初诊精神分裂症患者药物治疗前后认知功能研究

王新友 李艳丽 张建宏 杨世昌

1）新乡医学院第二附属医院精神二科 新乡 453000 2）河南科技学院医院 新乡 453003

初诊精神分裂症患者药物治疗前后认知功能研究

王新友1）李艳丽2）张建宏1）杨世昌1）

1）新乡医学院第二附属医院精神二科 新乡 453000 2）河南科技学院医院 新乡 453003

目的 探讨阿立哌唑对初诊精神分裂症患者认知功能改善的作用。方法 选择2013-01—2014-01我院收治的符合《国际疾病分类手册第10版（ICD-10）》的120例患者为研究对象，以阿立哌唑治疗12周，治疗前后分别进行威斯康星卡片分类测验（WCST）、韦氏记忆量表（WMS）测验、河内塔实验（TOH）、阳性与阴性症状量表（PANSS）评定，比较治疗前后患者认知功能的改善情况。结果 120例患者治疗12周后，显著好转106例，进步10例，无效4例，显效率88.3％，有效率96.7％；治疗后PANSS量表各项指标分值、WCST量表各项指标分值、WMS量表各项指标分值、TOH测试分值与治疗前相比差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 阿立哌唑对初诊精神分裂症患者的认知功能障碍具有持续的改善作用，值得临床推广应用。

初诊精神分裂症；认知功能；阿立哌唑

精神分裂症是一种常见的严重精神疾病，全世界约1％的人终生受其折磨［1］。研究表明，精神分裂症患者几乎均存在不同程度的认知功能缺陷，发生率为40％～60％［2］，认知功能障碍给精神分裂症患者的生活质量带来严重的负面影响。精神分裂症患者认知功能的改善程度直接影响其生活质量和社会功能的高低，因此抗精神病药物的功效在临床上日益受到重视。目前临床上抗精神病药物对认知功能影响的研究结论不一，阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，安全可靠，不良反应较少。本研究观察阿立哌唑对初诊精神分裂症患者认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013-01—2014-01我院收治的符合《国际疾病分类手册第10版（ICD-10）》精神分裂症诊断标准的120例患者为研究对象，均为首发患者，尚未接受过任何抗精神病药物治疗，PANSS量表评分＞35分，排除癫痫、脑炎，严重心、肝、肾等疾病患者，家属及患者均书面同意参加本研究。男65例，女55例；年龄19～75岁，平均（38.6± 7.3）岁；病程1.5～12个月，平均（6.3±1.5）个月。

1.2 治疗方法 口服阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司生产，国药准字H20061304），1次/d，第1周起始剂量5mg/d，第1周末加至10mg/d，第2周加至15mg/d，之后根据个体的疗效和耐受情况调整剂量，有效剂量10～30mg/d，最大剂量不超过30mg/d，治疗12周，若有失眠者可予以小剂量阿普唑仑。

1.3 检测工具及评价标准 精神症状采用PANSS量表进行评价，包括阳性症状量表7项，阴性症状量表7项和一般精神病理量表16项，每项症状分为无～极重7级，对应评分为1～7分；WCST测验由4张刺激卡，128张反应卡构成；在电脑上进行，测量指标：正确应答百分比、错误应答数、持续性错误数、用时等18个指标；韦氏记忆量表（WMS）测验共10个分测检验，长时记忆测验：1～100顺数、100～1倒数、积累；短时记忆测验：视觉再认、图片回忆、视觉再生等，采用各个分测验得分作为评定指标；河内塔实验（TOH）是计划能力的专项测试，一块有1、2、3三根柱子的木板，在1柱上有直径渐增的3个圆盘A、B、C，构成塔状。其目标状态是把1柱上的圆盘移到3柱上去，每次只能移动1只盘，但仍需保持原来的大小顺序，统计移动的次数和耗时。

采用PANSS量表评估临床疗效，根据PANSS的减分率分为4个等级，PANSS减分率＞75％为治愈；50％～74％为显著进步；25％～49％为好转；＜25％为无效。有效率＝（治愈+显著进步+好转）/总例数×100％。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料采用±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 120例患者治疗12周后，显著好转106例，进步10例，无效4例，显效率88.3％，有效率96.7％。

2.2 患者治疗前后PANSS得分情况 阿立哌唑治疗12周后，患者的PANSS总分、阳性症状、阴性症状和精神病理分与治疗前比较均有显著改善（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前和治疗12周后患者PANSS得分比较（±s）

