多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性-安全性分析

周柳萍 童英杰 孙玉晓

（宝山区张庙街道泗塘社区卫生服务中心，浙江 诸暨 315000）

多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性-安全性分析

周柳萍 童英杰 孙玉晓

（宝山区张庙街道泗塘社区卫生服务中心，浙江 诸暨 315000）

目的探讨多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性、安全性，以期提高临床治疗质量。方法回顾性分析2010年3月至2013年3月90例慢性阻塞性肺疾病患者，分成2组，对照组采用氨茶碱注射液250 mg配5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，观察组予以多索茶碱100 mL静脉滴注，比较两组的有效性和安全性。结果对照组3 d和1周在咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音上的改善率分别为31.7%、41.2%、47.7%、30.2%和82.9%、79.4%、81.8%、79.1%；而观察组治疗3 d和1周对照组在咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音上的改善率分别为70%、68.6%、65.9%、76.2%和97.5%、94.3%、95.4%、92.9%。两组有明显的差异性（P＜0.05）；而从总的临床效果看，对照组总的有效率为84.4%，观察组的有效率为97.8%，两组比较也有差异性（P＜0.05）；两组治疗前后在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比较上有改善，但观察组较对照组有明显的差异性（P＜0.05）；对照组总的不良反应发生率为44.4%，观察组的不良反应发生率为6.6%，两组比较差异性明显（P＜0.05），以上情况均有统计学意义。结论多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的有效效果显著，安全性高。

多索茶碱；氨茶碱；慢性阻塞性肺疾病；有效性；安全性

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以气流受限或慢性气流阻塞为主的以可逆性为特征的一组肺部疾病的总称。临床表现主要是慢性咳嗽、咳痰、气短和呼吸困难等，部分患者还有重度喘息、失眠，精神抑郁等情况[1]。目前在治疗上有支气管舒张剂、茶碱类药物等，虽然其均能改善患者的临床症状，但是不良反应较大，而多索茶碱作为一种不同于目前的茶碱类新型的黄嘌呤类支气管扩张药，在临床上越来越受到重视。本次研究就是探讨多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性及安全性，以期提高临床治疗质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料：回顾性分析2010年3月至2013年3月90例慢性阻塞性肺疾病患者，分成2组，对照组45例，年龄49～71岁，平均（56.1±4.3）岁；病程最短8个月，最长21年，平均（6.9±3.9）年；分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级14例；合并症：冠心病11例，高血压病17例，糖尿病8例；观察组45例，年龄50～72岁，平均（56.8±4.6）岁；病程最短9个月，最长20年，平均（6.6±3.6）年；分级：Ⅱ级33例，Ⅲ级12例；合并症：冠心病13例，高血压病16例，糖尿病10例。两组患者在年龄、合并症情况、病程等比较无明显差异性，P＞0.05，具有可比性。临床表现均为咳嗽、咳痰，气短等，均予以签署知情同意书。COPD的诊断标准符合《内科学》的诊断标准[2]，均排除激素依赖以及严重的心、肝肾功能损伤者。

1.2 方法：两组均按照支气管哮喘常规进行对症治疗，避免吸烟、预防呼吸道感染，予以吸氧、祛痰、防治水。电解质紊乱。对照组予以氨茶碱注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字H20065247]250 mg配5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注；观察组予以多索茶碱（瑞阳制药有限公司，国药准字H20052239）100 mL静脉滴注。两组均是每天1次，疗程为10 d，在治疗期间不使用影响茶碱吸收、排泄、代谢的药物，每天详细记录患者的咳嗽、咯痰、肺部哮鸣音和不良反应的发生情况，对治疗期间出现有发热、血白细胞升高的患者予以抗生素治疗。

