血同型半胱氨酸与外周动脉硬化的关系

钱方民

（上海市东南医院，上海200023）

✿综述及其他✿

血同型半胱氨酸与外周动脉硬化的关系

钱方民

（上海市东南医院，上海200023）

动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的病理基础，严重威胁患者的生命安全和身体健康，越来越多的研究结果表明高同型半胱氨酸血症是冠状动脉、颈动脉及下肢动脉硬化的独立致病因素。本文主要针对外周动脉硬化与血同型半胱氨酸水平的关系进行综述，为外周动脉硬化的临床诊断与治疗提供参考和理论依据。

同型半胱氨酸；动脉硬化；综述

外周动脉硬化是造成心脑血管疾病及肢体缺血性疾病的重要原因，外周动脉硬化会导致动脉血管狭窄或闭塞，造成患病部位组织功能丧失，严重影响患者的生活，且会增加患者发生中风和心肌梗死的风险[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含有巯基的四碳α-氨基酸，是半胱氨酸的异种，由半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程中产生的一种中间产物，大量研究证实同型半胱氨酸能够导致血管内皮细胞损伤，增强血栓形成倾向，使动脉弹力纤维降解，进而引起动脉血管的弹性和顺应性下降，促进动脉粥样硬化和血管平滑肌细胞影响低密度脂蛋白的氧化[2-3]。本文主要针对目前国内外对于血同型半胱氨酸的水平与外周动脉硬化关系的研究进行综述，为外周动脉硬化的临床诊断与治疗提供参考和理论依据。

1　血同型半胱氨酸的代谢及影响因素

1.1Hcy的代谢

同型半胱氨酸是一种存在于人体内的天然氨基酸，是蛋氨酸去甲基后的产物，其在体内的代谢主要通过三个途径进行：①再甲基化途径，该途径主要在肝细胞内完成，包括两种方式，一种是以5’-甲基四氢叶酸（由5，10-亚甲基四氢叶酸在5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR催化下产生）为甲基供体，经蛋氨酸合成酶催化合成四氢叶酸和蛋氨酸；另一种是以甜菜碱为甲基供体，经甜菜碱甲基转移酶（BHMT）催化合成二甲基甘氨酸和蛋氨酸。②转硫化途径，该途径中Hcy与丝氨酸在胱硫醚β-合成酶（CBS）催化下合成胱硫醚，然后在γ-胱硫醚酶催化下分解为丙酮酸、胱氨酸、硫酸和水。③可直接释放到细胞外液[4]。

1.2Hcy代谢的影响因素

遗传和环境因素都会影响Hcy的代谢，研究表明MS基因突变、CBS基因缺陷以及MTHFR基因错义等因素导致酶的合成缺乏或酶活力降低以及酶的辅因子VB12和叶酸缺乏等状况不佳都会造成蛋氨酸代谢受阻，进而导致Hcy水平升高。另外，慢性肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病和青酶胺、卡马西平、甲氨蝶呤等药物的使用以及年龄、性别等因素也会导致血Hcy水平的升高[5]。

2　血同型半胱氨酸导致动脉硬化的机制

2.1血Hcy对血管内皮细胞的损伤

血Hcy对血管内皮细胞的直接毒性作用机制可能是：①Hcy的巯基在氧化过程中会产生一系列自由基，损伤蛋白质、酶及受体的活性及功能；另外，自由基也会促进低密度脂蛋白的氧化，使得泡沫细胞的形成增加，导致血管壁增厚，动脉血管内径变小。②Hcy能够促进过氧化物的生成，同时通过抑制抗氧化酶束因子的基因表达产生抑制过氧化物代谢的作用，提高了过氧化物的毒性，致使血管内皮细胞受损。另外，Hcy还能够诱发体内的氧化应激反应，使得谷胱甘肽过氧化酶的活力降低，增强了对线粒体的损伤。③血管内皮细胞受损到一定程度后悔一种一氧化氮的产生，而一氧化氮是血管的天然保护剂，导致一氧化氮不能有效抑制Hcy的巯基氧化，致使自由基和过氧化物产生增加，血管内皮受损加剧，导致动脉硬化[6-8]。

2.2血Hcy的促凝血作用

①Hcy及其衍生物一方面能够抑制蛋白C-血栓调节蛋白机制，减少硫酸乙酰肝素的释放，凝血功能增强；另一方面促进血小板内前列腺素的合成，促进凝血酶因子的激活，促进凝血。②Hcy能够影响花生四烯酸的代谢，增加TXA2的合成，干扰一氧化氮的合成，使一氧化氮的合成减少，促进血栓。③促进mRNA的表达和纤溶酶原复合物抑制剂的活性，同时抑制ADP酶的活性，增强ADP对血小板的积聚[9]。

2.3脂质代谢紊乱

血Hcy水平会伴随脂蛋白的升高而升高，Hcy脱水代谢产物会与LDL形成一种致密的脂蛋白，进入动脉壁后会在平滑肌细胞间、内膜下层、胶原和弹力纤维上沉积，促进血管平滑肌细胞的增生，而脂蛋白的降解产物三酰甘油、胆固醇和胆固醇酯会被血液中的单核细胞吞噬，后者形成泡沫细胞，形成脂质条纹，导致动脉硬化。Volpato等[10]研究表明，Lp(a)升高、ApoA1/ApoB比值降低是下肢动脉硬化的重要危险因素。

2.4血管平滑肌细胞的增殖

血管平滑肌细胞的增生和迁移是造成血管内壁增厚和粥样斑块形成的关键因素，有研究表明Hcy可以诱导血管平滑肌细胞的增殖。Chiang JK等[11]利用Hcy干扰人脐带血血管平滑肌细胞的细胞周期蛋白cyclins A和D1发现，Hcy可以诱导血管平滑肌细胞的增殖，当利用siRNA技术将cyclins A和D1除去后发现Hcy的诱导作用被抑制。

张淑英[12]和王蕾等[13]研究清楚的表明高血同型半胱氨酸与外周动脉硬化的发生发展密切相关。

综上所述，血同型半胱氨酸水平与外周动脉硬化的发生发展密切相关，高血同型半胱氨酸是外周动脉粥样硬化和斑块形成的重要危险因素，因此，对于外周动脉硬化患者的临床治和预防应注意控制血同型半胱氨酸的水平，预防和控制动脉硬化的发生发展。

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［10］Volpato S,Vigna GB,Mc Dermott MM,et al.Lipoprotein(a), inflammation, and peripheral arterial disease in a community-based sample of older men and women(the InCHIANTI study)[J].Am JCardiol, 2010,105(12):1825-1830．

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［12］ 张淑英.高血压并高同型半胱氨酸血症的治疗与动脉硬化的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(9):29-31.

［13］ 王蕾，陈哲萌，陈浩，杨柳，等.高血压合并脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉硬化相关性研究[J].中华全科医学,2015,13(8): 1270-1272.