地氟烷对米库氯铵临床药效影响的研究*



地氟烷对米库氯铵临床药效影响的研究*

李亚娟李庆民

(泰山医学院附属泰山医院，山东泰安271000)

摘要：目的观察5.6%地氟烷复合异丙酚和瑞芬太尼麻醉下对米库氯铵临床药效学的影响，为临床合理用药提供依据。方法选择2015年4月-2015年5月在本院行全麻择期手术ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级的患者40例。所选患者均未使用影响肌肉松弛作用的药物，患者本人及其亲属均无神经肌肉系统疾病，将患者随机分为两组，每组20例，随机分成地氟烷组(Ⅰ组)，异丙酚组(Ⅱ组)。麻醉前30分钟肌肉注射阿托品0.5mg。未用米库氯铵前，静脉注射咪唑安定0.1 mg/kg、异丙酚1.5～2 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg诱导，使用喉罩行机械通气。Ⅰ组用异丙酚2～5 mg/(kg·h)静脉输注，瑞芬太尼 4 ng/ml血浆靶控输注，维持呼出末地氟烷浓度为1MAC(浓度：5.6%)；Ⅱ组用异丙酚4～10 mg/(kg·h)静脉输注，瑞芬太尼 4 ng/ml血浆靶控输注维持麻醉。未给米库氯铵之前，调节电极使TOF值稳定在100%。待上述指标稳定5分钟后，静脉注入米库氯铵0.15 mg/kg。肌松监测仪调校好后,即开始TCI,观察与TOF相关的指标并记录:(1)起效时间：指米库氯铵注入静脉完毕至达到肌肉最大肌松的时间；(2)作用时间：是指米库氯铵注入静脉完毕至T1恢复到25%的时间；(3)维持T1为1%～10%时米库氯铵的泵入速度；(4)恢复指数：是指从T1恢复至对照25%到T1恢复至对照75%的时间。结果静脉注入米库氯铵0.15 mg/kg后，Ⅰ组和Ⅱ组的起效时间分别是(103.7±20.4)s和(98.4±26.3)s(P>0.05)，作用时间分别是(29.4±9.1)min和(17.2±8.6)min，维持90%～99%颤搐抑制所需米库氯铵的泵注速度分别为5.95±1.72 μg/(kg·min)和8.65±1.90 μg/(kg·min)，恢复指数分别为(11.85±3.96) min和(6.52±3.54) min。结论在临床麻醉过程中地氟烷可以显著增强米库氯铵的临床肌松药时效，并且减少维持90%～99%肌松所需的泵入速度。

关键词：地氟烷；米库氯铵；药理学

地氟烷(Desflurane)为1992年上市的含氟吸入麻醉药，为异氟烷的氟代氯化合物，其沸点较低(23℃)，血/气分配系数为0.42，比其他含氟吸入麻醉药均低，故麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度。其最小肺泡内浓度(MAC)为5.6%～6%，故麻醉效力亦较其他者为低。它对循环系统的影响比其他吸入麻醉药小，对肝肾功能无损害。它的另一优点在于可与碱石灰接触。因对心、肝、肾功能影响小，适宜于心脏手术及严重肝肾功能障碍病人，适用于门诊及一些特殊类型的手术，要求术后快速苏醒。而米库氯铵(美维松mivacurium)是一种非去极化类神经肌肉阻滞剂,它的优点是起效较快、作用时间短、恢复迅速、无蓄积作用。根据目前的研究显示它是非去极化型肌松药中作用时间最短的肌松药，它可以被血浆胆碱酯酶水解，所以代谢迅速，恢复快，在体内不容易造成药物蓄积，研究显示它常规无需拮抗，在临床使用中可控性较强，作为短效神经肌肉阻断剂，可作为全麻辅助用药，便于气管插管，在手术或机械通气时使骨骼肌松弛，同样也适合手术时间较长的麻醉，使用持续泵注维持肌松。二者结合使用的优点是显而易见的，在保护重要脏器的同时，可以更好的控制术中的肌松程度，本课题旨在观察研究在患者麻醉中使用1MAC(浓度：5.6%)地氟烷复合异丙酚和瑞芬太尼静脉麻醉下对米库氯铵临床药效学的影响，为临床合理用药提供依据。