1.3 观察指标和疗效评定：参考相关的报道[3-4]等进行疗效评定。观察两组患者在治疗前后临床症状如咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等临床表现以及肺部哮鸣音的改善情况；治疗前后予以抽血检测患者的IL-1、INF-α、IL-8、IL-10；另外监测患者的动脉血气指标PaO2、PaCO2；临床效果评定为显效：临床症状显效为患者临床症状消失或者明显减轻，肺部哮鸣音减少，不影响患者的日常活动；有效为患者临床症状减轻，哮鸣音减少，患者可耐受；无效为治疗前后无明显改善。治疗2周后观察治疗后的不良反应情况，主要是药物引起的全身各个系统的不良反应。

1.4 统计学处理：采用SPSS13.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验进行单因素分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后的症状的改善情况分析：两组在治疗前在临床症状上比较无明显差异性（P＞0.05），而治疗3 d和1周对照组在咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音上的改善率分别为31.7%、41.2%、47.7%、30.2%和82.9%、79.4%、81.8%、79.1%；而观察组治疗3 d和1周对照组在咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音上的改善率分别为70%、68.6%、65.9%、76.2%和97.5%、94.3%、95.4%、92.9%。两组比较有明显的差异性（P＜0.05）；而从总的临床效果看，对照组总的有效率为84.4%，观察组的有效率为97.8%，两组比较也有差异性（P＜0.05），以上情况均有统计学意义。见表1、2。

表1 两组治疗前后的症状的改善情况分析（例）

表2 两组治疗后的两组效果比较分析（例）

2.2 两组治疗前后在阴道pH值等指标上的改善情况分析：两组治疗前在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比较无明显差异性（P＞0.05）；但是治疗前后比较两组又有明显差异性（P＜0.05），而观察组和对照组在治疗后在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比较上又有明显的差异性（P＜0.05），具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后在血气等指标上的改善情况分析（）

表3 两组治疗前后在血气等指标上的改善情况分析（）

比较点 观察组(45) 对照组(45)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PaO2(mm Hg) 50.58±7.49 89.84±9.49 51.03±7.62 73.18±8.63 PaCO2(mm Hg)78.56±2.74 33.73±6.48 78.94±2.69 49.84±6.39 IL-1(ng/L) 18.33±2.74 8.59±2.14 17.96±2.67 11.84±2.56 IL-8(ng/L) 17.23±2.85 9.64±2.26 16.93±2.75 12.94±2.63 IL-10(ng/L) 12.83±2.93 27.28±2.64 12.67±2.74 11.89±2.94 INF-α(ng/L) 36.93±7.83 16.62±8.15 36.72±7.68 12.42±7.13

2.3 治疗后的安全性情况分析：对照组总的不良反应发生率为44.4%，观察组的不良反应发生率为6.6%，两组比较差异性明显（P＜0.05），有统计学意义。见表4。

3 讨 论

由于吸烟、大气污染、感染、职业粉尘等造成COPD的发病率逐年升高，据相关的报道[5]称，到2020年，COPD将成为威胁人类健康的第3大疾病，而在我国由于老龄化的加剧，COPD逐渐在临床上得到重视。

COPD是一种气流受限的慢性气道炎性疾病，由于气道的炎症造成了气道黏膜的水肿和肥厚，分泌物增加，支气管痉挛，平滑肌会增厚和气管壁的纤维化，促使气流的阻力增加，呼气流速受限[6]。而茶碱类药物作为一种缓解临床症状的支气管舒张剂。但是近年有发现，茶碱类药物在舒张支气管的同时可具有抗炎和免疫调节作用；茶碱类药物可通过增加膈肌收缩力和心博出量，改善通气功能，降低易疲劳性。从而可有效的改善COPD患者的膈肌收缩力。但是其治疗剂量窗窄、治疗剂量与中毒剂量较为接近，药代动力学复杂，易受多种药物影响及不良反应发生率高[7]，长期使用会造成扩约肌的松弛，兴奋中枢神经系统，容易出现心律失常、呕吐、恶心、失眠等不良反应。在临床上应用容易受到限制。

