工艺变更对中药制剂质量的影响

北京市药品审评中心（100061）陈旭 周立新 田晓娟 佟利家

北京中医药大学中药学院（100102）倪健

（接8月下）

余彦海[20]探索了三种方法对通脉方制剂的纯化工艺的影响，通过测量有效成分三七皂苷的含量表明超速离心法较水提醇沉法和絮凝沉淀法其含量最高。牟鲁霞等[29]研究了水溶性黄芪多糖除蛋白的方法，发现蛋白酶法以及蛋白酶与Sevage联用法效果较传统的Savage法、三氯乙酸法等更好，蛋白质经过水解透析后，在多糖溶液中的含量大大降低。

2.2 大孔树脂吸附法 大孔树脂吸附技术近年来广泛应用于中药有效成分的分离纯化工作中，常用于黄酮类、皂苷类、生物碱类、蒽醌类的纯化，具有工艺简单、成本低、吸附效果好、减少服用剂量等特点，因此日益受到人们的重视，而大孔树脂的纯化效果受到树脂类型、上样浓度、上样流速等多方面因素的影响，因此考察大孔树脂纯化工艺的最优工艺对有效成分的富集起到了重要作用[24]。李波[25]在用树脂逍遥方总苷纯化时，考察了不同型号的大孔树脂，根据静态吸附和解析的试验结果看，D-101型效果良好，其吸附容量大，且解吸率高，继而又研究了总苷提取液PH值、浓度对纯化的影响，当PH值为7.0时，吸附量最大，当药液浓度过大时，杂质的竞争吸附会使吸附量下降，而当药液浓度低时，原液体积大、吸附时间增大会使有效成分流失。李素君等[26]采用大孔树脂纯化柴胡皂苷时，探索了不同大孔树脂对柴胡皂苷a含量的影响，发现D101型比AB-8型大孔树脂更有利于柴胡皂苷的纯化，通过急性毒性实验得出70%乙醇洗脱液对小鼠的急性毒性影响最大，95%乙醇洗脱液影响最小。张坤[27]在优化柴芩清肝颗粒有效部位的纯化工艺时发现大孔树脂柱的吸附流速在3ml·min-1时，有效成分的富集率最高，过高或过低的流速效果均较差。佘金明等[28]研究了甘草酸纯化的上样液浓度，认为低浓度的上样液使溶液粘度降低，通过色谱柱较快，有效成分在达到饱和之前未被吸附而漏掉，而高浓度的上样液也会导致有效成分吸附不完全。陈金云[32]在进行淫羊藿苷的纯化时探究了温度对大孔树脂吸附纯化效果的影响，认为淫羊藿苷在树脂上的吸附是一个放热过程，低温有利于提高有效成分的富集率，同时由于淫羊藿苷属于多酚性物质，因此只有在上样液的PH为5时，才能呈离子状态，更有利于吸附在大孔树脂上。

2.3 水提醇沉法 水提醇沉法是中药制剂传统的精制纯化方法，一般当乙醇浓度达到60%～70%时，水提出来的杂质成分除去鞣质、树脂等基本能够沉淀除去。冯加升[30]在研究小儿清肺止咳颗粒的纯化工艺时，分别考察了药液浓度、醇沉浓度对方中有效成分麻黄碱转移率和干膏得率的影响，结果表明随着药液浓度的升高，单位体积溶液中有效成分含量与乙醇能充分接触，而溶液浓度超过1.25g/ml时转移率等减小，这可能是由于药液浓度达到饱和状态，乙醇难以将有效成分充分萃取；醇沉浓度小于75%时，由于有效成分随着乙醇浓度的增大而溶解得越多，转移率增大，当超过75%时，有效成分的转移率减少，可能是杂质溶入醇中。高霞等[33]比较了四种水提醇沉法对丹参总酚酸含量的影响，发现二次醇沉并将醇沉前水提液的PH值降低会提高有效成分在固形物中的含量。这是由于当水提液的PH在2.0时一部分成盐杂质会形成不溶性沉淀析出，增加了醇沉的精制程度。何雁等[34]探究了不同醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程影响，发现醇沉浓度升高会导致喷雾干燥过程中粘壁现象严重，产品得率降低，同时随着醇沉浓度的提高，喷干粉的吸湿速度加快，可能是由于醇沉时除去了多糖，然而多糖在喷雾干燥时由于分子体积大，能较好的起到空间骨架作用，有利于提高喷干粉的流动性。2.4 其他 其他纯化方法如盐析法主要只用于有效成分为蛋白质的药物的分离纯化；透析法利用小分子物质可以透过半透膜主要用于纯化高分子物质；分馏法是利用各成分的沸点的差异进行分离；液液萃取利用相似相溶的原理用于有效成分的富集。陈菡等[31]在纯化精制野菊花总黄酮时选择了液液萃取方法，并探索了原料液浓度对纯化的影响，发现萃取物纯度随着原料液浓度的升高而降低，因为当浓度过高时会出现严重的乳化现象。

纯化精制过程更有利于中药材有效成分的富集，不同的纯化方法适应不同性质的药物，但是不同方法中不同因素的改变同样也会影响到有效成分的富集率。

3 中药制剂的干燥

制剂生产的整个过程中，湿法制粒物料和中药浸膏均需要进行干燥，常见的干燥工艺有真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥及微波干燥等，而干燥方式的不同以及不同干燥条件的改变都会对制剂的内在质量及临床药效有一定的影响[35][36]。