITEK2－compact分析仪进行鉴定和药敏分析，药敏试验采用最小抑菌浓度法，参照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）判断标准和质控要求进行药敏试验和结果判断。

2 结 果

2．1 微生物学分布 264例标本检出细菌116株，阳性率为43．9%，其中革兰阴性杆菌61株，占52．6%，革兰阳性球菌52株，占44．8%，真菌3株，占2．6%；检出率居前三位的细菌分别是肠球菌属（31．9%）、大肠埃希菌（28．4%）、葡萄球菌属（11．2%），见表1。

表1 胆汁病原菌种类及分布［n＝264］

续表1 胆汁病原菌种类及分布［n＝264］

2．2 病原菌药敏试验结果 肠球菌药敏试验结果见表2，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌药敏试验结果见表3；3株白色念珠菌对5－氟胞嘧啶、两性霉素均敏感，对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑均耐药。

表2 粪肠球菌和屎肠球菌药物敏感率［%（n）］

表3 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌药物敏感率［%（n）］

3 讨 论

3．1 胆道感染胆汁病原菌分布特点 正常情况下，胆汁处于无菌状态，但在胆道感染时，可从胆汁中培养分离病原菌，且病原菌多来自肠道，为条件致病菌［1－2］。受抗菌药物不合理使用和不同地区用药习惯不同的影响，胆道感染病原菌种类发生了一定的变化，具有个体和地区差异。本研究显示，本地区胆道感染病原菌以肠球菌属为主，与既往报道的以大肠埃希菌为主存在一定的差异［3］。本研究中，肠球菌属和大肠埃希菌检出量占所有病原菌的60%。肠球菌属和大肠埃希菌在人体肠道中属于正常菌群，但作为内源性条件致病菌，可在胆道局部抵抗力下降、肠道细菌逆行时导致胆道感染［4－5］。因此，本地区胆道感染治疗的经验用药需兼顾肠球菌和大肠埃希菌感染。

3．2 药物敏感性特征 本研究显示，肠球菌属是导致本地区胆道感染的主要病原菌，其对万古霉素、利奈唑胺、奎奴普汀／达福普汀、氨苄西林的敏感率较高，对环丙沙星和左氧氟沙星敏感率则较低。大肠埃希菌的检出率仅次于肠球菌属，其对亚胺培南、哌拉西林／他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星敏感率较高，对头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、环丙沙星的敏感率较低，可能与三代头孢类和环丙沙星大量不合理应用诱导大肠埃希菌耐药性增强有关。肺炎克雷伯菌检出率居第三位，其对亚胺培南、哌拉西林／他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星极为敏感，对头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星则相对较为敏感。

3．3 本地区胆道感染治疗用药选择 胆道感染治疗用药应根据不同地区病原菌分布特征及药物敏感性的变迁进行适当调整，例如：国内某些地区以喹诺酮类环丙沙星加甲硝唑作为治疗胆道感染的首选方案［6］，可能并不适用于本地区。因为就本地区病原菌耐药性而言，除肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对环丙沙星有75%左右的敏感率外，肠球菌属、大肠埃希菌的敏感率不到30%。综合分析本研究结果，笔者认为阿米卡星治疗本地区胆道感染的有效性可能更高，胆道感染患者如无使用禁忌证，可将氨基糖苷类作为联合用药之一。此外，大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌对哌拉西林／他唑巴坦的敏感率较高，在治疗胆道感染方面具有不可替代的优越性。黎沾良等［7－8］也推荐胆道感染经验用药首选哌拉西林或哌拉西林／他唑巴坦。本研究未进行胆汁标本厌氧培养，存在漏检病原菌的可能。若对胆汁厌氧培养结果进行分析，则能够为胆道厌氧菌感染治疗用药选择提供依据。

综上所述，本地区轻、中度胆道感染可选择哌拉西林／他唑巴坦、阿米卡星、替硝唑联合用药［9］，重症胆道感染可直接选择亚胺培南；对于重症或持续性胆道感染，应考虑肠球菌属及葡萄球菌感染，可加用万古霉素或利奈唑胺。另一方面，随着广谱抗菌药物的广泛应用，耐药菌株随之增加，胆道感染病原菌及药物敏感性也有所变化［10］。因此，在经验用药的同时，应及时采集胆汁标本进行微生物学培养及药敏试验，根据药敏试验结果实现合理用药。

［1］ 丛玉隆．检验医学高级教程［M］．北京：人民军医出版社，2010：996－998．

［2］ 陈东科，孙长贵．实用临床微生物学检验与图谱［M］．北京：人民卫生出版社，2011：159－160．

［3］ 赵登秋，邬叶锋，朱成，等．上海市金山地区胆道感染患者胆汁细菌感染及耐药分析［J］．中国消化杂志，2010，30（8）：522－524．

［4］ 卫星，周明．407例胆结石患者胆汁细菌培养及药敏分析［J］．医学信息，2010，23（12）：98－99．

［5］ Dawes LG．Biliary Tract Infections，problems in general surgery［J］．Surg Infect，2002，19（1）：89－91．

［6］ 尹大龙，张志程，刘连新，等．莫西沙星治疗急性胆道感染的多中心随机对照研究［J］．中华普通外科杂志，2011，26（3）：212－215．

［7］ 黎沾良．抗生素在肝胆外科的合理应用［J］．中国实用外科杂志，2003，23（12）：767－768．

［8］ 黎沾良，张同琳，徐智，等．头孢哌酮／舒巴坦治疗胆道感染的前瞻性、多中心临床研究［J］．中华医院感染学杂志，2008，18（4）：552－555．

［9］ 刘嘉林，俞小舫，鲍世韵，等．深圳地区胆汁微生物学分布及其药敏分析［J］．中华医院感染杂志，2005，15（2）：219－222．

［10］卢宝伟，刘墅竹，孙菊芬．胆道疾病患者343份胆汁细菌培养与药敏分析［J］．微生物学杂志，2010，30（6）：101－103．