中医药疗法促进中枢神经修复的实验研究进展※

卜菲菲 郜 峦

（1安徽中医药大学研究生部，合肥 230031；2安徽中医药大学中医临床学院，合肥 230031）

中医药疗法促进中枢神经修复的实验研究进展※

卜菲菲1郜 峦2*

（1安徽中医药大学研究生部，合肥 230031；2安徽中医药大学中医临床学院，合肥 230031）

近年来大量的实验研究资料表明，中医药理论在促进中枢神经再生的研究方面取得了相应进展，中医药对脑功能以及肢体功能均有显著的保护作用。本文从益气活血法、化痰通络法、补益肝肾法三个方面分析近年来中医药疗法在促进中枢神经修复方面的研究进展。

神经修复；实验研究；综述

中枢神经的再生能力弱，一旦受损，会导致神经元之间的联系破坏以及细胞变性和死亡，因此其功能的恢复一直是神经基础研究和临床研究的难点之一。目前西医缺乏促进中枢神经功能恢复的特效药物和治疗方法，外源性神经营养因子（NTFs）虽可促进轴突的再生和神经功能的恢复，但存在半衰期短、不能透过血脑屏障等问题［1］。

1 中医学对中枢神经修复的认识

中医学对中枢神经修复没有作具体明确的论述，但中枢神经损伤导致的肢体萎软无力、筋脉弛纵等有提及。中医药在治疗上通过调控神经的积极因素以及解除神经的抑制因子这两个方面来促进中枢神经的修复，具有来源方便、疗效显著、毒副作用小、开发利用良好的优势。目前的治法研究主要集中在以下三个方面。

2 中医药治法促进中枢神经修复研究

2.1 益气活血法 气血的供养是脑生长发育和产生各种功能的物质基础，“气虚血瘀”是中枢神经损伤的主要病机之一，益气活血法扶正固本，疏其气血，令其条达，提高脏腑机能。清代名医王清任的《医林改错·卷下瘫痿论》指出：“人过半百元气已虚，气虚无力推动血行，使之瘀血偏滞于体，乃罹患偏瘫”，“半身不遂，亏损元气，是其本源”，其中的代表方补阳还五汤，是治疗缺血性中风经络恢复期气虚血瘀症的传统名方。

刘海娟等［2］通过实验研究发现，补阳还五汤可通过减少脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞凋亡数量，抑制脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡，从而改善脑缺血后的神经功能损伤。石杜娟等［3］报道补阳还五汤可减少肌纤维的变性和肌肉萎缩，有助于神经的修复和再生。李君等［4］实验研究得出补阳还五汤通过上调VD大鼠海马组织NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、AMPA-GluR1蛋白及其mRNA表达水平，改善海马组织CA1病理变化，减轻脑缺血再灌注对海马神经元的损伤。Chen A［5］研究补阳还五汤治疗视神经切断后红核脊髓神经元在大鼠脊髓损伤 (SCI)的再生机制。发现补阳还五汤可保护SCI受伤的神经细胞，促进再生，并增强功能的恢复。

郜峦等［6-7］发现益气活血法能上调细胞存活信号通路PI3K/AKT通路的表达，从而对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织产生保护作用，代表方药脑络欣通能够保护脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织，其作用机制可能与促进NGF表达，激活PI3K/Akt通路并降低Bad蛋白表达有关。脑络欣通复方能促进脑缺血再灌注大鼠NSC的增殖，抑制GFAP表达，促进BDNF，EGF，bFGF和GDNF蛋白的表达［8-9］。

2.2 化痰通络法 朱丹溪注重痰瘀并治，开创了痰瘀致病之说，其在《丹溪心法》指出：“痰挟瘀血，遂成窠囊”。《景岳全书》谓：“津凝血败，皆化为痰”；根据多年的临床研究报道，痰瘀互结，胶结不解，滞络损脉是中枢神经受损的主要病理因素，故治疗宜采用化痰通络、调整阴阳之法。