1资料与方法

1.1病例选择及分组择期全麻开放手术患者40例，随机分为两组，每组20例，随机分成地氟烷组(Ⅰ组)和异丙酚组(Ⅱ组)。两组患者年龄范围为18～60岁，无神经-肌肉疾病病史，体重指数在正常范围，无重要器官系统功能障碍，术前各项常规检查无异常，未服用影响肌松药作用的药物。

1.2麻醉方法麻醉前30分钟肌肉注射安定10 mg和阿托品0.5 mg。患者入室后常规监测血氧饱和度、心电图、鼻咽温度、BIS指数及局麻下行桡动脉穿刺测压监测有创收缩压、舒张压、平均动脉压并从此处抽取动脉血行血气分析。静脉注射咪唑安定0.01 mg/kg、异丙酚1.5～2 mg/kg、芬太尼2~4 μg/kg诱导，不用任何肌松药，使用喉罩行机械通气。Ⅰ组用异丙酚2～5 mg/kg.h瑞芬太尼 2 μg/ml血浆靶控输注，维持呼出末地氟烷浓度为1MAC(浓度：5.6%)；Ⅱ组用异丙酚4～10 mg/kg/h静脉输注，瑞芬太尼 4μg/ml血浆靶控输注维持麻醉。待上述指标稳定5分钟后，静脉注入米库氯铵0.15 mg/kg。术中室温维持在24℃左右；术中调节呼吸参数使PETCO2维持在4.6～5.7 Kpa.。液体加温后输入使鼻咽温维持在36～36.5℃。保持术中血压、心率波动于基础值±20%，生命体征稳定，必要时可以调节瑞芬太尼及异丙酚的用量。麻醉深度的维持以BIS维持在40～50为准。

选用TOF-Watch SX(Organon)加速度肌松监测仪进行肌松监测，选择四个成串刺激(train of four stimulation， TOF) (TOF:频率2 Hz,波宽200 μs,电流强度50 mA,间隔15 s)方式作为刺激形式。

2结果

2.1一般资料两组患者麻醉过程中循环系统平稳，体温维持在36～36.5℃，性别、年龄、体重、身高、手术时间、体重指数、血红蛋白含量、电解质、PaCO2、血总蛋白、血白蛋白等无显著性差异(P>0.05)。

±s,n=20)

2.2围手术期血流动力学变化术前两组间HR、CVP、SBP、MAP和DBP差异无显著性(P>0.05)。

±s，n=20)

2.3药效学变化各组起效时间、作用时间比较、维持90%～99%肌松所需米库氯铵泵入速度及恢复指数见表3。各组间起效时间无统计学差异。Ⅰ组与Ⅱ组的临床作用时间、泵入速度和恢复指数的差异均有显著意义。

±s)

注:与Ⅰ组比较，*P<0.05，#P<0.01。

3讨论

随着社会的发展和医学的进步，越来越多的手术可以在比以往较短的时间内完成，越来越多的微创手术可以在门诊进行，在这样的情况下就要求我们的麻醉医生在控制麻醉程度方面也要进步。肌肉松弛是外科手术中必不可少的条件之一，在现有的众多肌松药物中米库氯铵是作用时间最短的药物之一，因可被血浆中的胆碱酯酶快速降解所以作用时间短[1]，可控性非常强，多项研究证实它起效较快、作用时间短、恢复迅速、无蓄积作用[2-3]，无神经毒性，可广泛用于神经外科[4-5]，正因为有这些特点，所以非常适用于日间手术及门诊手术的麻醉[5]。而越来越多的全身麻醉中吸入麻醉药也被更加广泛的使用，其中地氟烷就是一种近年来临床开始使用的吸入麻醉药，我们知道大多数吸入麻醉药对肌肉药会有一定的影响，但是地氟烷对米库氯铵临床药效的影响尚未进行大量的研究。

本研究的主要目是观察在临床麻醉中地氟烷对米库氯铵肌松效应产生的影响,结果显示临床麻醉中地氟烷能明显增强临床麻醉中米库氯铵肌松的药效。因此在临床麻醉过程中若复合使用，应在一定程度上适当减少用量。

参考文献：

[1]Diffenbach C,Mellinghoff HI.Mivacurium chloride-a comparative profile[J].Acta Anaesthesiol Scand Suppl,1995,106-123.

