纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性肝性脑病的临床疗效观察

江西省新余市新钢中心医院（338001）杨霞 吴中 宋誉民

肝性脑病是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病的发病机制主要是氨基酸代谢异常，导致血氨浓度升高，影响大脑的功能；还导致阿片类物质在脑部聚集，影响大脑的功能[1][2][3]。门冬氨酸鸟氨酸可降低患者血氨水平，纳洛酮是阿片受体的特异拮抗剂[3][4][5]。因此，在本文我们研究了纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性肝性脑病的临床疗效，收到了良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2013年1月～2015年1月新钢中心医院收治的患有急性脑肝病的患者64例作为研究对象。其中男38例，女例26例；年龄24～70岁，平均（41±3.6）岁；病程2年～10年，临床症状表现为严重的肝病，表现出不同程度的精神状态的昏迷和神智不清，肝功异常，血氨升高，脑电图异常。观察组：男性18例，女性14例，年龄25～65岁，平均年龄（43±4.2）岁，病程2年～10年，平均为（4±2.8）年。对照组：男性20例，女性12例，年龄24～70岁，平均年龄（41±2.8）岁，病程2年～10年，平均为（3.9±2.5）年。两组患者在性别、年龄，病情等方面均无显著性差异，具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后，均去除肝性脑病诱因，限制蛋白质的摄入，降低血氨，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，给予适量抗生素预防感染。对照组患者在此常规治疗基础上给予纳洛酮（生产厂家：山西普德药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20065189；规格：1ml：0.4mg）0.8mg/次/8h，5%的葡糖注射液中，维持72h。观察组患者在对照组患者的基础上，给予门冬氨酸鸟氨酸20g加入5%的葡萄糖注射液中，每天1次，7天为一个疗程。

1.3 观察指标 观察对比两组患者的临床疗效，患者的血氨、ALT及TBIL以及神智转清醒时间。

1.4 临床疗效评价 显效：经过24h的治疗，患者的神智基本清醒，临床症状基本消失，治疗7天后血氨和肝功能指标恢复正常；有效：经过48h的治疗，患者的神智基本清醒，临床症状基本消失，治疗7天后血氨和肝功能指标恢复正常；无效: 经过72h的治疗，患者的神智未清醒，临床症状未消失甚至加重，治疗7天后血氨和肝功能指标未恢复正常。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

附表1 两组患者的临床有效率比较[n(%)]

附表2 两组患者的血氨、ALT及TBIL比较

附表3 两组患者神智转清醒的时间比较

2 结果

2.1 两组患者的临床有效率比较 观察组患者显效20例，有效8例，无效4例，临床总有效率为87.5%。对照组患者显效14例，有效7例，无效11例，临床总有效率为65.625%。观察组的临床有效率显著优于对照组，并且具有显著性差异(P＜0.05)。见附表1。

2.2 两组患者的血氨、ALT及TBIL比较 治疗1个疗程后，观察组的血氨为（45.1±7.3）umol/L, ALT 为（35.6±12.3） U/L, TBIL为（25.6±6.2）umol/L。对照组的血氨为（66.8±8.9）umol/L, ALT 为（53.4±15.1）U/L, TBIL为（38.4±7.4）umol/L。观察组的血氨，ALT以及TBIL显著优于对照组，并且具有显著性差异（P＜0.05）。见附表2。

2.3 两组患者的神智转清醒的时间比较 观察组的神智转清醒的时间为（6.4±2.3）h,对照组为（23.8±8.9）h，观察组患者的神智转清醒的时间显著优于对照组，并且具有显著性差异（P＜0.05）。见附表3。

3 讨论

急性肝性脑病是肝病患者常见的并发症和死亡原因，其发病机制复杂，具有血浆氨基酸失衡说，假性神经递质说，GABA学说，氨中毒学说等，其中氨中毒学说占首位[4][5][6][7]。临床研究发现，急性肝性脑病患者的B-内啡肽含量明显升高，其能够损伤神经元，阻碍ATP代谢，抑制中枢神经通路，导致患者意识产生障碍促进肝性脑病的发生发展。纳洛酮的化学结构与吗啡相似，但对阿片受体的亲和力却比吗啡大，能阻止吗啡样物质与阿片受体结合，为阿片类的解毒剂，还有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸频率，并能对抗镇静作用及使血压上升等优点，解除对神经中枢的抑制，达到改善大脑代谢，缓解水肿，催醒的作用[8][9][10]。门冬氨酸鸟氨酸能直接参与肝细胞的代谢，并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶，因而能够协助清除对人体有害的自由基，增强肝脏的排毒功能，迅速降低过高的血氨，促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量平衡[11]。纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸，在清除氨酸，改善肝功能，催醒方面具有协调作用。

本文的研究证实，在常规治疗基础上，纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性肝性脑病的临床疗效，血氨、ALT及TBIL以及神智转清醒的时间显著优于纳洛酮单独治疗，并且具有显著性差异(P＜0.05)。这与其他文献的研究结果相符。

综上所述，对急性肝性脑病常规治疗基础上，纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性肝性脑病的临床效果显著，值得临床推广应用。