左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的效果观察

王宝峰 张燕

左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的效果观察

王宝峰 张燕

目的筛查妊娠期呈现亚临床的甲状腺功能减退(甲减)的孕妇,给予适当的左甲状腺素钠片(优甲乐)的治疗,分析判断药物治疗对甲状腺功能减退孕妇妊娠结局的疗效。方法根据116例体检孕妇的甲状腺功能五项［游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和总四碘甲状腺原氨酸(TT4)］以及抗体两项［甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab)和促甲状腺素受体抗体(TR-Ab)］检测结果,将60例甲状腺功能正常的孕妇作为正常组,56例亚临床甲减的孕妇作为治疗组,且治疗组给予优甲乐治疗,分析治疗组的疗效,比较两组的妊娠结局。结果治疗前治疗组的TSH水平(4.68±0.52)µIU/ml明显高于正常组的(1.68±0.33)µIU/ml(P<0.05)；治疗组治疗后TSH(3.43±0.41)µIU/ml较治疗前降低(P<0.05)；两组孕妇生产时血压都在正常范围内,产后出血量也正常,组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组新生儿体重及阿氏评分 (Apgar评分)比较差异均无统计学意义(P>0.05),发育状况良好。结论优甲乐应用于临床上检测到的妊娠期亚临床甲减孕妇的药物治疗有助于维持孕妇和胎儿的甲状腺激素水平正常,配合其他常规检查,确保孕妇正常,胎儿健康,对优生优育有着积极的意义。

亚临床甲状腺功能减退；妊娠期；左甲状腺素钠片；疗效分析

亚临床甲减的诊断指标通常为血清中的TSH超过正常值上限,而FT3和FT4则在正常范围内［1］,可能的致病原因是自身免疫性甲状腺病变,具体机制尚未明确,患病率随地域、种族、性别、年龄和碘营养等因素存在较大差异［2］,在妊娠期妇女人群中较为常见。研究证实,妊娠期甲减不仅损伤孕妇的身体健康,还易造成胎儿神经系统不可逆的发育障碍和多种并发症,影响胎儿出生后的生长发育和智力水平［3］。优甲乐是目前临床上广泛采用的治疗甲减的药物,可有效调节体内TSH的水平,维持甲状腺的正常功能［4］。本院采集了116例孕妇的体检信息,对妊娠期亚临床甲减的孕妇进行了优甲乐治疗,评价了优甲乐对孕妇亚临床甲减的疗效,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院妇产科于2015年1月～2016年3月共收治116例孕妇作为本次观察和治疗的对象。孕妇年龄24～34岁,平均年龄(27.5±2.6)岁,孕周10～28周,平均孕周(21.2±4.8)周。根据孕妇体检中的甲状腺功能五项(FT3、FT4、TSH、TT3和TT4)以及抗体两项(TPO-Ab和TR-Ab)的检测结果,将甲状腺功能正常的60例孕妇设为正常组；而其余56例诊断为亚临床甲减的孕妇设为治疗组。

1.2 治疗方法 所有孕妇抽取空腹静脉血,分离血清,由检验科工作人员检测甲状腺功能五项以及抗体两项。检测指标符合2011年美国甲状腺学会《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》提出的妊娠早期亚临床甲减的诊断标准：血清TSH明显高于正常值,而FT3和FT4以及其他指标正常的孕妇,判断为亚临床甲减。根据具体的TSH检测结果给予合适的优甲乐(生产企业：Merck KGaA；批准文号：H20100523；规格：50 µg/片,100片装)服用量。从开始服药,每4周检测1次,根据TSH水平及时调整药量。若孕妇TSH降低至正常水平,则逐渐减少药量直至停止服用；若TSH下降较慢,则维持原用量；若TSH保持原较高水平甚至有升高趋势,则逐渐加大药量并缩短检测时间,持续观察,及时调节药量。

1.3 观察指标 观察两组TSH水平,孕妇生产时,监测孕妇血压和产后出血量；待新生儿出生后,进行新生儿称重,观察新生儿发育状况,并进行Apgar评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇治疗前TSH水平的比较 治疗组孕妇的TSH水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。两组孕妇其他指标水平相差不大。

表1 两组孕妇治疗前TSH水平的比较(±s,µIU/ml)

表1 两组孕妇治疗前TSH水平的比较(±s,µIU/ml)

注：与正常组比较,aP<0.05

组别 例数 TSH水平正常组 60 1.68±0.33治疗组 56 4.68±0.52at-37.3555P<0.05

2.2 治疗组孕妇在治疗前后TSH水平的比较 治疗组治疗前后的TSH水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。服用优甲乐治疗直至孕妇生产前,治疗组的各项甲减指标较正常组差异变小。

表2 治疗组56例孕妇在治疗前后TSH水平比较(±s,µIU/ml)

表2 治疗组56例孕妇在治疗前后TSH水平比较(±s,µIU/ml)

注：与治疗前比较,aP<0.05

时间 TSH水平治疗前 4.68±0.52治疗后 3.43±0.41at14.126P<0.05

2.3 两组孕妇生产时血压和产后出血量的比较 两组孕妇生产时血压都在正常范围内,产后出血量也正常,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 两组新生儿情况比较 两组新生儿体重及Apgar评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),发育状况良好。见表4。

表3 两组孕妇生产时血压和产后出血量比较(±s)

表3 两组孕妇生产时血压和产后出血量比较(±s)

注：与正常组比较,aP>0.05；1mm Hg=0.133 kPa

组别 例数 血压(mm Hg) 产后出血量(ml)正常组 60 114.6±5.8/73.6±3.2 552.6±38.2治疗组 56 116.5±5.2/74.4±3.0a 560.2±34.6at-1.85293/-1.3866 -1.1204P>0.05 >0.05

