萘替芬酮康唑联合他扎罗汀封包治疗角化过度型足癣临床观察

王玲 景东云 王学军

[摘要] 目的 观察萘替芬酮康唑乳膏联合他扎罗汀乳膏封包治疗角化过度型足癣的临床疗效。 方法 选择2015年1～12月间我院门诊收治的82例角化过度型足癣患者随机分为两组。观察组予萘替芬酮康唑乳膏和他扎罗汀乳膏外涂患处并封包治疗，对照组仅外涂萘替芬酮康唑乳膏不封包，疗程4周。停药后对两组疗效进行分析对比。结果 观察组治疗4周后症状体征评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗4周后总有效率达87.8%，对照组患者治疗4周后总有效率达68.3%，差异具有统计学意义（P<0.05）。真菌清除率观察组达97.6%，对照组为80.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组1例不良反应未予特殊处理，不影响治疗。结论 萘替芬酮康唑乳膏联合他扎罗汀乳膏封包治疗角化过度型足癣的临床疗效显著，不良反应小，值得临床选择应用。

[关键词] 萘替芬；酮康唑；他扎罗汀；足癣；角化过度型

[中图分类号] R756.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）09-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis. Methods 82 cases of hyperkeratotic type tinea pedis patients who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2015， were randomly divided into two groups. The observation group received encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream and tazarotene cream for 4 weeks， and patients in the control group were coated with only naftifine ketoconazole cream without encapsulation for 4 weeks. After withdrawal of medicine， the effects of the two groups were analyzed and compared. Results The signs and symptoms scores of the observation group after 4 weeks of treatment were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 87.8%， and the total effective rate of the control group was 68.3%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Fungal clearance rate of the observation group was 97.6%， and that of the control group was 80.5%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was 1 case of adverse reactions patients in the observation group， and even special treatment was not given， it did not affect the treatment. Conclusion The clinical efficacy of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis is significant and worthy of clinical choice and application， with few side effects.

[Key words] Naftifine； Ketoconazole； Tazarotene； Tinea pedis； Hyperkeratosis type

足癣是致病性皮肤癣菌在足部引起的真菌感染性皮肤病，是临床上发病率最高的皮肤真菌感染性疾病[1]。角化过度型足癣是足癣的一种常见类型，临床表现为角化过度、干燥明显，寒冷季节皮肤容易皲裂产生疼痛，严重可影响患者走路[2]。因为皮损角化过度，皮肤增厚明显，所以常用的外用抗真菌药物渗透吸收很差，从而使药物起效缓慢，疗程往往延长，致使患者依从性差，临床治疗疗效欠佳，容易引起复发[3]。本文对2015年1～12月间于我院门诊就诊的角化过度型足癣患者应用萘替芬酮康唑乳膏联合他扎罗汀乳膏封包的治疗方法，取得较好的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1～12月在我院门诊就诊患有角化过度型足癣的82例患者作为研究对象。按照就诊先后顺序随机分为观察组与对照组。观察组41例，男25例，女16例；年龄18～65岁，平均38.6岁；病程1～20年，平均3.7年。对照组41例，男23例，女18例；年龄20～64岁，平均39.4岁；病程1～18.5年，平均3.8年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①临床表现均符合角化过度型足癣相关诊断标准[2]；②真菌学检查阳性；③年龄18～65岁，男女不限；④愿意接受他扎罗汀乳膏、萘替芬酮康唑乳膏治疗且能严格遵守治疗方案。

1.2.2 排除标准 ①妊娠、哺乳或者有妊娠计划者；②有严重心、肝、肾、血液系统疾病患者；③对已知药物过敏者；④系统使用抗真菌药物，停药不足1个月；⑤外用抗真菌药物，停药不足1个月。

1.3 治疗方法

观察组：患者晚间热水浸泡足部擦干后，将萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20051949）和他扎罗汀乳膏（商品名：乐为，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040124）均匀涂于患处，用适当大小保鲜膜封包，2 h后取下保鲜膜。晨起将前述两种乳膏均匀涂于患处，揉擦至药物吸收。外用乳膏治疗2次/d。对照组：外涂萘替芬酮康唑乳膏，2次/d。两组疗程均为4周，4周后对临床疗效及真菌学疗效进行评价。

1.4 评价标准

按0～4级评分法对角化型足癣进行严重程度评分[4]，见表1。

疗效判定[4，5]：疗效指数（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈：皮损均消退，无自觉症状，真菌镜检及培养均为阴性。显效：皮损消退≥70%，自觉症状基本消失，真菌镜检及培养均为阴性。好转：30%≤皮损消退<70%，自觉症状明显减轻，真菌镜检及培养阴性或阳性。无效：皮损消退<30%，自觉症状略好转，真菌镜检及培养为阳性。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。记录治疗过程中出现的药物不良反应。

