40例前列腺穿刺组织病理诊断分析

聂瑜 霍龙 李茜

[摘要] 目的 探讨穿刺活检对前列腺疾病病理诊断的价值。 方法 对2014年2月～2015年2月在我院收治的40例疑似前列腺癌患者的临床资料进行回顾性的分析，并对穿刺活检组织进行常规病理学检查分析。 结果 穿刺活检组织病理检查显示，本组40例患者中前列腺增生症27例，前列腺癌（PC）13例，其中3例高分化腺癌，6例中分化腺癌，4例低分化腺癌。免疫组化法分析显示，13例前列腺癌患者CK34βE12、p63 表达均为阴性，P504S表达均为阳性，27例前列腺增生症CK34βE12、p63 表达均为阳性，P504S均为阴性，全部病例PSA均为阳性。 结论 前列腺穿刺组织病理诊断和免疫组化在疾病鉴别诊断中具有较高应用价值，还可用于前列腺癌分化程度评估。

[关键词] 穿刺组织；病理诊断；Gleason分级系统；前列腺增生；前列腺癌

[中图分类号] R737.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）09-0113-03

[Abstract] Objective To explore the values of prostate biopsy in the pathological diagnosis of patients with prostate deseases. Methods The clinical datas of 40 cases suspected prostate cancer treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were retrospectively analyzed， of which the prostate biopsy tissues were analyzed by pathological examination. Results The results of pathologic examination of biopsy tissues showed that there were 27 cases with benign prostatic hyperplasia in this group of 40 cases， and 13 cases with prostate cancer（PC）， among which there were 3 cases with highly differentiated adenocarcinoma， 6 cases with moderately differentiated adenocarcinoma， 4 cases with poorly differentiated adenocarcinoma. The immunohistochemical analysis showed that the expressions of CK34βE12 and p63 in the 13 cases with prostate cancer were negative， and the experssions of P504S were positive，and the expressions of CK34βE12 and p63 in the 27 cases with benign prostatic hyperplasia were positive， with negative experssions of P504S， and the expressions of PSA of all patients were positive. Conclusion Prostate biopsy and immunohistochemistry have high application value in the differential diagnosis of the disease，which can also be used to evaluate the degree of differentiation of prostate cancer.

[Key words] Biopsy tissues； Pathological diagnosis； Gleason grading system； Prostatic hyperplasia； Prostate cancer

前列腺癌是男性中常见的恶性肿瘤，其发病率、致死率较高，位居各种恶性肿瘤死亡率的第二位[1]。若不及时做出诊断和治疗，严重影响患者健康，甚至危及生命。前列腺疾病主要为前列腺增生症和前列腺癌，因此，对增生症和前列腺癌早期做出准确诊断，早期治疗，对提高患者生存率尤为重要。目前临床关于前列腺疾病的诊断主要以血清前列腺特异性抗原、直肠指检、经直肠前列腺超声测定等，但是由于前列腺癌存在较高的隐匿性，常规诊断方法很容易出现漏诊和误诊。为此，本研究对我院收治的40例前列腺穿刺活检组织进行病理学检查，旨在探讨经穿刺活检组织对前列腺疾病诊断的准确性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料来源

回顾性分析2014年2月～2015年2月间我院收治的40例疑似前列腺癌患者的临床资料，所有患者均无急性前列腺炎及前列腺穿刺活检病史。年龄52～89岁，平均（67.3±6.4）岁。临床症状：尿频、尿急、排尿困难及尿流变细等。行穿刺检查条件：①对直肠指诊、血清检测为阳性，B超、CT检查发现结节；②临床主要症状表现疑似前列腺炎、前列腺癌；③确定前列腺肿物的性质。

1.2 方法

穿刺活检取材部位为左、右尖，左、右中，左、右底，穿刺13点，重点部位增加穿刺针数，一般性13～15针。每例均取长15 mm、直径1 mm组织，所有穿刺标本均4%中性甲醛固定脱水，常规进行石蜡包埋、HE染色，并用高分子量细胞角蛋白CK34βE12、p63及甲醛基-辅酶A消旋酶（P504S）、前列腺特异性抗体（PSA）进行免疫组化染色。所有穿刺活检标本均由2名病理医师在光镜下进行观察，并作出诊断。对于前列腺癌，可按照Gleason分级系统[2]进行分析。

1.3 观察指标

观察对比患者穿刺组织病理诊断和免疫组化在疑似前列腺癌的鉴别诊断中的应用价值。

Gleason分级系统主要包括组织结构及生长方式，将其分为：①1级：评分为1分，癌灶由单一圆形腺体组成，并紧密排列，边界清楚；②2级：评分为2分，单一圆形腺体松散排列组成，边界分散；③3级：评分为3分，单一圆形腺体形状不规则，呈筛状结构，且边缘浸润不明显；④4级：评分为4分，单一圆形腺体形状、大小不一，边缘浸润明显；⑤5级：评分为5分，腺体呈乳头状及筛状结构，实体中央有坏死，呈碎片状渐变性腺癌。最后根据Gleason评分标准确定癌的分化程度：2～4分为高分化癌；5～7分为中分化癌；8～10分为低分化癌。

