HMGB1／TLRs信号通路在大鼠机械通气肺损伤中的作用

李 菡，姜宝珍，刘泽玉，陈 伟，崔正森，杨 青，武前枝，倪琛琛，张志红

HMGB1／TLRs信号通路在大鼠机械通气肺损伤中的作用

李 菡，姜宝珍，刘泽玉，陈 伟，崔正森，杨 青，武前枝，倪琛琛，张志红

摘要目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）／Toll样受体（TLRs）信号通路在大鼠机械通气肺损伤（VILI）中的作用机制。方法 32只健康SD大鼠随机分为4组：正常对照组（N组）不行机械通气，保留自主呼吸；高氧流量组（HN组）氧流量7 L／min；小潮气量机械通气组（LV组）潮气量7 ml／kg；大潮气量机械通气组（HV组）潮气量30 ml／kg。通气4 h后处死动物取肺组织，HE染色观察各组肺组织损伤情况，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）计数、肺湿重干重比值（W／D）；ELISA法检测BALF中IL-6、TNF-α、HMGB1水平；Western blot法检测肺组织HMGB1、TLR2、TLR4蛋白的表达。应用单因素方差分析及两样本均数t检验进行不同组间的比较。结果 与N组相比，HV组及HN组大鼠肺W／D，BALF中WBC计数，BALF中HMGB1、TNF-α、IL-6水平以及HMGB1、TLR2、TLR4蛋白表达均显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；LV组上述各指标与N组相比差异无统计学意义。结论 大潮气量机械通气及高氧流量通气均可引起大鼠肺组织急性炎症反应，其机制可能与HMGB1／TLRs信号通路激活有关。

关键词机械通气；急性肺损伤；高迁移率族蛋白B1；Toll样受体

2015－03－17接收

作者单位：安徽医科大学第一附属医院老年呼吸内科，安徽医科大学呼吸病研究所，合肥 230022

机械通气广泛应用于临床上各种危急重症患者的救治，对急性呼吸窘迫综合征患者的治疗有重要意义。然而，机械通气亦可作为一种损伤因素诱发或加重肺损伤，即机械通气肺损伤（ventilator-induced lung injury，VILI）［1］。目前公认机械通气所引起的“二次打击”能够促进肺组织炎性进程，从而导致肺损伤［2］。……