三种方法治疗无排卵性功能失调性子宫出血的临床观察

于艳松，孙宛

（浙江省宁波市第六医院妇产科，宁波 315040）

功能失调性子宫出血（功血）是引起女性不规则阴道出血，甚至贫血的主要原因，其中无排卵性功血占80%以上。治疗中快速控制出血是最有效的手段，性激素药物为首选药物，短效避孕药因其为雌／孕激素合剂可以达到迅速止血的目的，又能调整周期，在功血的治疗中受到关注，但不同的患者给予不同的治疗方案亦是非常必要的。我们对158例无排卵性功血患者进行研究、分析，比较不同止血方案的控制出血时间、完全止血时间及副反应发生率等。

一、资料与方法

1.一般资料：选取2011年8月至2013年2月本院诊治的无排卵性功血患者158例，诊断标准参照相关文献［1］。其中青春期出血55例，围绝经期出血103例，年龄分布15～48岁，病程1月～3年，子宫内膜厚度4～23mm，所有患者经妇科检查及B超检查均无器质性改变，排除宫内节育器、严重肝、肾、心脑血管疾病，血常规、凝血功能检查排除血液系统疾病。将158例按用药不同分为三组：达英－35组69例（包括9例青春期功血、60例围绝经期功血患者）；补佳乐＋安宫黄体酮（E＋P）组46例（均为青春期功血患者）；炔诺酮（P）组43例（均为围绝经期功血患者）。三组出血时间、贫血程度均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2.治疗方法：（1）达英－35组止血方法：阴道大出血患者，达英－35（广州仙灵制药）每8h服用1片，阴道淋漓出血患者1片／12h，血止后每3d减量1次，每次减量不超过1／3，减至1片维持剂量，连服至少21d。服用时间根据贫血情况而定，等待撤药后子宫出血，于撤药出血第5天开始下一个周期治疗。连续治疗3个周期。（2）E＋P组止血法：阴道大出血患者用补佳乐片（戊酸雌二醇，广州拜尔医药）4mg／6h，阴道淋漓出血者4mg／12h，血止3d逐渐减量，每次减量不超过原剂量的1／3，维持量2mg／d，连服21d，后10d加用安宫黄体酮（浙江仙琚制药）10mg／d，以使子宫内膜转变为分泌相，停药后等待撤药性子宫出血。出血第5天开始行E＋P周期序贯，连续治疗3个周期。（3）P组：炔诺酮片（妇康片，上海信谊制药）5mg／8h，血止3d后开始减量，每3d递减1／3剂量，直至维持量5mg／d，连服21d，停药后子宫撤退性出血。出血第5天开始，口服妇康片5mg／d，连服21d停药。连续3个周期。

以上三组患者结束治疗后均观察3个月经周期。

3.观察指标：（1）控制出血时间：从首次用药开始到出血减少2／3的时间；（2）完全止血时间：从首次用药开始到出血完全停止的时间；（3）止血失败：用药48～72h出血未控制或增多或因药物副反应无法继续用药；（4）突破性出血：血止后用药期间再次出现点滴状阴道出血。

4.疗效评价标准：痊愈：1个疗程结束后，恢复规律月经周期＞3次；有效：治疗期间无异常出血或少许点滴出血，1个疗程结束后，恢复自主月经周期＜3次或未能恢复自主规律月经周期；无效：用药后阴道流血不能明显减少或停止，或治疗过程需改用其他治疗措施。总有效率＝痊愈＋有效［2］。

5.统计学处理：计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.三组患者控制出血时间、完全止血时间比较：达英－35组在控制出血时间上与E＋P组比较有显著差异（P＜0.05），而与P组比较无显著差异（P＞0.05）；达英－35组的完全止血时间显著快于E＋P组、P组（均为P＜0.01）；达英－35组突破性出血例数显著少于其他两组（P＜0.05）（表1）。

2.三组患者疗效比较：达英－35组总有效率97.10%，显著优于E＋P组（P＜0.05）、P组（P＜0.01）（表2）。

表1 三组患者治疗观察指标比较±s）

表1 三组患者治疗观察指标比较±s）

注：与E＋P组比较，＊P＜0.05；与其他两组相比，＊＊P＜0.01； ＃P＜0.05

组 别 n 控制出血时间（h）完全止血时间（h）突破性出血（n 46 33.51±13.11 74.92±22.98 8 P组 43 31.46±12.59 72.07±23.40 9达英－35组 69 28.12±11.51＊ 55.36±22.78＊＊ 2）E＋P组＃