2 结果

2.1 病理检查

2.1.1 前列腺增生症 前列腺增生症27例，占67.5%（27/40）。镜下可见前列腺成分增生，单一圆形腺体扩张，甚至呈囊状，常呈乳头状凸起，有糖蛋白分泌物，腺体周围可见淋巴结细胞浸润。

2.1.2 前列腺癌 前列腺癌13例，占32.5%（13/40）。镜下见3例高分化腺癌，由小到大等腺体组成，呈密集排列，形状、大小较规则，边缘清楚，无乳头状，细胞核增大且不规则，染色质深，核仁较多（图1）；6例中分化腺癌，由形状不规则、大小不一致的腺体组成，常呈乳头状及筛状结构，核异型性较明显（图2）；4例低分化腺癌，由形状不规则、大小不一致的腺体组成，实体中央有坏死，细胞核形态、大小不一致，染色质深，核仁大，可见核分裂（图3）。

2.2 免疫组化结果

在本组13例前列腺癌中，基底细胞显著受压变薄，使得表达不完整，说明其腺上皮增生活跃，由于基底细胞消失，使PC表达为阴性，P504S对PC的诊断起到极为重要的作用，在PC胞质中表达为阳性。PSA表达在诊断中也起到极为重要的作用，在胞质中表达为阳性。本组13例前列腺癌CK34βE12、p63表达均为阴性，P504S表达均为阳性（图4、5），27例前列腺增生症CK34βE12、p63 均为阳性，P504S均为阴性，全部病例PSA均为阳性（图6）。

3 讨论

前列腺癌是泌尿生殖系统极为常见的恶性肿瘤之一，多发于老年群体，其发病缓慢，早期多无明显临床症状，对于前列腺疾病的诊断较为困难，晚期大多出现下尿路梗阻等症状，若不及时治疗，会错过最佳的治疗机会，使其无法达到根治，从而严重危及患者生命[3]。因此，对前列腺癌做出早期诊断是有效降低其病死率的关键。

目前，临床上多采用直肠指检、经直肠超声检查及血清前列腺特异性抗原的方法对前列腺疾病进行诊断，但前列腺癌一般较为隐匿，直肠指检很难对前列腺结节是良性还是恶性病变做出准确诊断，前列腺癌超声不易与前列腺增生区分，为不均质性较低回声区[4]。PSA一直是临床诊断前列腺癌的重要标志物之一，但血清PSA易受多种因素影响而升高，不属于前列腺癌的特异性抗原[5，6]。说明直肠指检、经直肠超声检查及血清前列腺特异性抗原的方法对前列腺癌的早期诊断准确率不高，易出现漏诊现象，血清PSA可作为前列腺癌的诊断，但病理检查是诊断前列腺癌最可靠的依据[7]。因此，研究出早期诊断前列腺癌方法是临床首要解决的问题。

近年来，穿刺活检被广泛应用于临床诊断中，使前列腺疾病的检出率不断提高，前列腺穿刺活检组织能有效对前列腺疾病做出准确诊断，深受广大医学界的青睐。前列腺疾病主要为前列腺增生症及前列腺癌，前列腺癌不同于泌尿生殖系统的腺癌，其很少出现明显异型性核，更不会出现多核瘤巨细胞，前列腺癌的异型性只能在高倍镜下才可看出略有增大和染色质增多。穿刺活检Gleason分级系统评分的意义主要是提示治疗方案、临床分期的选择及术后疾病的进展情况。本组13例前列腺癌中核的异型性均不大，少见核分裂和坏死现象，但周围浸润较常见，有3例高分化腺癌、6例中分化腺癌、4例低分化腺癌。采用Gleason分级系统评分法，多见于3、4级[8]，提示在穿刺活检时，是否应对含有肿瘤的穿刺组织进行各自分级。Gleason分级系统能有效突出细胞核的异型性，对前列腺癌的有效诊断具有极为重要的作用，对与穿刺活检标本而言，观察细胞学特征意义重大，因为对存在的浸润生长组织结构可能观察不全面，因此，在穿刺标本中，可通过细胞学特征全面观察前列腺癌的结构异常、细胞异型、腺腔内出现黏液等多项指标，以更好地做出综合诊断，在诊断时应结合常规病理学检查和免疫组化分析结构进行最终的诊断[9，10]。因此，我们将Gleason分级系统应用于穿刺活检组织前列腺的分级评分中，有利于提高前列腺癌的诊断准确率，能全面体现出穿刺活检小标本中前列腺癌组织的病理特征，在诊断中易于操作、易于掌握，对前列腺疾病的诊断具有极为重要的价值[11]。

