螺内酯治疗不同年龄难治性高血压的疗效差别

盖延红，栾晓东，朱为勇，徐丹

• 论著 •

螺内酯治疗不同年龄难治性高血压的疗效差别

盖延红，栾晓东，朱为勇，徐丹

目的探讨螺内酯在不同年龄难治性高血压患者的疗效差别。方法选择2012年9月～2014年5月于青岛大学医学院第二附属医院心内科门诊诊治的难治性高血压患者共144例，其中男性75例，女性69例，年龄53～78岁，平均（615±97）岁。根据就诊顺序，使用随机数字表，分为螺内酯组（71例）和对照组（73例）。按照年龄分为≤60岁组（72例）和＞60岁组（72例）。螺内酯组在原有治疗的基础上加用螺内酯，对照组加用安慰剂，连续给药12周。动态血压监测仪进行24 h动态血压监测，仪器测定后自动计算白天平均收缩压、舒张压、脉压；夜间平均收缩压、舒张压、脉压；24 h平均收缩压、舒张压和脉压。结果与（≤60岁）螺内酯组比较，（＞60岁）螺内酯组白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h平均收缩压、诊室收缩压、夜间平均脉压、24 h平均脉压下降幅度更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。对年龄＞60岁的患者，螺内酯组较安慰剂组白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h平均收缩压、诊室收缩压、白天平均脉压、夜间平均脉压、24 h平均脉压下降幅度更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论螺内酯能够降低难治性高血压患者（＞60岁）的收缩压。

顽固性高血压；螺内酯；血压；收缩压； 年龄

顽固性高血压，又称难治性高血压[1]，是指经过生活方式的调整，充分合理的3种药物包括利尿剂的合理治疗，收缩压和（或）舒张压仍未能降至目标血压。螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，能够有效降低高血压患者的血压[2]。最近的一项随机、双盲、对照研究表明，加入40 mg螺内酯显著降低收缩压，而舒张压无明显改变[3]。很多实验对醛固酮的降压效果进行了研究，但螺内酯的降压效果是否与年龄有关，这方面的研究较少，本研究旨在探讨年龄与螺内酯降压效果的关系。

1资料与方法

1.1 研究对象和分组选择自2012年9月～2014年5月于青岛大学医学院第二附属医院心内科门诊诊治的难治性高血压患者共144例，其中男性75例，女性69例，年龄53～78岁，平均（615± 97）岁。难治性高血压诊断标准[1]，接受至少3种足量降压药（包括一种利尿剂）治疗后，收缩压仍＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）。如合并糖尿病或慢性肾脏病，定义为血清肌酐＞133 mol/L或蛋白尿＞300mg/d，血压＞130/80 mmHg。排除重症高血压（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞110 mmHg）；肾功能不全（血清肌酐＞180μmol/L）；血钾＞5.4 mmol/L；血钠≤130 mmol/L的患者以及继发性高血压患者。根据就诊顺序，使用随机数字表，分为螺内酯组（71例）和对照组（73例）。按照年龄分为≤60岁组（72例）和＞60岁组（72例）。

1.2 方法所有患者在继续应用原降压药物的基础上，螺内酯组加用螺内酯（亚太药业，国药准字H33020111）40 mg，对照组加用安慰剂，与螺内酯片剂外形一致的淀粉片，每日清晨给药一次，连续给药12周。

1.3 观察指标治疗前和治疗12周后通过校准水银血压计（鱼跃牌）三次测量诊室血压并记录，应用A&D公司TM-2430动态血压监测仪进行24 h动态血压监测，白天血压在06:00～22:00之间测量，15 min一次，夜间血压测定在22:00～06:00之间，每30 min测一次，仪器测定后自动计算白天平均收缩压、舒张压、脉压；夜间平均收缩压、舒张压、脉压；24 h平均收缩压、舒张压和脉压。并计算治疗前后各种血压的下降值。

1.4 统计学方法计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。应用SPSS18.0软件处理所有数据。

2结果

2.1 不同年龄和不同用药组血压变化与（≤60岁）螺内酯组比较，（＞60岁）螺内酯组白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h平均收缩压、诊室收缩压、夜间平均脉压、24 h平均脉压下降幅度更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。对年龄＞60岁的患者，螺内酯组较安慰剂组白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24h平均收缩压、诊室收缩压、白天平均脉压、夜间平均脉压、24 h平均脉压下降幅度更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

3讨论

本研究结果表明，应用螺内酯治疗难治性高血压，对于老年患者（＞60岁）收缩压降低显著，而舒张压下降不明显。年龄小于60岁的高血压患者应用螺内酯后收缩压以及舒张压下降都不明显。