表4 两组治疗后的不良反应情况比较分析（例）

多索茶碱是新一代的甲基嘌呤衍生物，是在氨茶碱7位氮上增加了二氧戊环结构，能通过多种途径达到降低呼吸道高反应性，解除呼吸道痉挛的临床效果，具体表现在：①能抑制多种炎性介质递质因子的释放，能控制呼吸道慢性炎性反应，经过临床的研究[8]证实，多索茶碱可抑制血小板活化因子诱导支气管收缩，抑制继发性血栓素A2的生成；②能抑制气道平滑肌细胞内的磷酸二脂酶，激活蛋白激酶A和C，降低细胞内的Ca2+的浓度，降低气道平滑肌的痉挛，有报道[9]称其在缓解呼吸道症状的效果是氨茶碱的10～15倍，且没有氨茶碱的镇咳的不良反应。③运用范围广，安全范围大。多索茶碱对肺外其他的心血管系统、中枢神经系统、消化系统的腺苷受体亲和力仅是氨茶碱的1/10[10]，所以，其安全范围大。综合本次研究的结果看，多索茶碱不仅能早期患者COPD的临床症状，且在血气指标等方面均较氨茶碱改善明显，而从不良反应情况看，多索茶碱的不良反应仅6.6%，较运用氨茶碱的44.4%的不良反应的发生率有明显的差异性。这足以说明其安全性高，临床效果满意。

[1]伍森林,王顺朝.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].西部医学,2011,23(5):948-949.

[2]董哲,邵丽华.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病临床观察[J].中国误诊学杂志,2010,10(13):3081-3082.

[3]叶飞,陈路佳,罗梦林,等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价[J].中国药师,2011,14(6):846-848.

[4]吴胜华,万丽萍.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期52例疗效观察[J].中国基层医药,2010,17(16):2242-2243.

[5]苗云霞.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病80例[J].中国实用医药,2010,5(12):164-165.

[6]刘俊伟.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].中国现代药物应用,2010,4(11):131-132.

[7]曹文岩,库尔勒.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病疗效分析[J].中国误诊学杂志,2010,10(4):826-827.

[8]余平香.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察[J].浙江临床医学,2011,13(2):174-175.

[9]高月明.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].吉林医学,2010,31(9):1210.

[10]陈巍.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].临床医学,2012,32(4):33-34.

Doxofylline Evaluation of Efficacy and Safety of the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHOU Liu-ping, TONG Ying-jie, SUN Yu-xiao
(Baoshan District Zhangmiao Street Sitang Community Health Service center, Zhuji 315000, China)

[Abstrat]ObjectiveTo investigate Doxofylline the treatment of chronic obstructive pulmonary disease efficacy, safety, in order to improve the quality of clinical treatment.MethodsA retrospective analysis of patients with chronic obstructive pulmonary disease patients in March 2010 to March 2013, divided into two groups, the control group with 5% glucose injection 250 mL intravenous infusion of aminophylline injection 250 mg, the observation group to be of doxofylline 100 mL intravenous infusion, the two groups were compared efficacy and safety.ResultsThe control group 3 days and one week in cough, sputum, wheezing, wheeze improvement rates were 31.7%, 41.2%, 47.7%, 30.2% and 82.9%, 79.4%, 81.8%, 79.1%; the observation group 3 days and one week in the control group cough, sputum, wheezing, wheeze improvement rates were 70%, 68.6%, 65.9%, 76.2% and 97.5%, 94.3%, 95.4%, 92.9%. Both groups had significant difference (P＜0.05); from the overall clinical effect of the control group, the total effective rate was 84.4%, the effective rate was 97.8% in the observation group, the two groups there are differences (P＜0.05 ); before and after treatment in IL-1, INF-alpha, IL-8, IL-10, PaO2, PaCO2comparison has improved, but the observation group than the control group there are significant differences (P＜0.05); control group the overall incidence of adverse reactions was 44.4%, the observation group, the incidence of adverse reactions was 6.6%, the difference was significantly (P＜0.05), above circumstances were statistically significant.ConclusionDoxofylline treatment of chronic obstructive pulmonary disease effect is remarkable, safe.

Doxofylline; Aminophylline; Chronic obstructive pulmonary disease; Effectiveness; Security

R563.9

B

1671-8194（2015）07-0034-02