前列腺癌病理形态学的特点有以下几点：①在细胞的特异性中，核仁的大小是前列腺癌重要的诊断标准，若核仁增大且不规则，则为前列腺癌[12]；②组织结构的改变；③浸润性生长的方式。据报道，对于形态学诊断有困难的疑似前列腺癌患者，可采用免疫组化染色作为辅助手段，用高分子量细胞角蛋白CK34βE12、p63及-甲醛基-辅酶A消旋酶（P504S）、前列腺特异性抗体（PSA）进行免疫组化染色。本组病例结果显示，前列腺增生症27例，占67.5%，前列腺癌13例，占32.5%。在前列腺癌穿刺活检病理鉴别中，镜下可见腺泡上皮有不同程度的增生，且层次增多，细胞核增大且不规则，染色质深，出现核仁较多。在前列腺增生症的病理鉴别中，镜下可见前列腺成分增生，腺体扩张，常呈乳头状凸起，腺体周围可见淋巴结细胞浸润[13，14]。由此可见，前列腺穿刺标本活检组织对前列腺疾病的准确病理诊断分析具有重大作用。在鉴别前列腺增生症与前列腺癌时，应注意以下几点：①非典型腺体是否存在于炎性改变区域；②炎症改变的前列腺中可能发生前列腺癌，但这些前列腺癌特征的腺体一般在远离炎症改变的部位；③急性或慢性前列腺炎的前列腺诊断前列腺癌[15]。

综上所述，在临床前列腺疾病诊断中，采用前列腺穿刺活检组织病理诊断，同时结合患者临床资料和免疫组化进行综合分析，能够进一步提高前列腺疾病诊断以及鉴别诊断的准确率。

[参考文献]

[1] 王云帆，缪琦，王淑芳，等. 穿刺活检前列腺癌72例病理形态学观察及Gleason分级[J]. 诊断病理学杂志，2013， 20（1）：50-52.

[2] Bastwick DG，Foster CS. Predictive factors in prostate cancer current concepts from the 1999 college of American pathologists conference on solid tumor prognostic factors and the 1999 World Health Organization second international consultation on prostate cancer[J]. Semin Urol Oncol，1999，17（4）：222-272.

[3] 莫晚莉，赵海滨，雷练昌，等. 肿瘤细针穿刺的细胞病理及组织病理125例诊断分析[J]. 现代医药卫生，2012， 28（14）：2135-2136.

[4] 唐治蓉，龙琼先，吴才良，等. 387例肺穿刺组织病理分析[J]. 西部医学，2011，23（6）：1143-1145.

[5] 曾勇，吴恳，王山. CT导引下经皮穿刺肺活检的临床应用价值及其并发症的预防和处理[J]. 实用预防医学，2011， 18（8）：1529-1530.

[6] Roberta Mazzucchelli，Andrea Benedetto Galosi，Antonio Lopez-Beltran，et al. Pathological issues in biopsy specimens of men with prostate cancer eligible for active surveillance[J]. Associazione Ricerche in Urologia，2014， 86（4）：314-318.

[7] 郭彦，宋晓燕，贺慧杰，等. 前列腺穿刺活检200例临床病理分析[J]. 内蒙古医科大学学报，2013，35（4）：308-310.

[8] 张铭鑫，杨荣，汪维，等. 2针前列腺穿刺活检中单针阳性的临床病理意义[J]. 中华医学杂志，2015，95（20）：1602-1605.

[9] Dickinson SI. Premalignant and malignant prostate lesions：Pathologic review[J]. Cancer Control，2010，17（4）：214-222.

[10] 董永学. 免疫组化在前列腺穿刺小标本活检中的应用价值[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（16）：3755-3756.

[11] 杨槐，刘禄，杨娜，等. 60例非甲状腺颈部肿块细针穿刺临床病理诊断分析[J]. 临床医药实践，2013，22（12）：914-916.

[12] 刘英娜，蒋智铭，冷冬妮，等. 前列腺导管腺癌42例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志，2010，26（6）：704-706.

[13] 张墨，王鹏，殷波，等. 经直肠剪切波弹性成像技术联合移行区穿刺在前列腺癌诊断中的应用价值[J]. 中华男科学杂志，2015，21（7）：610-614.

[14] 李正斌，李秀桥，姜静，等. 经直肠超声引导下改良6点前列腺穿刺活检诊断前列腺癌的临床应用[J]. 中外医学研究，2015，13（18）：70-71.

[15] 陶令之，来永庆，丁宇，等. 前列腺癌的早期诊断[J]. 临床和实验医学杂志，2010，9（10）：743-744.

（收稿日期：2015-12-21）