血清特异性抗体对乳糜泻疾病诊断价值的研究

曹 征王春燕曹建萍徐 芸史成章

血清特异性抗体对乳糜泻疾病诊断价值的研究

曹 征①王春燕①曹建萍①徐 芸①史成章①

目的：评价血清中抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体与抗麦胶蛋白抗体（AGA）在乳糜泻（Celiac Disease， CD）中的诊断价值。方法：对198例慢性腹泻患者进行血清特异性抗体检测，并结合胃肠镜及病理学检查进行疾病诊断。结果：在15例经胃肠镜和病理学确诊的CD患者中，Anti-tTG阳性14例，AGA阳性15例；在183例非CD患者中，tTG阳性5例，AGA阳性38例。结论：通过ROC曲线分析，血清抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体的阳性预测值PPV及阴性预测值NPV都较为理想，可作为CD筛查与诊断的重要指标。

乳糜泻； 抗组织转谷氨酰胺酶； 抗麦胶蛋白抗体

乳糜泻（Celiac Disease， CD），又称麸质敏感性肠病，是由于机体对小麦等类似谷物中的主要储藏蛋白-麦胶不耐受而导致的小肠功能紊乱，主要临床表现为长期、慢性的腹胀、腹泻、腹痛等消化道症状，并可出现体重减轻、发育迟缓、神经精神紊乱等，其发病机理包括环境、遗传和免疫因素等的共同作用。CD在以小麦为主食的国家中较为常见[1-4]，对美国、欧洲的儿童和成年人研究表明人群发病率大约在0.5％～1％，而在中国、日本和非洲-加勒比海人种中，这类疾病相对比较罕见，相关研究及报道都较少。CD的诊断主要依靠病史及临床症状，传统的实验室检查方法，如粪脂定量测定和脂肪吸收试验操作繁琐灵敏性及特异性较差，而内镜及病理学检查是CD诊断的金标准，但因其有创性，难以普遍开展。CD目前还没有理想的治疗手段，唯一的治疗方法是在肠道黏膜恢复以前，严格保持无麸质（谷蛋白）饮食（GFD）[5]。因此，早期筛查、早期诊断、尽可能的避免摄入谷蛋白类食物就显得尤为重要。

国外研究表明，通过对高敏感/特异性的血清抗组织转谷氨酰胺酶抗体（Anti-tissue transglutaminase antibody， Anti-tTG）和抗麦胶蛋白抗体（Anti-gliadin antibody， AGA）检测来筛查这种疾病，可以在CD患者发病早期即还没有典型胃肠道症状的阶段就进行早期诊断及干预，从而提高这种疾病的早期诊断率。本研究通过对中国河南地区198例慢性腹泻患者进行血清学抗体检测，结合胃镜、病理学检查，旨在探讨特异性血清抗体对CD早期筛查及诊断的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共收集2011年8月-2013年8月在郑州大学第一附属医院住院的慢性腹泻患者198例，其中女116例，男82例，年龄18～78岁。所有患者均符合慢性腹泻的临床诊断，病程2个月～25年，排除了孕妇、儿童、肿瘤患者等特殊人群。

1.2 检测方法 所有患者都采用ELISA法进行了血清抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体和抗麦胶蛋白抗体（AGA）的检测。按试剂盒说明书进行加样、温浴、洗板显色等操作。判定标准：tTG≥10 U/L，AGA≥15 U/L为阳性。检测试剂由德国ORGENTEC Diagnostika GmbH生产，天津秀鹏生物技术开发有限公司提供代理。患者住院期间均行胃肠或结肠镜检查，由资深的胃肠病学家、病理学家、检验专家共同对所有患者的检查结果进行评估、分析。

1.3 统计学处理 血清学检测结果使用SPSS 15.0进行受试者作用特征曲线分析（ROC），计算抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体和抗麦胶蛋白抗体的阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV）。

2 结果

通过肠镜及病理学检查，共确诊15例CD（7.5％）。通过血清学检测，tTG抗体阳性率为9.5％（19/198），AGA抗体阳性率为26.7％（53/198）。15例确诊病例中tTG抗体阳性为14例，AGA抗体阳性为15例，年龄25～72岁，其特异性抗体检测检测结果见表1。

