丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究

冯亚娟 周建华 刘科兰 吴干斌

郑州大学第二附属医院西药学部 郑州 450014

丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究

冯亚娟 周建华 刘科兰 吴干斌△

郑州大学第二附属医院西药学部 郑州 450014

目的 对癫痫患儿体内CYP2C19的基因多态性进行研究，并进行基因型与患儿体内丙戊酸血药浓度关系的研究，以对患儿进行治疗个体化。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对2012-12—2014-03来我院及其他医院神经内科654例确诊为癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测，同时对仅服用丙戊酸进行抗癫痫治疗的228例患儿体内的丙戊酸稳态血药浓度进行检测，进而探求CYP2C19的基因型与血药浓度的相关性。结果 CYP2C19具有基因多态性，各基因型分布频率不同，其中＊1/＊1型为41.9％、＊1/＊2型为41.1％、＊1/＊3型为6.4％、＊2/＊2型为7.4％、＊2/＊3型为2.9％和＊3/＊3型为0.3％；同时入选组的228例患儿中快、中、慢代谢型所占的频率分别为40.8％、44.7％和13.5％；同时测得＊1/＊1型、＊1/＊2型、＊1/＊3型、＊2/＊2型、＊2/＊3型所对应的稳态血药浓度（mg/L）分别为45±20、64±16、68±21、73±28、72±18；经统计分析发现，＊2/＊2型与＊1/＊1型血药浓度体质量剂量比值存在差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 癫痫患儿体内CYP2C19具有多态性，其分布规律与其他正常人群的分布规律基本一致，患儿服用丙戊酸时，其CYP2C19基因型与体内丙戊酸的血药浓度具有相关性。因此提醒我们，对癫痫患儿应用丙戊酸进行抗癫痫治疗时，可参考CYP2C19基因分型结果，预测血药浓度变化，对患儿进行个体化的治疗。

CYP2C19；基因多态性；癫痫患儿；丙戊酸；血药浓度

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，具有发病率高、疗程长、治愈率低特点。……