表1 治疗前和治疗12周后患者PANSS得分比较（±s）

PANSS评分 治疗前 治疗12周后 t值 P值PANSS总分87.53±14.77 54.49±17.31-11.841＜0.05阳性症状分24.65±4.56 12.38±5.11-14.317＜0.05阴性症状分21.93±6.61 15.72±6.27-7.413＜0.05精神病理分41.11±8.43 25.87±9.13-11.349＜0.05

2.3 患者治疗前后WCST得分情况 治疗后WCST各项得分与治疗前比较均有显著改善（P＜0.05）。见表2。

2.4 患者治疗前后WMS得分情况 治疗后WMS各项得分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 治疗前后患者WCST得分比较（±s）

表2 治疗前后患者WCST得分比较（±s）

WCST评分 治疗前 治疗12周后t值 P值完成分类数 2.51±0.67 4.39±0.81 10.346＜0.05正确应答数 53.17±7.33 78.88±8.22 14.411＜0.05概念化水平百分数31.83±8.78 49.02±9.41 8.069＜0.05持续性应答数34.07±8.56 25.21±6.93 4.093＜0.05持续性错误数30.23±7.97 20.36±8.64 4.811＜0.05

表3 治疗前后患者WMS得分情况比较（±s）

表3 治疗前后患者WMS得分情况比较（±s）

WMS评分 治疗前 治疗12周后 t值 P值1～100 8.77±2.36 11.23±2.33 4.571＜0.05 100～1 7.81±2.53 10.98±2.27 4.819＜0.05累积 8.34±3.44 11.72±2.77 4.779＜0.05图片 7.57±2.64 10.91±2.93 5.497＜0.05再认 7.23±3.46 11.38±3.64 5.117＜0.05联想 7.41±3.67 11.86±3.57 5.223＜0.05

2.5 治疗前后患者TOH得分情况 治疗后TOH各项得分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后患者TOH得分情况（±s）

表4 治疗前后患者TOH得分情况（±s）

TOH评分 治疗前 治疗12周后 t值 P值移动次数（次）28.69±2.74 17.83±2.41 17.512＜0.05完成时间（S）287.32±13.87 141.33±12.46 52.837＜0.05

3 讨论

精神分裂症是复发率、致残率较高的一种慢性迁延性疾病。临床大量研究表明，认知功能障碍是精神分裂症患者的核心和持续症状，是独立于阳性、阴性症状之外原发性损害的第3症状。Melnik等［3］研究发现，精神分裂症患者的认知功能存在广泛受损状况。不但对患者的生活质量和社会功能造成影响，且影响患者的自知力。因此加强认知功能障碍的治疗对精神分裂症患者整体功能的恢复具有重要现实意义。

传统抗精神病药物，如氯丙嗪等在控制幻觉、妄想等症状方面具有良好的效果，但其抗胆碱能作用长期使用可引起患者认知功能损害的恶化［4］。随着精神药理学研究的不断发展，非典型抗精神病药物临床日益广泛使用，研究发现部分非典型抗精神病药物可有效改善患者的认知功能。阿立哌唑作为第三代抗精神病药与其他非典型抗精神病药物不同的是，阿立哌唑不但是5-HT1A受体部分激动剂，且是5-HT2A受体激动剂，是多巴胺和5-羟色胺系统的稳定剂，是第1个用于治疗精神分裂症的非完全D2受体拮抗剂［5］。可根据内环境相关神经递质水平的变化，调节激动和拮抗作用，进而达到维持系统的平衡；亦能选择性地降低中脑边缘系统A10区多巴胺的神经元功能，对H1受体具有较高的亲和力，在一定程度上避免由体质量增加带来的不良反应，能下调亢进DA活动，有效改善阳性症状；亦能上调低兴奋状态的DA神经元，有效改善阴性症状和认知功能；同时还能维持DA正常的生理功能。伏彩霞等［6］观察阿立哌唑对首发男性精神分裂症认知功能的影响显示，治疗组患者BPRS总分与治疗前显著下降（P＜0.05），MMSE总分明显高于奋乃静组（P＜0.05），对首发精神分裂症认知功能的影响显著优于奋乃静组；谢育南等［7］研究发现，阿立哌唑组在WAISRC、CMS中各项得分均高于利培酮组（P＜0.05），在改善精神分裂症患者的认知功能和提高患者的智力水平上阿立哌唑更好于利培酮；熊建文等［8］通过比较阿立哌唑与氯丙嗪对慢性精神分裂症认知功能的影响，结果发现治疗12周后阿立哌唑组患者在WAIS、WCST、WMS、CPT评分均较治疗前有显著改善（P＜0.05），且效果优于氯丙嗪组（P＜0.05），阿立哌唑对慢性精神分裂患者认知功能障碍改善效果显著，有利于患者整体康复；艾春启等［9］通过阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响研究发现，阿立哌唑可以部分改善患者的认知缺陷；高思梦等［10］通过阿立哌唑、利培酮和氯氮平对认知功能影响的比较研究，结果显示WAIS-RC总分治疗后3组间比较有显著差异（P＜0.05）；阿立哌唑可改善患者的认知功能，能更好改善患者的认知功能。本研究结果亦显示，治疗后PANSS量表各项指标分值、WCST量表各项指标分值、WMS量表各项指标分值、TOH测试分值与治疗前相比均有显著差异（均P＜0.05），阿立哌唑对初诊精神分裂症患者的认知功能障碍具有良好的改善作用。