Nishizaka等[4]的报告，发现应用螺内酯后血压减少的程度和年龄、体质指数之间无显著的相关性。Engbaek等研究发现，螺内酯治疗3个月收缩压大幅降低（-26.6 mmHg），而舒张压不明显（-9.2 mmHg）[3]。Mahmud等研究发现年龄和收缩压下降显著相关，而与舒张压无明显相关[5]。有研究发现抗醛固酮治疗能降低老年单纯收缩性高血压患者的收缩压，而对舒张压影响不大，使脉压减少[6]。

表1 螺内酯组和安慰剂组不同年龄血压变化（mmHg）

老年高血压患者以收缩压升高为主，脉压差较大，研究证实，脉压每增高10 mmHg，脑卒中的风险增加24%，心功能不全增加32%。因此有效降低收缩压可有效降低风险[7]。高血压的血管结构改变，阻力升高，顺应性下降以及内皮功能障碍，老年难治性高血压的主要原因是血管硬化。动脉壁的僵硬度随着年龄的增加而增加，导致脉搏波传导速度增加[8,9]。近年研究证实，高血压时胶原形成的主要调控因子是血管紧张素Ⅱ、内皮素和螺内酯，胶原沉积加剧了老年动脉硬化进程，因此抗血管紧张素Ⅱ和醛固酮治疗有利于保护血管内皮功能和抑制胶原的增生[10]。而长期应用ACEI类药物后会出现“醛固酮逃逸”现象，因此单用ACEI类药物不能完全阻断醛固酮升高引起的水钠潴留、血压升高和心室血管壁重构。最近也有研究证实原发性高血压老鼠模型中内源性醛固酮导致了动脉壁纤维的增生[11]。同时醛固酮受体拮抗剂还可以通过减低血浆Ⅲ型前胶原的浓度和血浆内皮素的活性改善胶原更新能力，减缓血管纤维化的发展，从而改善动脉的僵硬度[12]。螺内酯降低脉搏波传导速度明显优于噻嗪类利尿剂，降低收缩压效果也较为明显[13]。

螺内酯作为醛固酮受体拮抗剂，抑制醛固酮的合成，抑制RAAS系统的活性，进而抑制胶原合成、血管纤维化、僵硬度增加，从而改善动脉弹性。本研究表明，螺内酯可用于老年难治性高血压患者，特别是收缩压升高的患者。

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Different curative effect of spironolactone in patients with refractory hypertension at different age stages

GAI Yan-hong*, LUAN Xiao-dong, ZHU Wei-yong, XU Dan.*Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University, Qingdao 266042, China.

LUAN Xiao-dong, E-mail: gyh128@sohu.com

ObjectiveTo discuss the difference in curative effect of spironolactone in patients with refractory hypertension at different age stages.MethodsThe patients (n=144, male 75, female 69, aged from 53 to 78 and average age=615±97) were chosen from Sept. 2012 to May 2014. The patients were divided, according to registration order, into spironolactone group (n=71) and control group (n=73) by using random digital table, and according to age, into age≤60 group (n=72) and age＞60 group (n=72). The spironolactone group was additionally given spironolactone and control group was additionally given placebo on the base of original treatment for 12 w. The blood pressure monitor was used for monitoring 24-h ambulatory blood pressure, and after monitoring daytime average systolic blood pressure (SBP), daytime average diastolic blood pressure (DBP) and daytime average pulse pressure (PP), nighttime average SBP, nighttime average DBP and nighttime average PP, and 24-h average SBP, 24-h average DBP and 24-h average PP were calculated.ResultsThe daytime average SBP, nighttime average SBP, 24-h average SBP, clinic SBP, nighttime average PP and 24-h average PP decreased significantly in age＞60 group compared with age≤60 group (all P＜0.05). For patients aged＞60, daytime average SBP, nighttime average SBP, 24-h average SBP, clinic SBP, daytime average PP, nighttime average PP and 24-h average PP decreased significantly in spironolactone group compared with control group (all P＜0.05).ConclusionSpironolactone can reduce SBP in patients with refractory hypertension.

Refractory hypertension; Spironolactone; Blood pressure; Systolic blood pressure; Age

R544.1

A

1674-4055(2015)04-0537-02

2015-02-26）

（责任编辑： 张灵）

266042 青岛,青岛大学医学院第二附属医院心内科(盖延红,朱为勇,徐丹);乳腺外科(栾晓东)

栾晓东,E-mail:gyh128@sohu.com

10.3969/j.1674-4055.2015.04.33