亚叶酸钙导致过敏反应1例

孙琳琳，尤振宇，刘 洋，刘渤娜，刘学飞

(解放军第202医院肿瘤介入科，沈阳110003)

由于亚叶酸钙与氟尿嘧啶合用可增加后者的作用效果，所以在胃肠道肿瘤化疗中是常用的与氟尿嘧啶合用的药物。在临床上极少出现过敏反应，相关报道不多。现将我院出现的1例亚叶酸钙导致的过敏反应报道如下。

1 病例资料

患者男，68岁。因“直肠癌术后1月”入院。患者于2014年5月中旬间断出现大便带血，无腹痛，无发热。患者有青霉素过敏史(皮试阳性)，对虾蟹，桃皮等多种食物过敏史(表现为皮疹及周身瘙痒，桃皮过敏严重时出现呼吸困难)。7月1日行肠镜检查，经活检病理诊断为“直肠腺癌”。7月8日行直肠癌根治术，术后病理:直肠管状腺癌、中分化，侵及肠壁全层，肠系膜淋巴结转移(4/18)。术后分期T3N2M0。术后患者一般状态好。KPS评分70分。血常规和肝、肾功等化验结果基本正常。于7月13日开始术后辅助化疗，奥沙利铂85mg/m2(具体剂量 140mg)静脉滴注，d1;亚叶酸钙(CF)400mg/m2(具体剂量640mg)静脉滴注，d1;5-氟尿嘧啶400mg/m2(具体剂量640mg)静脉推注，d1;5-氟尿嘧啶2 400mg/m2(具体剂量3 840mg)微泵泵入，持续46h。在接受亚叶酸钙静滴约10min时，患者诉周身不适感，胸闷，皮肤瘙痒，呼吸困难。查体:神清语明，表情紧张。体温:36．6℃，脉搏:108次/分，呼吸:25次/分，血压:110/80mmHg。心脏听诊:心律齐，心率:108次/分，各瓣膜听诊区未闻及杂音。双肺听诊未闻及干湿罗音。四肢可见片状红色皮疹，皮疹略高于皮肤表面，伴瘙痒。分析为病人对亚叶酸钙过敏。立即停止输注亚叶酸钙，予地塞米松5mg静推，苯海拉明20mg肌肉注射。经10min后，呼吸困难症状基本消失，皮疹明显减轻。查体:神志清楚，语言流利，表情自然。体温:36．2℃，脉搏:78次/分，呼吸:18次/分，血压:110/80mmHg。心脏听诊:心律齐，心率:78次/分，各瓣膜听诊区无杂音。双肺听诊无干湿罗音。四肢可见片状红色皮疹较前减轻，无瘙痒。皮疹于3小时后消失。次日化疗未用亚叶酸钙，其余用药不变，未再出现呼吸困难，皮肤红疹等症状及体征。

2 讨论

亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式，为叶酸还原型的甲酰化衍生物。由于与氟尿嘧啶合用可提高后者的疗效(亚叶酸钙通过跟胸苷酸合成酶发生作用形成稳定的三联复合物，增加氟尿嘧啶疗效)，所以亚叶酸钙在含氟尿嘧啶的化疗方案中是常用药物。临床上极少观察到亚叶酸钙过敏的临床表现。

在2000～2012年国内报道的亚叶酸钙过敏的7例病人中，女性5例，男性2例;年龄40～77岁，结肠癌术后4例，胃癌术后2例，鼻咽癌1例;治疗方案均为含氟尿嘧啶的化疗方案。表现为皮肤过敏的3例(面部，胸部，背部，大腿出现瘙痒、皮疹或四肢出现弥漫性大片红色皮疹)［1-2］，表现为呼吸困难和皮肤过敏反应的1例［3］，表现为高热和呕吐、腹痛、腹泻并有皮肤潮红或大面积皮疹、窒息感或呼吸急促2例［3-4］，过敏性休克3例［5-7］。从输注开始到出现过敏反应的最短时间为5分钟，最长15分钟;3例首发症状为胸闷、气短，2例首发症状为皮肤反应(发红、瘙痒)。出现过敏反应的治疗措施均予立即停用亚叶酸钙，抗过敏药物治疗包括苯海拉明、地塞米松、异丙嗪、肾上腺素等药物治疗。抗过敏治疗后症状缓解时间为10分钟至2小时，症状消失时间为30分钟～2天。

该病人使用的亚叶酸钙制剂组成为亚叶酸钙与氯化钠注射液。患者为过敏体质，有可能是亚叶酸钙作为半抗原与血浆蛋白相结合后形成了完全抗原，导致过敏反应。另外一种可能是:本例亚叶酸钙过敏反应发生前，应用了奥沙利铂静滴及生理盐水冲管。奥沙利铂与亚叶酸钙有配伍禁忌，目前未见有二者相配伍后临床观察的报道。化疗药奥沙利铂静滴后，冲管如不充分，亚叶酸钙静滴后会出现药物变性。变性的亚叶酸钙作为半抗原与体内的蛋白质结合，形成完全抗原，引起速发性变态反应。因此，冲管不仔细也可能是过敏的原因。

诊断亚叶酸钙所致的过敏反应，要与输液引起的热源反应相鉴别。热源反应多有寒战、发热，在四肢、躯干、面部出现红色皮疹。已经报道的亚叶酸钙过敏反应，或以胸闷气短为首发症状，或伴有胸闷、气短，可不伴有寒战、发热。另外，同批次液体或同批次输液器可引起多个患者的输液相关的热源反应是排除热源反应的辅助证据。

在发生过敏反应后，要立即做出诊断。如有过敏性休克，首先要抗休克治疗，同时行抗过敏治疗。抢救生命是首要任务。注意监测生命体征，评估抢救治疗效果。本例患者经过抗过敏治疗，顺利脱离危险。

为预防亚叶酸钙所致过敏反应，除了关注患者过敏史以外，要提高对此类药物过敏反应的认识，并做好应急准备。尽管亚叶酸钙过敏出现突然，病情很急，但只要判断及时准确，就可以及时处置，保护患者安全。

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