肾移植术后不同治疗方案对患者血脂和肾功能的影响

李泉源，严礼琴，魏　涧

(湖北医药学院附属东风医院器官移植外科，湖北 十堰 442000)



肾移植术后不同治疗方案对患者血脂和肾功能的影响

李泉源，严礼琴，魏涧※

(湖北医药学院附属东风医院器官移植外科，湖北 十堰 442000)

摘要：目的观察肾移植术后不同免疫抑制治疗方案对患者血脂及肾功能的影响。方法将2008年11月至2010年10月湖北医药学院附属东风医院收治的30例肾移植患者依据治疗方案的不同分为环孢素A组(n=15)和他克莫司组(n=15)，分别每日口服环孢素A 7~8 mg/kg或他克莫司0.1 mg/kg，并根据血药浓度调整剂量。两组其他治疗方式保持一致。分别于术前及术后6个月检测两组患者外周血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿素水平。结果术后6个月，两组患者血TG和HDL-C水平均低于术前(P<0.01)，TC和LDL-C水平均高于术前(P<0.01)，且他克莫司组优于环孢素A组(P<0.01)。术后6个月，两组患者的血肌酐及血尿素水平均较术前显著下降(P<0.01)，他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论与环孢素A相比，他克莫司对肾移植患者脂质代谢的干扰更小，对肾功能的保护作用也更突出。

关键词：肾移植；环孢素；他克莫司；血脂；肾功能

在我国慢性肾病患病率约为10%，患者人数近1亿[1]。同时，随着高血压、糖尿病等疾病的发病率逐年增高，终末期肾病患病人数不断增加。据统计，终末期肾衰竭的肾脏替代治疗患者(包括血液透析、腹膜透析及肾移植)每年以高于11%的速率增长[2]。肾移植是当前挽救终末期肾病患者生命、提高其生存质量的最佳手段之一。肾移植后高血脂症是移植术后的常见并发症，是影响肾移植术后长期预后的不利因素，主要与应用免疫抑制剂有关。临床常用的免疫抑制剂(如环孢素A、他克莫司等)都会对患者血脂产生影响。据统计，肾移植术后1年内血脂异常率超过50%[3]。高血脂不仅与动脉粥样硬化密切相关，是心脑血管疾病的重要诱发因素；还可加重肾脏损害，是导致移植肾失功发生、发展的重要原因[4]；直接影响患者远期存活率、生存质量。因此，密切关注肾移植患者的血脂水平，采取积极有效的降脂措施，具有重要的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择2008年11月至2010年10月湖北医药学院附属东风医院收治的肾移植患者30例，剔除患有原发性高脂血症、糖尿病、肾病综合征、肝病的患者。患者均签署知情同意书。上述患者根据治疗方案的不同分为环孢素A组(n=15)和他克莫司组(n=15)，环孢素A组中男8例、女7例，年龄26~50岁，平均(40±3)岁。他克莫司组中男9例、女6例，年龄26~52岁，平均(39±2)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。

1.2治疗方法所有患者均给予三联免疫抑制方案预防排异反应。环孢素A组每日口服环孢素A(华东医药集团有限公司生产，批号：20070988)7~8 mg/kg，并根据血药浓度调整剂量，移植6个月后血药浓度维持在1300~1500 μg/L。他克莫司组每日口服他克莫司(杭州中美华东制药有限公司生产，批号：20081134)0.1 mg/kg，并根据血药浓度调整剂量，移植后6个月血药浓度维持在10~12 μg/L。

1.3检测指标患者分别于移植前、移植后6个月清晨空腹取静脉血5 mL，分离血清，采用全自动生化分析仪(Hitachi 7600)检测三酰甘油(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿素、肌酐水平。

2结果

2.1两组患者血脂水平的比较两组患者术前血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6个月，两组患者血TG和HDL-C水平均低于术前(P<0.01)，TC和LDL-C水平均高于术前(P<0.01)，且他克莫司组优于环孢素A组(P<0.01)。见表1。

表1　两组肾移植患者治疗前后血脂水平的比较　±s，mmol/L)

TG:三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

2.2两组患者血肌酐、血尿素水平比较两组患者术前血肌酐及尿素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6个月，两组患者的血肌酐及血尿素水平均较术前显著下降(P<0.01)，他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组肾移植患者治疗前后血肌酐、尿素水平的比较　±s)

