家族性特发性基底节钙化1例报告

郭亚珂，高艺伟，邢燕蒙，薛冰，刘沛东，刘洪波(郑州大学第一附属医院，郑州45005;郑州大学临床医学院)

家族性特发性基底节钙化1例报告

郭亚珂1，高艺伟1，邢燕蒙1，薛冰1，刘沛东2，刘洪波1
(1郑州大学第一附属医院，郑州450052;2郑州大学临床医学院)

患者女，50岁，因“头昏沉1月余”于2013年12月就诊。既往体健，入院后头部有昏沉感，呈持续性，与体位改变无关。无视物旋转，无恶心呕吐，无听力减退、听觉过敏。父母已故，兄妹4人(兄55岁，姐52岁，弟46岁)，患者兄弟及姐姐均无明显临床症状。神经系统检查:神清语利，高级智能活动正常。双侧瞳孔不等大，左侧2.5 mm，右侧3.0 mm，对光反射灵敏，调节反射存在。四肢肌力5级，肌张力正常。双侧指鼻试验、双侧跟膝胫试验、快复轮替试验均正常。Romberg征阴性。无不自主运动，步态正常，走“一”字稳。浅感觉、深感觉正常。四肢腱反射对称存在，病理征未引出。颈软，无抵抗，双侧Kernig征阴性，Brudzinski征阴性。双侧Lasgue征阴性。血常规、尿常规、粪常规检查结果均正常，肝功、肾功、电解质、血糖、血脂检查结果均正常，甲状腺激素及抗体、甲状旁腺激素(PTH)正常。甲状腺及甲状旁腺彩超未见异常。风湿免疫检查(抗核抗体、类风湿因子、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、ANCA、MPO、ACA、CCP等)均正常。炎症反应指标(C反应蛋白、血沉、补体C3及补体C4)正常。头颅CT检查提示患者双侧小脑齿状核、丘脑、豆状核、尾状核、侧脑室旁及半卵圆中心多发对称性钙化灶。患者的兄弟及姐姐3人的头颅CT均存在对称性基底节钙化。患者及其兄弟姐妹的7个子代(2～25岁)头颅CT检查均未见颅内钙化。腰椎穿刺:脑脊液无色透明，压力120 mmH2O，蛋白定量0.28 g/L，细胞分类及计数正常，糖及氯化物正常。脑脊液抗酸染色、墨汁染色、病毒全套检查未见异常，脑脊液电泳提示寡克隆区带阴性，24 h蛋白合成率正常。头颅MRI检查提示双侧小脑齿状核、丘脑、豆状核、尾状核、侧脑室旁及半卵圆中心多发对称性异常信号。头颅MRA未见异常。根据文献［1，2］标准，排除感染、代谢、中毒等因素后，患者及其兄弟、姐姐均可诊断为家族性特发性基底节钙化(Fahr)病，可能为常染色体显性遗传。其父母已经去世，故不能确定致病基因的来源。

讨论: Fahr病于1930年由德国病理学家Fahr首先报道。临床表现包括帕金森综合征、共济失调、头痛、眩晕、癫痫、中风、体位性低血压、震颤、构音障碍，可出现抑郁、妄想、幻觉、躁狂症状，焦虑，精神分裂症及人格改变［3，4］。亦有Fahr病无任何神经症状的报道［5］。本例主要表现为头部昏沉感。

Fahr病的CT表现主要为对称性基底节区钙化，其中苍白球钙化最常见，且外侧比内侧更易发生。钙化可能发生于壳核、尾状核、齿状核及外侧丘脑、大脑皮层、内囊和小脑［6，7］。本例患者CT所示颅内钙化主要为基底节区，也波及双侧小脑齿状核、丘脑、侧脑室旁及半卵圆中心。

Fahr病的诊断标准:①影像上有双侧基底节钙化;②无甲状旁腺功能减退表现;③血清钙、磷水平正常;④肾小管对PTH反应功能正常;⑤无感染、中毒、代谢等原因［1，2］。鉴别诊断:①生理性颅内钙化:通常没有临床症状，影像学检查意外发现，钙化灶通常较小且仅限于苍白球。②病理性颅内钙化: a.原发性甲状旁腺功能减退症。多由甲状旁腺疾病引起的PTH减少或功能障碍，临床表现为手足搐搦、帕金森综合征及认知功能障碍。头颅CT为双侧基底节、双侧丘脑、双侧大脑半球对称性钙化灶。实验室检查可见低血钙、高血磷水平。b.假性甲状旁腺功能减退。主要是肾小管和骨骼对PTH有抵抗，有特征性躯体表现如身体矮小、圆脸、牙齿异常、白内障、软骨钙化、掌跖骨矮小。c.遗传性神经退行性疾病。与代谢紊乱(血清钙、磷水平等)无关，有相应的遗传特点和临床表现，认知障碍、特殊面容、生长发育障碍和畸形，如Cockayne综合征、结节性硬化症、唐氏综合征等［8］。本例患者根据标准可诊断为Fahr病。

目前认为Fahr病是一种与遗传相关的神经系统退行性疾病。文献报道了3个与Fahr病相关的基因: SLC20A2、PDGFR和PDGFB［9，10］。此外，还存在尚未确定的候选基因。Volpato等［11］指出几个位于2q37的基因与钙代谢有关，如inpp5和efhd1。有研究指出，在7、8和9号染色体存在其他的候选基因［12］。但有研究报道散发的Fahr病［5］，且50% 的Fahr病患者与上述基因突变无关，提示Fahr病可能是一种多基因遗传的临床多变疾病。

Fahr病目前尚无有效治疗方案，只能对症处理。根据病理，该病存在钙、磷转运异常，或许可通过改变钙、磷转运来改变疾病进程，但目前缺乏足够的临床试验支持。有报道用钙通道阻滞剂(尼莫地平)来治疗Fahr病，但并未成功［8］。有研究应用帕米膦酸二钠来治疗Fahr病，虽可减轻临床症状，但不能减少CT检查可见的钙质沉着。本例患者经改善循环等对症治疗后临床症状消失。总之，头颅CT检查发现颅内对称性钙化要考虑Fahr病的可能，重视家族随访。

参考文献:

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［3］Abubakar SA，Saidu S.Idiopathic bilateral strio-pallido-dentate calcinosis (Fahr's disease) : A case report and review of the literature［J］.Ann Afr Med，2012，11(4) : 234-237.

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［10］Westenberger A，Klein C.The genetics of primary familial brain calcifications［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2014，14(10) : 490.

［11］Volpato CB，De Grandi A，Buffone E，et al.2q37 as a susceptibility locus for idiopathic basal ganglia calcification (IBGC) in a large South Tyrolean family［J］.J Mol Neurosci，2009，39(3) : 346-353.

［12］Wszolek ZK，Baba Y，Mackenzie IR，et al.Autosomal dominant dystonia-plus with cerebral calcifications［J］.Neurology，2006，67 (4) : 620-625.

(收稿日期:2014-12-24)

通信作者:刘洪波

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.046