表2 三组患者临床疗效比较

3.三组患者不良反应比较：达英－35组患者用药期间，3例轻度头晕，2例有轻微恶心、胃部不适，1例反应较重后放弃服药改为其它方法治疗，均无体重明显改变、乳房胀痛、痤疮等其他不良反应；炔诺酮组用药期间出现恶心、呕吐、困倦、头晕、食欲减退等不良反应共计5例；补加乐＋安宫黄体酮组2例轻度头晕，3例有轻微恶心、胃部不适。三组间不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

三、讨论

功血是由于下丘脑－垂体－卵巢（H－P－O）轴的神经内分泌调节功能失常引起的异常子宫出血［3］，无排卵性功血占80%以上，临床表现为月经的周期性、经量和经期的紊乱，常发生于青春期及围绝经期，其发生的机制是由于雌激素持续作用于子宫内膜，促使内膜增生，腺体、间质和血管持续增生，内膜增厚，因无排卵、无黄体形成、无孕激素作用，而无周期性的内膜脱落。因此功血的出血是无规律性的，且出血量多少不一［4］，容易引起贫血，影响正常工作及生活。

青春期功血以恢复排卵为治愈，而围绝期则以调节周期、月经量正常为目的。止血药物主要是雌、孕激素［5］。因其阴道出血完全没有规律，短者数天，多者数月，少时淋漓不净，多时血量如涌，且子宫内膜厚薄不一，因此在治疗上激素种类和剂量的选择尤为重要。

雌激素的止血作用是使内膜增生、短期内修复创面而止血，也称“子宫内膜修复法”，适用于子宫内膜较薄的功血患者。青春期H－P－O轴的功能初步建立，尚未完全成熟，雌二醇处于较低水平，子宫内膜偏薄，故本组研究将补佳乐用于46例青春期功血患者，其总有效率为82.61%。

孕激素有对抗雌激素作用，使子宫内膜不再增厚，并且使雌激素作用下持续增生的子宫内膜转化为分泌期，也称“子宫内膜脱落（萎缩）法”，适合子宫内膜偏厚的功血患者。围绝经期卵巢功能减退，但体内尚有一定的雌激素水平，缺乏孕激素，故子宫内膜偏厚，本次研究以妇康片用于43例围绝经期的患者中，总有效率为76.74%。

含雌、孕激素两种成分的复方醋酸环丙孕酮（达英－35）是一种短效口服避孕药［6］，其中含有炔雌醇0.035mg和醋酸环丙孕酮（CPA）2mg，因此服用达英－35兼有内膜萎缩和内膜增生两种止血作用。短效口服避孕药本身还具有中枢抑制作用，可抑制促性腺激素的分泌，抑制卵巢分泌雌激素，降低内源性雌激素水平，并且雌孕激素联合早期应用也可限制子宫内膜生长，使过度增生的子宫内膜转化为分泌期，多重作用达到出血迅速停止［7］，并且在止血上对子宫内膜的厚薄无要求，适用于青春期及围绝经期的无排卵型功血患者。本研究69例用达英－35治疗的患者含青春期功血和围绝经期功血两类，总有效率为97.10%，显著优于其他两组；在控制出血时间上较补佳乐＋安宫黄体酮组明显缩短，且停药后月经恢复正常，说明其影响是可逆的，不会影响生育能力；突破性出血较其它两组少，在服用上亦较其它两种方法简便，不增加不良反应。

对于40岁以上的女性，在服用短效避孕药时需注意由于增加体内的雌激素水平而可能引起阴道流血、乳房胀痛，以及助长原有的子宫肌瘤，诱发子宫内膜癌等疾病，但因在治疗功血时服用时间短、使用剂量小，且达英－35中含有的高效孕激素有保护子宫内膜的作用，故在排除禁忌症后可安全使用。

综上所述，用达英－35治疗功血，安全性高、不良反应少、止血迅速，患者易于接受，且服用方法简单，值得临床上大力推广应用。

［1］丰有吉，沈铿 .妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：238－243.

［2］张弘，张雄山 .妈富隆与补佳乐治疗青春期功血的疗效观察［J］.中国妇幼健康研究，2011，22：615－617.

［3］曹泽毅 .中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2004：2393－2396.

［4］于传鑫，李诵弦 .实用妇科内分泌学［M］.第2版 .上海：上海医科大学出版社，2006：157－163.

［5］ESHRE Capri Workshop Group，Collins J，Crosignani PG.Endometrial bleeding［J］.Hum Reprod Update，2007，13：421－431.

［6］中华医学会妇产科学分会内分泌学组 .功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）［J］.中华妇产科杂志，2009，44：234－237.

［7］王冬娜，夏蓓，辛小妹 .达英－35与雌孕激素治疗功能性子宫出血的疗效分析［J］.中国妇产科临床杂志，2012，13：212－213.