毛芝芳等［10］研究化痰通络汤应用于脑卒中患者有效改善神经功能，降低认知功能障碍发生风险。张玉莲等［11］发现化痰通络方可能通过改善大脑皮质内皮细胞微观形态，调控微血管内皮细胞构成蛋白occluding、claudin-1、ZO-1蛋白的表达，进而保护血脑屏障完整性。方美凤［12］通过观察化痰通络汤对风痰瘀阻型ACI患者的临床疗效及外周血SOCS-3表达的影响，得出化痰通络汤能显著改善风痰瘀阻型ACI患者的神经功能学评分。

罗士针［13］运用化痰活血通络法治疗109例急性缺血性卒中痰瘀互结型患者，取得较好的临床疗效。周震等［14］运用化痰通络法中药疗效肯定，可改善急性脑梗死患者的神经功能状况，提高患者日常生活能力和社会活动参与能力，提升患者生存质量。

2.3 补益肝肾法 中医理论中，肝肾两脏关系密切，有着“肝肾同源”，“乙癸同源”之称。同时认为脑为髓之海，脑髓为肾精所化生，肾精足则髓足，髓足则脑充。脑髓是中枢神经的物质基础，神经功能的缺损与脑中脉络缺乏肝肾之精的濡养相关。正如《医学入门·天地人物气候相应图》所言：“脑者髓之海，诸髓皆属于脑，故上至脑，下至尾骶，髓则肾主之。”陈修园在《医学从众录》中指出：“肾为肝之母，而主藏精，精虚则髓海空虚而头重。”因此，补益肝肾使肾精充足，脑髓得养，神机得复，是中医促进中枢神经再生的重要方法，有利于各种病理因素的祛除和相关功能的改善。

张红梅等［15］实验得出补肾生髓方药能升高肾精不足型脑缺血再灌注大鼠血清TSH值、降低血磷，具有调节神经—内分泌的作用。林红等［16］实验研究补肾生髓中药对Aβ致神经损伤的保护作用，可以改善脑组织的病理损伤，调控细胞凋亡相关基因表达。刘伟等［17］通过实验研究既可以延长MCAO大鼠皮质脊髓束的重塑时间，又可以促进更多的皮质脊髓纤维束越过中线，支配同侧颈髓运动神经元。胡怀强等［18］观察得出结论滋补肝肾中药复健片可抑制Rho/ROCK通路信号因子在脑梗死后的表达，从而促进神经再生。这可能是复健片促进缺血性脑卒中后期运动神经功能恢复的又一重要机制。

3 问题和展望

从以上的综述可以看出，近年来，中医药疗法在促进中枢神经再生方面已取得了长足的进展，相比单一靶点的神经营养因子更具优势，其中包括物理疗法、语言训练和心理治疗等均已灵活运用于临床，有助于进一步明显改善患者中枢神经功能缺损的症状，提高患者生活质量，但仍存在一些问题。

3.1 动物模型的研制 目前实验中所采取的动物模型多种多样，实验动物的年龄、体质、体重、种属等诸多因素未能达到统一，量化标准和全面性不足，相关的作用机制难以阐明，多数中枢神经再生的实验研究采用的仍是单纯现代医学疾病动物模型，制约了中医药疗效的整体应用，不符合中医整体观念、辨证论治的特点。

3.2 研究指标和方法 随着现代病理生理学研究的逐渐深入，中枢神经再生的研究已然成为医学上新的热点。今后还应结合现代医学研究新成果以及较为先进的检测方法，加强蛋白组学、基因芯片等新技术在该领域的应用，展开系统而动态的观察，结合不同的体质，寻求各个时点对应的最佳治法方药。

中医药治法在促进中枢神经再生治疗中无疑具有广阔的前景，随着实验研究的不断深入，必将会为临床的进一步发展奠定重要的基础。

［1］王义周，寇爽，刘妍，等.中医药促进中枢神经再生的研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(12):197-201.

［2］刘海娟，赵雅宁，马素慧，等.补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤沙鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响［J］.现代预防医学，2012，39(4):936-937，940.