表1 确诊为CD患者的血清学检测结果

通过对所有受试者的血清学检测结果分析时发现，确诊的15例CD患者tTG抗体及抗麦胶蛋白抗体基本都是阳性，在其余非CD患者中，有5例（2.7％）为tTG抗体阳性，有38例（20.7％）为抗麦胶蛋白抗体阳性。使用SPSS软件进行受试者作用特征曲线分析，发现抗tTG的曲线下面积最大（AUC），而阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV）都好于抗麦胶蛋白抗体，分别为0.789 VS.0.395和0.994 VS.0.982。见图1。

图1 抗tTG和AGA的ROC曲线分析

3 讨论

CD又称麦胶过敏性肠病，是一种由于摄入麦胶蛋白诱发的、具有遗传易感性的炎症性肠病。既往研究认为主要发生在高加索人群（白种人），在亚洲国家比较罕见，包括中国、日本、韩国、马来西亚等[6]。在东亚，关于CD报导也只是零星出现[7]。而实际上，在其他人种的发病率可能比想象中更高。一个对意大利移民儿童中CD患病率的多中心研究表明，3个CD患者来自巴基斯坦，一个来自斯里兰卡[8]。近年来，利用血清特异性抗体及基因检测等非创伤性检查手段筛查CD的技术发展十分迅速，随着新一代抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体和抗麦胶蛋白抗体（AGA）的应用[9]，在南亚、中东等以小麦为主食的发展中国家的发病率与欧美国家几乎相同[10]。我国湖北的一项研究显示，在健康人群和慢性腹泻患者中tTG/DGP抗体的阳性率为0.68％和1.77％[11]。笔者此次研究，通过对198例慢性腹泻患者进行的tTG抗体及AGA抗体的检测，19例为抗tTG阳性，53例为AGA阳性，其中15例患者由临床专家结合胃肠镜及病理学检查最终确诊为CD，约占所有受试者的7.5％，说明我国同其他国家一样，在慢性腹泻患者中，CD并非罕见疾病。临床病例较少的原因可能是由于CD症状表现个体差异较大，轻型或隐性患者症状不典型，小肠活检有创且较昂贵，患者不易接受。

乳糜泻是一种自身免疫性疾病，患者血清中可检测出多种自身抗体。目前应用较多的抗体主要有tTG，也称为2型转谷氨酰胺酶，是转谷氨酰胺酶家族中的一员，CD患者小肠黏膜损伤后，tTG由损伤的上皮组织释放。其特异性与敏感度均较高，分别是95.2％、97.9％[12]。AGA是针对麦胶产生的抗体，是最早用来对乳糜泻筛查的抗体。动态监测血清AGA可观察疾病疗效。但AGA敏感度和特异性较低，假阳性较高[13]。其他消化道疾病，如消化溃疡、炎症性肠病、胃食管反流等也可见AGA阳性。抗肌内膜抗体（endomysium antibody， EMA）是针对细胞外基质成分的抗体，其敏感性与肠道损伤程度有关。也是一种目前公认的敏感性与特异性较高的自身抗体。由于条件所限本次研究没有检测EMA抗体。通过对本次受试者作用特征曲线（ROC）分析，笔者发现tTG对于CD患者的筛查具有极佳的阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV），相比较而言，AGA具有相对较低的PPV，特异性较差，不建议作为CD的过筛检测，可作为疗效观察指标。因此，对于有消化不良、慢性腹胀、腹泻等胃肠症状的疑似患者，可以首先进行血清学tTG抗体筛查，结果为阴性，可基本排除CD；tTG阳性则应尽早进行小肠活检，以进一步明确诊断。

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Evaluation of Diagnostic Values of Serum Specific Antibody in Celiac Disease/

CAO Zheng， WANG Chunyan， CAO J ian-ping， et al.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：111-113

Objective：To evaluate the value of Anti-tissue transglutaminase antibodies and Anti-gliadin antibodies detection on the diagnosis of celiac disease.Method：Serum tTG antibodies and AGA were measured in 198 chronic diarrhea patients.Endoscopic and pathological findings were compared.Result：Among 15 CD patients who were confirmed by endoscopic and pathological diagnosis， 14 cases were tTG antibodies positive and 15 cases were AGA positive.5 cases showed tTG antibodies and 28 cases showed AGA in 183 non-CD patients.Conclusion：ROC curve analysis indicated that positive predicted value（PPV）and negative predicted value（NPV）of tTG antibodies were higher than of AGA.It might be used as a useful mark for screening and diagnosis CD.

Celiac Disease； Anti-tissue transglutaminase antibody； Anti-gliadin antibody

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.037

2014-12-01） （本文编辑：王宇）

①郑州大学第一附属医院 河南 郑州 400052

曹征

First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 400052， China