综上所述，阿立哌唑作为一种新型的非典型性抗精神病药物，具有独特的药理学特性，对精神分裂症阳性和阴性症状、抑郁、焦虑、认知功能均有明显的疗效，抗胆碱能不良反应较少，具有十分良好的安全性和耐受性，可明显提高患者治疗的依从性，值得临床推广。

［1］黄继伟，李林，吕维忠，等.氨磺必利对首发精神分裂症患者认知功能的影响［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2013，22（6）：497-499.

［2］李净，贾强，石夏明.奥氮平与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响［J］.陕西医学杂志，2013，42（12）：1 622-1 623.

［3］Melnik T，Soares BG，Puga ME，et al.Efficacy and safety of a typical antipsychotic drugs（quetiapine，risperidone，aripiprazole and paliperidone）compared with placebo or typical antipsychotic drugs for treating refractory schizophrenia：overview of systematic reviews［J］.Sao Paulo Med J，2010，128（3）：141-166.

［4］Jones MP，Nicholl D，Trakas K.Efficacy and tolerability of paliperidone ER and other oral atypical ant-psychotics in schizophrenia［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（6）：383-399.

［5］刘向阳，李云，马衡.齐拉西酮与奋乃静治疗急性精神分裂症对照研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：28-29.

［6］伏彩霞，鲁晓波，张建芳，等.阿立哌唑对首发男性精神分裂症认知功能的影响［J］.西北药学杂志，2012，27（5）：471-472.

［7］谢育南，邝云航，刘献标，等.利培酮与阿立哌唑对首发精神分裂症患者认知功能影响的对照分析［J］.精神医学杂志，2010，23（5）：377-378.

［8］熊建文，杨远坚，周朝雄.阿立哌唑与氯丙嗪对慢性精神分裂症认知功能的影响［J］.中国实用医药，2013，8（31）：31-33.

［9］艾春启，陈生梅.阿立哌唑治疗首发精神分裂症前后认知功能比较［J］.中国民康医学，2014，25（4）：14-15.

［10］高思梦，滕摇辉，何摇兰，等.阿立哌唑、利培酮和氯氮平对认知功能影响的比较研究［J］.中国民康医学，2014，26（1）：1-5.

（收稿2014-04-25）

Study of mental cognitive function before and after drug treatment in patients with newly diagnosed schizophrenia

Wang Xinyou＊，Li Yanli，Zhang Jianhong，Yang Shichang
＊Department of Psychiatry，the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang453002，China

Objective To investigate the effect of aripiprazole on cognitive function of newly diagnosed schizophrenia patients.Methods 120cases according with＂the Tenth Edition of International Classification of Disease＂（ICD-10）admitted to our hospital from January 2013to January 2014were selected，taking aripiprazole for 12weeks and assess the Wisconsin Card Sorting Test（WCST），Wechsler Memory Scale（WMS）test，the tower of Hanoi the experiment（TOH），positive and negative symptom scale（PANSS）before and after the treatment respectively，and comparing cognitive function before and after treatment.Results After 12weeks of treatment，106of 120patients significantly improved，10improved，4failed to respond to medical treatment，the significant efficiency was 88.3％，the total efficiency was 96.7％；after treatment，the scores of PANSS，WCST，WMS and Hanoi tower experiment（TOH）were significantly different（P＜0.05）.Conclusion Aripiprazole has continuous improvement of the cognitive dysfunction in schizophrenia and is worthy clinical application.

Newly diagnosed schizophrenia；Curative effect；Aripiprazole

R749.3

A

1673-5110（2015）05-0016-03