[2]Rubin LA,Lien CA,Savarese JJ.Mivacurium:A Novel,Short-Acting,Nondepolarizing Muscle Relaxant[J].Seminars in Anesthesia,1995,114(4):245-56.

[3]Ezzine,Samia,Donati,et al.Mivacurium Arteriovenous Gradient during Steady State Infusion in Anesthetized Patients[J]. Anesthesiology,2002,97(3):622-9

[4]Lirk P,Longato S,Rieder J,et al.Cisatracurium,but not mivacurium,inhibits survival and axonal growth of neonatal and adult rat peripheral neurons in vitro[J]. Neuroscience Letters,204,365:153-5

[5]鲁显福，曾因明.米库氯铵的过去，现在和未来[J].国际麻醉学与复苏杂志,2010,5:423-426.

The influence of Desflurane on pharmacodynamics of mivacurium chloride

LIYa-juanLIQing-min

(Taian City Central Hospital,Taian 271000,China)

Abstract:Objective：To investigate the pharmacodynamics effects of 2.5% Desflurane and propofol and remifentanil under intravenous anesthesia on mivacurium chloride to provide evidence for clinical rational drug use. Methods: Forty ASAⅠ-Ⅱpatients under general anesthesia were randomly divided into two groups of 20 patients each，namely，desflurane group(GroupⅠ)and propofolum group(GroupⅡ). Laryngeal mask was applied for mechanical ventilation without the aid of muscle relaxants. In Group I, patients were given intravenous infusion with 2~5 mg/(kg·h) propofol and 4 μg/ml remifentanil,plasma target-controlled, and the anesthesia was maintained by continuous end exhaling 1MAC desflurane (density:5.6%). In group II,patients were given intravenous infusion with 4~10 mg/(kg·h) propofol and 4μg/ml remifentanil,plasma target-controlled, and the anesthesia was maintained. After the above mentioned index stabilized for 5 minutes, mivacurium chloride(0.15mg/kg) was intravenously infused. Before the administration of muscle relaxant,electrode was adjusted to maintain the value of TOF at 100%.After completing the adjustment of muscle relaxation monitor, TCI was started to record TOF and the following index was observed:(1)Onset time:the time between the completion of the administration of muscle relaxant and approaching of maximum muscle relaxants.(2) Action time: the time between the completion of the administration of muscle relaxant and the recovery of T1 to 25%. (3) Recovery index: the time between the recovery of T1to 25% and to 75%. ( 4 ) The maintenance of T1is the pumping speed for 1%~10% muscle relaxants. Results：After mivacurium chloride(0.15mg/kg) was intravenously infused, the onset time for groupⅠandⅡis (103.7±20.4)s and (98.4±26.3)s respectively(P>0.05);the action time is (29.4±9.1)min and (17.2±8.6)min respectively ;the pumping speed for mivacurium chloride to maintain 90%~99% twitch inhibition is (5.95±1.72) μg/(kg·min) and (8.65±1.90)μg/(kg·min) respectively; the recovery index is (11.85±3.96) min and (6.52±3.54) min respectively. Conclusion: Desflurane can significantly enhance clinical efficacy of muscle relaxants of mivacurium chloride and reduce the pumping speed of maintaining 90%~99% twitch inhibition.

Key words:desflurane； mivacurium chloride; pharmacology

收稿日期(2015-09-18)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.009

中图分类号：R614.2

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)01-0027-03

作者简介：*李亚娟(1980—)，女，山东泰安人，主治医师，硕士，主要从事临床麻醉工作。