急性肾损伤新的诊断生物标志物研究进展

王海莹 涂晓文 ★

急性肾损伤新的诊断生物标志物研究进展

王海莹 涂晓文 ★

急性肾损伤（AKI）是由各种原因引起的肾功能在短时间（几小时至数天）内突然下降，导致含氮和非含氮代谢物蓄积而引起的一种临床综合征。如能早期发现，及早纠正引起ARF的因素，肾损伤是可以完全逆转。晚期AKI即使经过积极的治疗，肾功能也不能完全恢复，而发展成慢性肾脏疾病，最终依赖肾脏替代疗法（RRT）。早期生物标志物的缺乏是目前AKI治疗预防策略的障碍，因此，寻找新的早于Scr的诊断生物标志物，用以早期发现，早期医疗干预，是目前AKI治疗的关键。

1　 新的诊断生物学标志物

1.1 中性粒相关脂质运载蛋白（NGAL） NGAL也称LCN2，最初是Kjeldsen等［1］在人类中性粒细胞中发现的一种分子量为25-KDa分泌性蛋白。在人体大多数正常组织，包括肾、肺、胃、结肠低水平表达，主要参与细胞内炎症反应、铁离子转运和肿瘤细胞转移等功能［2］。肾功能受损时，NGAL在肾小管上皮细胞被大量诱导表达，尿液和血清中较易检测。应用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）及逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）分析，NGAL主要由损伤的肾小管上皮细胞表达，在肾损伤2h就可检测到升高的NGAL［3］。Nickolas等［4］在急诊室收集635例分别患有肾前性氮质血症、慢性肾疾病者或肾功能正常者、AKI患者进行前瞻性研究，单一次12h测量尿液NGAL水平，结果表明诊断AKI的敏感性90%，特异性99%。Adis［5］的研究显示，尿液NGAL水平AKI组与非AKI组比较差异有统计学意义（P＜0.05），AKI-1期组术后6h NGAL最高值117ng/ml，敏感性94%，特异性78%，ROC曲线下面积为0.84。AKI-2期组，敏感性100%，特异性87%，ROC曲线下面积为0.9，术后6hNGAL含量为264ng/ml。……