表4 两组新生儿情况比较(±s)

表4 两组新生儿情况比较(±s)

注：与正常组比较,aP>0.05

组别 例数 体重(g) 发育状况 Apgar评分(分)正常组 60 3824.62±381.27 良好 8.4±0.5治疗组 56 3698.41±342.63a 良好 8.2±0.6at1.870503 1.955235P>0.05 >0.05

3 讨论

妊娠是机体特殊的生理过程,母体激素会发生很大的变化,内环境的改变在一定程度上可能导致疾病。以甲状腺激素为例,妊娠期间,母体下丘脑-垂体-甲状腺轴处于持续的应激状态,易导致甲状腺激素分泌和代谢的紊乱,若机体不能及时适应和调整相应的变化,则会出现妊娠性甲减。流行病分析显示,5%～15%的妊娠期妇女的甲状腺自身免疫性抗体呈阳性,这可能是临床或亚临床甲减的首要原因之一［5］。

首先,妊娠期亚临床甲减会危害孕妇的健康。妊娠期亚临床甲减会降低孕妇的代谢速率,引起贫血,也可能造成流产、早产或胎盘早剥等不良妊娠症。其次,越来越多的研究证实,妊娠期母体的甲状腺激素水平与胎儿的生长发育紧密相关,如果甲状腺激素异常又缺乏相关的治疗,则导致胎儿神经系统发育不良、出生缺陷、新生儿智力发育迟缓等,且容易出现多种并发症［6］。详细的数据评估表明,孕妇的亚临床甲减与产妇子痫前期风险升高相关,与新生儿死亡率的升高也有密切的联系［7］。为保障孕妇自身的身体健康和胎儿的正常发育,避免不良的妊娠结局,一旦发现并确诊亚临床甲减,必须为孕妇及时足量补充外源性的左甲状腺素,确保母体的正常体征和胎儿的良好发育。大量的临床应用显示,对于血清TSH水平>4.0 µIU/ml的亚临床甲减患者来说,给予补充左甲状腺素的治疗,即服用优甲乐,可有效提高女性的受孕机会,改善妊娠结局［8］。对于TSH处于2.4～4.0 µIU/ml之间的女性,服用优甲乐的疗效尚无足够的理论和数据支持,但也在临床得到广泛的应用。有研究筛查了4562位妊娠期的亚临床甲减孕妇,给予优甲乐干预治疗,结果是显著降低了不良妊娠结局的风险［9］。美国甲状腺学会于2011年,我国于2012年发布的《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》都建议妊娠期甲减应接受左甲状腺素的治疗［4］。

本次治疗和观察发现,亚临床甲减孕妇的TSH平均水平明显高于正常妊娠的孕妇(P<0.05)；药物治疗后,治疗组治疗前后TSH水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组孕妇血压变化、产后出血量和新生儿体重、Apgar评分等比较差异均无统计学意义(P>0.05),发育状况良好,这可能是优甲乐干预治疗的功效。

总之,优甲乐应用于临床上检测到的妊娠期亚临床甲减孕妇的药物治疗有助于维持孕妇和胎儿的甲状腺激素水平正常,配合其他常规检查,积极有效的检查和治疗可降低并发症的发生率,早诊断早治疗确保孕妇正常,胎儿健康,改善可能的不良妊娠结局,对优生优育有着积极的意义。

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Clinical effect observation of levothyroxine sodium tablets in the treatment of gestational subclinical hypothyroidism

WANG Bao-feng,ZHANG Yan.Erdos Obstetrics and Gynecology Hospital,Erdos 017000,China

ObjectiveTo screen pregnant women with subclinical hypothyroidism in gestation period,along with adequate levothyroxine sodium tablets (Euthyrox) for treatment,and to analyze and judge curative effect by drug therapy for pregnancy outcome in pregnant women with hypothyroidism.MethodsOn the basis of detection outcomes from thyroid function five index ［free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid stimulating hormone (TSH),serum total triiodothyronine (TT3) and total tetraiodothyronine (TT4)］and antibody two index ［thyroperoxidase antibody (TPO-Ab) and thyrotrophin receptor antibody (TR-Ab)］in 116 pregnant women,all pregnant women were divided into normal group with 60 normal thyroid function cases and treatment group with 56 subclinical hypothyroidism cases.The treatment group received Euthyrox for treatment.Curative effect of the treatment group was analyzed for comparison of pregnancy outcome between the two groups.ResultsThe treatment group had obviously higher TSH as (4.68±0.52) µIU/ml than (1.68±0.33) µIU/ml in the normal group before treatment (P<0.05).The treatment group also had lower TSH level after treatment as (3.43±0.41) µIU/ml than that before treatment (P<0.05).Both groups showed normal blood pressure during delivery and normal postpartum bleeding volume,and there was no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).The differences of neonatal weight and Apgar score all had no statistical significance between the two groups (P>0.05),with good developmental situation.ConclusionImplement of Euthyrox in drug therapy for patients with detected subclinical hypothyroidism in gestation period is helpful to maintain normal thyroid hormones levels in pregnant women and fetus.Combining with other conventional examination,this method can guarantee normal puerperal condition and health in fetus.It contains positive significance for sound child rearing.

Subclinical hypothyroidism; Gestational; Levothyroxine sodium tablets; Analysis of curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.006

2016-11-23］

017000 鄂尔多斯妇产医院(王宝峰)；鄂尔多斯市第二人民医院妇产科(张燕)