1.5 统计学处理

应用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组症状体征评分及临床疗效比较

观察组与对照组分别于用药前和用药4周后对症状体征进行评分。治疗前两组症状体征评分采用t检验，差异无统计学意义（t=1.145，P=0.256>0.05）。观察组治疗前后评分进行t检验，差异有统计学意义（t=17.287，P=0.000<0.05）。对照组治疗前后评分进行t检验，差异有统计学意义（t=8.371，P=0.000<0.05）。治疗4周后，观察组评分下降并明显低于对照组，进行t检验，差异有统计学意义（t=-13.217，P=0.000<0.05）。见表2。

治疗4周后，观察组总有效率为87.8%，对照组总有效率为68.3%，差异具有统计学意义（χ2=4.556，P=0.033<0.05）。见表3。

2.2 两组真菌清除率比较

患者治疗结束1个月后复诊时，行真菌学检查。观察组真菌清除率97.6%，对照组真菌清除率80.5%，差异具有统计学意义（χ2=6.116，P=0.013<0.05）。见表4。

2.3 不良反应

观察组41例患者中有1例（2.4%）于用药1周内局部出现轻度刺激症状，表现为红斑和烧灼感，但可以耐受，不影响治疗，未行处理，治疗过程中前述症状逐渐自行消退，继续用药类似不良反应未再出现。对照组41例患者中均未出现药物不良反应。

3讨论

足癣是真菌感染性疾病中的常见病和多发病，具有高发病率、高复发率等特点[6]。因真菌易生长于温暖而潮湿的环境，所以足癣夏季高发，以我国南方为多发地区。根据足癣致病性真菌的种类、患者卫生习惯和体质不同，其临床表现也各有差别，最常见的五种病型为角化过度型、丘疹鳞屑型、水疱型、趾间糜烂型、体癣型。足癣致病菌主要是红色毛癣菌和须癣毛癣菌，其他致病菌还包括絮状表皮癣菌、玫瑰色毛癣菌等[2]。其中红色毛癣菌因抵抗力较强，故杀灭困难[7]。角化过度型足癣由于患处皮肤角化增厚，常用外用的抗真菌药物渗透吸收差，从而使药物起效较慢，疗程延长，故治疗棘手。

本文为了解决一般外用抗真菌药物渗透吸收难的问题，在临床治疗时一方面选择维甲酸类外用药物将增厚的角质层变薄，另一方面利用封包治疗的方法促进药物的吸收。他扎罗汀为第三代维A酸类药物，可调节表皮的分化、增殖，可对角质形成细胞的异常分化促使其正常化，降低角质形成细胞的过度增生，降低炎症标志物的过度表达，促使皮肤逐渐恢复正常。临床上他扎罗汀多用于银屑病、痤疮、鱼鳞病、苔藓类及角化异常性皮肤病的治疗。已多有报道应用于结节性痒疹[8]、慢性肥厚性湿疹[9]、原发性皮肤淀粉样变[10]、肥厚性神经性皮炎[11]等肥厚增生型皮肤病。也有报道应用维A酸类药物联合抗真菌药物治疗真菌感染性疾病。宋东燕[5]报道小剂量的维胺酯联合氟康唑口服治疗角化型足癣取得较好临床疗效。史天威等[12]应用阿达帕林凝胶联合萘替芬酮康唑乳膏治疗花斑糠疹取得较好临床疗效。麦丽霞等[13]报道维A酸乳膏联合中药外洗治疗角化过度型足癣同样获得较好临床疗效。尚无他扎罗汀与抗真菌药物联合外用治疗角化过度型足癣的报道。封包治疗的方法，由于封包可使药物与皮肤表面密切接触，又可使表皮浸软，增加皮肤的水合作用，从而促进药物的吸收以利于增强疗效。闫锐等[14]报道了特比萘芬乳膏封包治疗角化型足癣的疗效明显优于特比萘芬乳膏单纯外涂。

目前萘替芬酮康唑乳膏是广泛应用于治疗手足癣、体股癣、花斑糠疹、皮肤念珠菌病等浅部真菌感染性疾病的临床用药[15]。该乳膏是复方制剂，成分为1%盐酸萘替芬、0.25%酮康唑。盐酸萘替芬为丙烯胺类抗真菌药，酮康唑为咪唑类抗真菌药，二者抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成途径不同，前者作用靶位是角鲨烯环氧化酶，后者作用靶位是羊毛类固醇的C-14去甲基化酶，两者均通过抑制麦角固醇的合成，从而破坏真菌细胞膜的结构，抑制真菌细胞的生长，故可起到抗真菌的协同作用[14]。盐酸萘替芬对皮肤癣菌呈较强的杀菌作用，对酵母菌呈抑菌作用。酮康唑对皮肤癣菌、酵母菌均呈杀菌、抑菌作用。

本文采用萘替芬酮康唑乳膏联合他扎罗汀乳膏封包的方法治疗角化过度型足癣4周，观察组于治疗4周后症状体征评分明显低于对照组，总有效率达87.8%，真菌清除率达97.6%，均明显高于对照组，不良反应少，症状较轻，且为一过性，不影响治疗，为治疗角化过度型足癣提供了可选择的方法。

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（收稿日期：2016-02-25）