拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效探讨

郭玉刚

[摘要] 目的 研究分析拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效。方法 整群选取2014年12月—2015年12月期间在该院进行诊治的136例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者，通过随机数字双盲法进行平均分组，各68例。对照组采用拉米夫定治疗；试验组采用拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗，对比分析两组患者 HBV DNA 阴转率、肝功能指标。结果 试验组患者 HBV DNA 阴转率85.29%（58/68）显著高于对照组的55.88%（38/68），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组患者不同时段肝功能指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明显改善，具有较高的应用及推广价值。

[关键词] 拉米夫定；阿德福韦酯；老年；乙肝肝硬化；疗效

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）03（b）-0113-02

[Abstract] Objective To research and analyze the clinical curative effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly. Methods 136 cases of elderly patients with decompensation stage of posthepatitic cirrhosis diagnosed and treated in our hospital from December 2014 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 68 cases in each， the control group were treated with lamivudine， the test group were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil， the negative conversion rate of HBV and DNA and liver function indexes of the two groups were compared and analyzed. Results The negative conversion rate of HBV and DNA in the test group was obviously higher than that in the control group，85.29% （58/68） vs 55.88% （38/68） and the difference was statistically significant P<0.05， after treatment， the liver function indexes at different periods in the test group were obviously better than those in the control group， and the differences were statistically significant P<0.05. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of？decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly can rapidly inhibit virus and obviously improve the liver function， which is of higher application and promotion value.

[Key words] Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Elderly； Hepatitic cirrhos； Curative effect

失代偿期乙肝后肝硬化还没有特别有效的抗病毒治疗措施[1]。抗病毒治疗能够延缓病情的发展，延长患者的生存时间。应用干扰素治疗后，一些患者可能出现肝炎发作，或是病情继续加重，考虑药物的安全性，一般不建议应用干扰素治疗。核苷类药物的普及，为乙肝后肝硬化患者带来了新的希望，但是长时间应用核苷类药物会产生病毒耐药性，致使病情加重，药物应用具有一定的局限性。现针对整群选取2014年12月—2015年12月期间在该院进行诊治的136例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者，进一步探析更为有效的药物治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2014年12月—2015年12月期间在该院进行诊治的136例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者，通过随机数字双盲法进行平均分组。

试验组68例患者中，40例男性患者，28例女性患者。年龄范围63～87岁，平均年龄（71.03±4.87）岁。其中，HBeAg 结果阳性者30例，HBeAg 结果阴性者38例。Child-Pugh 分级： A 级者16例，B 级者20例，C 级者32例；积分（10.9±0.9）分。

对照组68例患者中，38例男性患者，30例女性患者。年龄范围62～89岁，平均年龄（72.54±5.66）岁。其中，HBeAg 结果阳性者29例，HBeAg 结果阴性者39例。Child-Pugh 分级： A 级者15例，B 级者23例，C 级者30例；积分（10.7±0.8）分。两组患者的基本信息经统计学软件处理显示，差异无统计学意义P>0.05，存在可比性。

1.2 方法

两组患者均接受降门脉压、利尿、保肝等治疗[2]。对照组：68例患者应用拉米夫定进行治疗。拉米夫定（国药准字H20113025），清晨顿服，用量为100 mg/d，连续治疗的时间为3个月。

试验组：68例患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯进行治疗。拉米夫定的用法、用量与对照组相同。阿德福韦酯（国药准字H20050803），临睡前顿服，每天用量为10 mg，连续治疗的时间为3个月[3]。

1.3 指标观察

观察两组患者治疗前、后 HBeAg/HBeAb 转换、HBeAg 阴转、 HBV DNA水平等情况，并检查凝血时间（英简PT）、肾功能、肝功能等指标。肾功能、肝功能检测应用 Olypas 2700 全自动生化分析仪进行检测；应用 Lightcycle 基因荧光定量分析仪对 HBV DNA 进行检测，选自上海科华生物工程有限公司制造的 HBV DNA 试剂盒（拷贝数标准为小于500判断为阴性）；应用 1235 时间分辨荧光免疫分析仪对乙肝病毒血清标志物（英简 HBVM）进行检测；应用法国 Stago STA 全自动血凝仪进行检测[4]。

1.4 统计方法

运用SPSS 16.0 统计学软件对试验所得数据进行统计处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 改善情况

试验组患者 HBV DNA 阴转率85.29%（58/68）显著高于对照组的55.88%（38/68），差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 肝功能指标变化情况

治疗后，试验组患者不同时段肝功能指标明显优于对照组，差异有统计学意义P<0.05。详见表2。

3 讨论

失代偿期乙肝后肝硬化的临床治疗关键在于持续抑制 HBV 病毒的复制、改善肝功能以及延缓病情的发展[5-6]。拉米夫定对 HBV 病毒的复制具有较强的抑制作用，能哦故迅速减少患者血清内的 HBV DNA 含量。

相关研究发现[7]，拉米夫定治疗CHB合并明显肝硬化或肝纤维化患者，结果显示早期使用拉米夫定能够延缓肝硬化或者肝纤维化患者的病情发展，降低肝癌的发生率；但是拉米夫定治疗6～12个月以后，会发生耐药相关变异。因为拉米夫定联合阿德福韦酯不存在交叉耐药变异位点，联合应用可能提高患者基因屏障，有效预防或者减少耐药性的产生，从而使抗病毒的疗效得以提高。

以往研究证实[8]，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝后肝硬化患者中，获得了显著疗效，病毒抑制作用较强，肝功能得到显著改善。该试验结果显示，试验组患者HBV DNA阴转率85.29%显著高于对照组的55.88%，说明拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能够有效抑制 HBV 的复制，提高 HBV DNA 阴转率；同时，试验组患者不同时段肝功能指标明显优于对照组，这与魏兆勇等人的研究结果不谋而合[8]，从而进一步证实拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，可有效改善老年患者的肝功能，疗效更加理想。

由此，拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明显改善，对临床具有重要的指导意义，可在今后临床治疗中积极推广、应用。

[参考文献]

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[3] 张克强.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14（9）：1569-1570.

[4] 程全红，陈川英，易三水.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效观察[J].实用临床医学，2012，13（8）：16-18.

[5] 林万宝，陈海燕.阿德福韦酯治疗失代偿期慢性乙型肝炎后肝硬化的临床观察[J].中外医疗，2012，31（24）：147-148.

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[7] 曾秀忠，袁春梅，洪婉媚.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化临床研究[J].中外医疗，2012，31（20）：452-453.

[8] 魏兆勇，张分明，许德军，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察[J].中华医院感染学杂志，2014，24（2）：361-363.

（收稿日期：2016-02-11）