高尿酸血症与脑卒中的研究

刘家美，唐江伟，姬春玲 (天津市第四中心医院神经内科，天津 300140)

脑卒中是以突然起病并主要表现为局灶性神经功能缺失为共同特征的一组急性脑血管疾病。脑卒中的传统危险因素有高血压、糖尿病、心脏病、血脂异常、吸烟、饮酒、年龄老化因素等。近年许多研究发现高尿酸血症患者发生脑梗死的风险增加，且导致脑梗死患者预后不良，然而也有研究认为，尿酸对缺血的脑组织具有保护作用，现就目前两者的研究结果进行综述。

1 HUA

尿酸是嘌呤的代谢终产物，由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成。体内血尿酸的平衡取决于嘌呤的吸收生成分解和排泄保持动态平衡。在某些疾病状态下，这种平衡会被打破。通常情况下，尿酸排泄减少是血尿酸浓度升高的绝对因素，约有90%的高尿酸血症伴有尿酸排泄过少。

2 HUA与脑卒中的流行病学研究

1988年制造大鼠脑缺血模型发现脑缺血后嘌呤代谢过程中伴随自由基的产生，可能加重脑细胞损伤。许多大样本流行病学研究报道，HUA与病死率及长期神经功能缺损程度呈正相关，对脑卒中发病有预测价值［1］。为评估尿酸与脑卒中风险的关系，研究人员Kim等对238 449例病例进行系统Meta分析［2］，结果显示高尿酸血症组发生脑卒中的相对危险度和死亡率均明显增加。Erwin用神经功能缺损来评估中风严重程度与血尿酸水平之间的关系，SUA≤4.5mg/dl (268 mmol/L)的患者脑中风后神经功能缺损的严重程度均显著降低［3］。Savarese G等研究发现血清尿酸水平与缺血性脑卒中的发生及预后密切相关［4］，且脑梗死患者的血尿酸水平较正常人明显偏高。此外，Khosla等研究发现脑缺血发生时［5］，血尿酸水平升高可抑制一氧化氮的生成，使脑血管的舒张功能受损，并且这种关系呈剂量依赖性。

3 HUA与脑卒中发生机制

HUA增加脑卒中风险的机制主要有直接作用与间接作用。HUA还可与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、高血糖等代谢综合征相伴存在。

HUA与高血压:有研究表明尿酸升高可导致相应血压升高［6］。血尿酸导致高血压的发生可能存在两种病理学机制［7］:即尿酸首先激活RAS系统并抑制NO，从而导致系统血管阻力增加，继之尿酸介导肾脏入球小动脉血管病变而后引起钠敏感性高血压。Meta分析提示高尿酸血症可使未来发生高血压的危险增加41%，在青年人和女性群体中更为明显［8］，也表明尿酸对血压有一定影响。另外高尿酸水平与高血压亦可相互影响。HUA与动脉粥样硬化:众所周知，动脉粥样硬化是脑卒中发生的重要病理基础。研究认为HUA和动脉粥样硬化多个危险因素相关［9］。引起动脉粥样硬化的危险因素是多方面的，其中脂代谢紊乱对血管病变的影响起决定作用。另外，高尿酸水平可进一步促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化，随着脂质过氧化，氧自由基生成增多且参与炎性反应，从而影响血管内膜平滑肌功能，促使其增生［10］，随之出现纤维化和动脉内膜增厚，进而促进了动脉粥样硬化的形成并加速其发展。在脑卒中的炎性反应期，HUA可通过促进化学因子和多种细胞因子的表达，从而增加肾素血管紧张素系统的活性，同时HUA还可通过增加血管壁C－反应蛋白的表达等多种机制，加速动脉粥样硬化的形成。尿酸对动脉粥样硬化的影响还表现在尿酸可抑制内皮祖细胞的转化，使血管内皮的修复功能受损，以致加速动脉粥样硬化形成。

HUA与胰岛素抵抗及代谢综合征:研究显示血尿酸水平不仅与胰岛素抵抗指数存在显著相关，同时随血尿酸水平升高，代谢综合征发生率也明显增加［11］。HUA使纤溶酶原激活物抑制因子增高等纤溶系统紊乱，使血液呈高凝状态，导致血栓形成。由于HUA常与一些代谢紊乱症状:如肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗等并存，这些疾病或病理状态可能互为因果或协同效应，血清尿酸水平可能反映并整合了不同的危险因子及其可能的相互作用，并可能通过这些因素的综合作用而影响脑卒中的发生［12］。

4 HUA并非脑卒中的危险因素

众多研究支持高尿酸血症与脑卒中的发生呈正相关，但也有许多研究提出相反意见。动物实验发现［13］，添加生理浓度的尿酸可以使下丘脑神经元免于兴奋性氨基酸毒性作用的损伤，尿酸可能通过清除自由基的方式干扰入侵的炎性细胞进入中枢神经系统造成损害。Chiquete等的研究结果显示血尿酸水平与缺血性脑卒中发病及预后的关系应动态纵向观察［14］。血尿酸水平增高与缺血性脑卒中发病的相关性可能更多见于老年人群，并且血尿酸对脑卒中的影响也与卒中发病时期有关。Miedema等人结合改良Rankin量表对226例急性脑梗死患者的血尿酸水平进行研究发现［15］，血尿酸水平的高低与急性脑梗死的短期及长期预后均无关。HUA可导致痛风的发生，对肾脏有明确的危害作用。笔者旨在通过对HUA与脑卒中相关性的认识，促使医学界及公众更加重视生活方式的科学化，更多关注HUA与脑血管病的相关性，从而为公众的健康做出努力［16］。

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