臌胀片在代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中的应用

王会丽，赵义红，崔伟锋，杨小平

(河南省中医药研究院附属医院，郑州450004)



臌胀片在代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中的应用

王会丽，赵义红，崔伟锋，杨小平

(河南省中医药研究院附属医院，郑州450004)

摘要：目的评价臌胀片对代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒疗效的影响。方法将80例代偿期丙型肝炎肝硬化患者随机分为观察组和对照组各40例，均予聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林抗病毒治疗，观察组另服臌胀片，治疗24周，随访24周，比较两组病毒学应答率、Child-Pugh评分、肝功能、血常规。结果治疗48周后，观察组持续应答率高于对照组(P<0.05)；两组治疗后各时点Child-Pugh评分较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组较对照组降低更明显(P均<0.05)；治疗第24、48周，观察组肝功能指标低于对照组(P均<0.05)。治疗第12、24周，观察组白细胞高于对照组(P均<0.05)；治疗第24周，观察组血小板高于对照组(P<0.05) 。结论臌胀片可提高聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒疗效，且能减轻其不良反应。

关键词：丙型肝炎；肝硬化；臌胀片；聚乙二醇干扰素α-2a；利巴韦林

近年来，我国丙型肝炎肝硬化发病率增高，患者就诊时多为肝硬化代偿期[1]。抗病毒治疗可有效抑制病毒复制，改善或减轻肝脏损害，进而延缓或防止疾病的发展[2~10]。然而，干扰素和利巴韦林的不良反应尤其是骨髓抑制导致抗病毒治疗的耐受性和有效性相对低。2009年1月～2014年1月，我们在代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中应用中药制剂臌胀片，取得一定疗效。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料纳入标准：①年龄18～65岁；②血清HCV抗体阳性>6个月，且HCV-DNA定量阳性，基因分型为2型；③TBIL<51 μmol/L，ALB>35 g/L，B超提示无门静脉高压、腹水等肝硬化失代偿征象；④符合中医诊断脾虚血瘀证[11]；⑤无干扰素应用禁忌证；⑥基础病控制良好至少3个月以上；⑦肝硬化Child-Pugh分级[2]为A级；⑧临床实验前无使用同类药品史。排除标准：①有HCV以外因素致病者；②合并其他肝炎病毒感染者；③有其他严重并发症状者；④伴有其他脏器严重功能损害；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥精神类疾病及酗酒者；⑦治疗前粒细胞<1.0×109/L、血小板<50×109/L、血红蛋白<100 g/L。选择河南省中医药研究院附属医院收治的符合标准患者80例，将患者随机分为观察组和对照组各40例，其临床资料具有可比性。

1.2治疗方法两组根据患者病情及体质量皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣，上海罗氏公司)135～180 μg，每周1次；利巴韦林片15 mg/(kg·d)，分3次口服。观察组同时口服臌胀片(药物组成：黄芪、丹参、赤芍、当归、郁金、龟板、鳖甲等，河南省奥林特制药厂)2.4 g，3次/d。疗程均为24周，治疗期间根据患者血常规结果调整抗病毒药物剂量[12]，治疗结束后随访24周.

1.3疗效及安全性指标观察疗效指标观察包括肝功能、HCV-RNA、抗-HCV，病毒应答效果[12]分为快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续应答(SVR)、无病毒学应答(NR)、复发(Re)。安全性指标观察包括一般体格检查项目及三大常规、肾功能、心电图、血脂、血糖、甲状腺功能检查。治疗期间临床症状和体征2周观察1次，并记录不良反应；治疗前及治疗第2、4、12、24、48周行Child-Pugh评分，并检测血常规、肝功能；治疗前及治疗第4、12、24、48周定量检测HCV-RNA，抗-HCV及甲状腺功能于治疗24周检测。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料比较行t检验，计数资料比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后病毒应答效果比较见表1。

表1　两组治疗后病毒学应答效果比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2两组治疗前后Child-Pugh评分、肝功能及白细胞、血小板计数比较见表2。

2.3两组不良反应比较观察组出现一过性流感样症状15例、一过性甲状腺功能轻度减退1例、轻度恶心10例，对照组分别为17、2、18例，两组比较P均>0.05。治疗结束后各组复查生命体征、三大常规、肾功能及心电图均未发现异常变化。

表2　两组治疗前后Child-Pugh评分、肝功能及白细胞、血小板

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组同时点比较，﹟P<0.05，△P<0.01。

3讨论

代偿期丙型肝炎肝硬化在中医学属于臌胀、积聚、虚劳等范畴，该病病机主要为正气不足，感受湿热疫毒，久病入络，肝血瘀阻。正气不足是其发病的内因及发展的转归，肝血瘀阻贯穿慢性肝病发展的整个过程；湿热疫毒羁留和正气亏虚则导致本病慢性化和进展性。

复方制剂臌胀片由黄芪、丹参、赤芍、当归、郁金、龟板、鳌甲等组成，以健脾活血为主，兼有消痞软坚，清热利湿解毒。我们前期的临床研究证实，该药有减轻肝脏炎症反应，保护肝细胞，促进白蛋白合成和胆红素代谢；调节细胞外基质(主要是胶原)代谢，以及改善肝微循环等抗肝纤维化作用[13,14]。本研究发现，观察组在SVR、Child-Pugh评分、肝功能及血常规上优于对照组。这提示臌胀片能有效提高抗病毒疗效，改善肝功能，降低了对肝脏的损害程度，延缓了丙型肝炎的进一步发展，且能减轻干扰素及利巴韦林的不良反应。因此，在代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中应用中药制剂臌胀片安全有效，对临床实践有一定的价值。

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(收稿日期：2015-08-28)

中图分类号：R512.6

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)10-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.020

基金项目：河南省中医药继承与创新专项(072103810804)。