谷氨酰胺对肠道损伤药理作用研究

林杰茹，常惠礼，冯正富，汤锐明，王馨，冯汩

消化道能够接触各种食物成分、抗原、共生微生物和病原体而保持良好的体内动态平衡依赖于肠道建立的一个基本屏障，由位于基底膜上的上皮单层组成。肠上皮细胞与管腔微生物以及黏膜下免疫细胞相互作用维护了这个平衡。此外，肠上皮细胞具有较高的周转率，屏障完整性依赖于上皮细胞的持续更新，同时也依赖于蛋白质合成和蛋白质水解之间的平衡。肠上皮细胞间的细胞旁通路在调节肠道通透性中起主要作用。其他因素也参与肠道屏障功能，包括由抗菌肽组成的粘液层和含有先天性和后天获得性免疫细胞。所有这些因素都有助于调节受环境因素（饮食、应激、毒素等）影响并在不同病理生理条件（肠道疾病和炎症、急性损伤、肥胖等）下发生肠屏障损伤及肠道通透性的改变［1-3］。

谷氨酰胺是血浆中含量最丰富的氨基酸，参与多种代谢和生化过程。谷氨酰胺是分解代谢状态下的一种条件必需氨基酸，也是肠细胞和免疫细胞等快速分裂细胞的优先底物［4］。谷氨酰胺代谢不仅产生二氧化碳，还产生丙氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、乳酸和其他有机酸。谷氨酰胺是嘌呤、嘧啶、核苷酸和核酸的重要前体。然而，谷氨酰胺酶的活性沿着小肠下降，在结肠中，谷氨酰胺被短链脂肪酸取代，尤其是作为主要燃料的丁酸盐。

2 谷氨酰胺保护肠屏障的基础研究

除了作为快速繁殖细胞优先选择的呼吸燃料和氮源的作用外，谷氨酰胺能够通过调节肠粘膜的炎症反应、氧化应激或先天性免疫反应来维护和调节肠道通透性。……