［3］石杜鹃，凌丽，薛金伟.补阳还五汤药浴对大鼠周围神经损伤再生影响的实验研究［J］.时珍国医国药，2008，19(5):1066-1067.

［4］李君.补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马神经元谷氨酸受体表达的影响［D］.承德：承德医学院，2010.

［5］Chen A，Wang H，Zhang J.etal.BYHWD rescues axotomized neurons and promotes functionalrecovery after spinal cord injury in rats［J］.JEtHnopharmacol，2008，117(3):451-456.

［6］郜峦，王键，胡建鹏，等.益气活血法对大鼠脑缺血再灌注损伤后PI3K/AKT通路的影响［J］.云南中医学院学报，2012，35(4):22-24.

［7］郜峦，王键，厍宇，等.脑络欣通及其拆方对脑缺血再灌注大鼠NGF、PI3K、Akt以及Bad蛋白表达的影响［J］.中成药，2013，35(11):2311-2314.

［8］胡建鹏，王键，程红，等.脑络欣通及其拆方对脑缺血再灌注大鼠脑组织GFAP、bFGF和GDNF蛋白表达的影响［J］.中国中医急症，2008，17(3):349-351.

［9］陈业农，王键，唐巍，等.脑络欣通对局灶脑缺血再灌注大鼠神经干细胞及相关调节因子影响的实验研究［J］.中国中医急症，2008，17(10):1415-1418.

［10］毛芝芳，郑利锋.化痰通络汤在脑卒中后认知功能障碍中的应用［J］.现代实用医学，2014，26(4):399-400.

［11］张玉莲，周震，宋宛珊，等.化痰通络方对急性脑梗死大鼠溶栓后血脑屏障相关构成蛋白表达的影响［J］.中医杂志，2013，54(24):2128-2131+2134.

［12］方美凤.化痰通络汤对急性脑梗死患者疗效与SOCS-3表达的影响［D］.广州：广州中医药大学，2009.

［13］罗士针.缺血性卒中急性期中医证候规律分析及化痰活血通络法的疗效评价［D］.广州：广州中医药大学，2011.

［14］周震，宋宛珊，毛蕾，等.化痰通络法治疗急性脑梗死100例随机对照临床研究［J］.天津中医药，2012，29(1):19-21.

［15］张红梅，胡建鹏，王键，等.补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠神经—内分泌功能的影响［J］.中医杂志，2014，55(12):1044-1046.

［16］林晨，安红梅.补肾生髓中药对Aβ致神经损伤的保护作用［A］.2013年全国老年性痴呆与相关疾病学术会议论文汇编［C］.2013:1.

［17］刘伟，张国丽，密丽.滋补肝肾法对大脑中动脉闭塞大鼠皮质脊髓束重塑作用研究［J］.山东中医药大学学报，2012，36(3):245-247.

［18］胡怀强，周永红，王树才，等.复健片对大脑中动脉闭塞大鼠脑组织Rho/ROCK的调控作用［J］.中华中医药杂志，2014，29(4):1218-1220.

Advances Experiment to Chinese Medicine Therapies of Promote Repair of Central Nervous

BU Feifei1, GAOLuan2
(1Graduatedepartment, Anhuimedical university, Hefei 230031, China；2Clinical collegeof traditional Chinesemedicine, Anhui universityof traditional Chinesemedicine, Hefei 23003, China）

In recent years,a large number of experimental studies show that the theory of Chinese medicine therapies have made appropriate progress in promoting the regeneration of the central nervous aspects of Chinese medicine for brain function and physical function showed a significant protective effect.Recent progress in the promotion of Chinese medicine therapies for central nervous system regeneration paper analyzes the three aspects Yiqihuoxue,phlegm and collaterals,liver and kidney tonic.

nerve repair；experimental study；progress；summary

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.04.082

1672-2779（2015）-04-0153-02

苏 玲 本文校对：张文娟

2014-12-15）

国家自然科学基金项目（No：81102547）

*通讯作者：happygaoluan@163.com