膀胱出口部分梗阻中转化生长因子β1／Smads信号通路的激活及低剂量紫杉醇的干预作用

王 博，姜晓晓，彭云鹏，庄 岩，孙晓青，朱海涛

（徐州医学院附属医院泌尿外科，江苏徐州 221002）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引发膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）的常见原因，长期梗阻会引起进行性胶原沉积损害膀胱功能，目前其机制尚未完全明确。TGF－β1作为已知最强的致纤维化因子，主要通过经典的TGF－β／Smad通路方式介导信号的胞内传递。近年来发现TGF－β1在BOO 膀胱组织中表达增加，推测BOO 膀胱纤维化的进程中亦可能存在TGF－β1相关的Smads蛋白的表达。在多种器官纤维化模型的研究中，小剂量紫杉醇因被报道具有抗炎、抗纤维化的新型作用而受到较多关注。本文通过建立大鼠BOO 模型，探讨TGF－β1相关的Smads蛋白在大鼠BOO 膀胱中表达的变化以及小剂量紫杉醇对BOO膀胱的可能影响。

1 材料与方法

1.1 动物分组和模型建立 雌性SD 大鼠30 只，SPF级，体重180～200g，随机分为空白对照组（10只），BOO 组（10只）和紫杉醇组（10只）。BOO 组与紫杉醇组用20g／L 戊巴比妥钠（30 mg／kg）腹腔麻醉后固定，消毒。将直径1mm 硬膜外导管从尿道插入至膀胱，取下腹部正中切口，分离显露近端尿道，3－0丝线结扎尿道，结扎标准以导管移动无阻力且能略带动周围组织移动为宜。拔出导管，缝合下腹部切口。空白对照组在相同部位做相同手术操作，但不结扎尿道。在模型建立后，紫杉醇组给予紫杉醇（产品批号：130103，湖北威尔曼制药股份有限公司）溶于生理盐水（0.3mg／kg）后腹腔注射［1］，每周2次。空白对照组与BOO 组同时间等体积生理盐水腹腔注射。各组同条件饲养，自由饮食。4周后，称量体重后处死各组大鼠，取膀胱，去除周围脂肪与结缔组织吸净水分，称量膀胱重量。……