3讨论

随着免疫抑制剂的广泛应用，肾移植排斥反应已经得到有效控制。但有资料显示，50%左右的肾移植患者在术后1年内出现高血脂症状[3]。高脂血症不仅导致肾移植慢性排斥反应，也易导致患者并发心脑血管疾病而影响患者的长期存活率。肾移植1年平均存活率达94%以上，但远期效果并不令人满意。肾移植患者术后10年平均存活率仅为57%，功能肾存活率仅为43%[5]。心血管事件是导致肾移植患者死亡的主要原因。肾移植患者发生缺血性心脏病的风险是同性别同年龄普通人群的9倍，心血管疾病的致死率是普通人群的20~40倍。长期服用免疫抑制剂导致的各种慢性代谢并发症，是导致移植失败的重要的非免疫因素[6]。因此，改善脂谱是影响肾移植患者长期存活率的重要措施之一[7]，具有重要的临床意义。

环孢素A与他克莫司均为钙调神经蛋白抑制剂，通过抑制钙调磷酸酶的钙离子、钙调蛋白的活性来阻断钙离子介导的白细胞介素2基因的转录，来选择性抑制免疫应答而发挥作用。环孢素A具亲脂性，主要由血液中LDL转运，与LDL结合后使其清除受限，导致血中LDL水平升高。另外，环孢素A还能通过抑制胆汁酸合成，使经肠道排出的胆固醇减少；降低脂蛋白脂酶的活性，抑制LDL的清除等环节，增加血浆胆固醇尤其是LDL的水平，影响肾移植患者的脂质代谢[8]。有研究证实，他克莫司对血脂的影响弱于环孢素A[9]。接受肾移植手术5年后，以环孢素A为基础免疫抑制剂的患者有58.8%需要应用降脂药；而这一现象在服用他克莫司的患者中仅为20%[10]。本研究结果也证实了他克莫司肾移植患者的脂质代谢干扰作用较小，效果优于环孢素A。

尿素是血液中非蛋白氮的主要成分。在肾脏疾病时，非蛋白氮的增高以尿素为主；肌酐是肌酸及磷酸肌酸的产物，人体每日的排出量较为恒定，经肾小球滤过后随尿液排出体外，而且不被肾小管重吸收和分泌。因此，临床上把血清尿素、血清肌酐的检测作为评价肾功能的指标。研究显示，他克莫司较环孢素A耐受性良好且肾毒性小，更有利于移植肾的长期存活[11]。Hohage等[12]推荐长期使用环孢素A后肾功能下降的肾移植患者，应转换使用他克莫司。一项针对肾移植患者使用他克莫司与环孢素A的随访研究发现，使用他克莫司和环孢素A的肾移植患者5年存活率分别为64.3%和61.6%，两者差异无统计学意义，但移植肾的存活率分别为63.8%和53.%，差异有统计学意义，提示他克莫司在改善肾功能方面具有优势[10]。另外，他克莫司替换环孢素A后，患者血压降低，降压药物使用减少，也有利于移植肾功能的保护，提高长期移植肾的存活率[13]。本研究仅发现他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组有小幅降低，可能与观察时间较短有关。

总之，高脂血症不但增加患者心血管疾病的发生率，也在移植肾慢性排斥反应中起重要作用。因此，密切关注肾移植术后脂代谢紊乱，定期检测血脂并给予相应的降脂药物，是提高患者生存质量及生存率的有效手段。

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Effects of Different Treatment Regimens on the Blood Lipid Profile and Renal Function in Renal Transplantation PatientsLIQuan-yuan,YANLi-qin,WEIJian.(DepartmentofOrganTransplantSurgery,DongfengHospitalofHubeiMedicalCollege,Shiyan442000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effects of different immunosuppressive regimens on the blood lipid profile and renal function in renal transplantation patients.MethodsA total of 30 renal transplantation patients in Dongfeng Hospital of Hubei Medical College from Nov. 2008 to Oct. 2010 were included in the study.The patients were divided into cyclosporine A group(n=15) and tacrolimus group(n=15) according to the treatment regimen.Cyclosporine A(7-8 mg/kg) or tacrolimus(0.1 mg/kg) were administered orally and the doses were adjusted according to plasma concentrations.The other treatments given to the two groups were kept consistent.The levels of triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),creatinin and urea in peripheral blood were determined before and 6 months after transplantation.ResultsAfter 6 months,the blood TG and HDL-C levels of both groups were lower than before surgery(P<0.01), TC and LDL-C levels were higher than before surgery (P<0.01), and of the tacrolimus group were siynificantly betler than the cyclosporine A group (P<0.01).6 months after the surgery,the serum creatinine and blood urea levels of the two groups dropped significantly than before surgery(P<0.01),and the tacrolimus group dropped a bit more than the cyclosporine A group,but the difference was not statistically significant,both within the normal range(P>0.05).ConclusionCompared with cyclosporine A,tacrolimus has smaller interference to the lipid metabolism in renal transplant patients,and offers better renal protection.

Key words:Renal transplantation; Cyclosporine; Tacrolimus; Blood lipids; Renal function

收稿日期：2014-01-20修回日期：2014-06-24编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.049

中图分类号:R241

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0320-03