2型糖尿病伴睡眠障碍患者血糖波动与胰岛功能的相关性分析

张　鹏，蒋兰兰，罗　勇，许向红，袁　璐，马建华

(南京医科大学附属南京医院，南京市第一医院内分泌科,江苏 南京　 210000)



2型糖尿病伴睡眠障碍患者血糖波动与胰岛功能的相关性分析

张鹏，蒋兰兰，罗勇，许向红，袁璐，马建华

(南京医科大学附属南京医院，南京市第一医院内分泌科,江苏 南京 210000)

摘要：目的探讨2型糖尿病(T2DM) 伴睡眠障碍患者的血糖波动与胰岛素分泌功能的关系。方法选取住院的T2DM患者睡眠障碍患者 100 例，并随机选取同期100例未伴有睡眠障碍的单纯T2DM患者作为对照。动态血糖监测系统(CGMS) 监测两组患者血糖，计算、比较两组的血糖波动指标评价胰岛β细胞分泌功能。结果观察组平均血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)均明显高于对照组( P<0.05)，C 肽、HOMA-β均明显高于对照组，ISI低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。ISI 及HOMA-β与SDBG、MAGE 、MODD均呈正相关，相关系数均有统计学意义 ( P<0.05) 。非条件Logistic回归结果显示糖尿病病程、HOMA-β、SDBG与糖尿病伴睡眠障碍有相关性(P<0.05)。结论糖尿病伴睡眠障碍患者血糖波动可能与胰岛素分泌缺陷密切相关，血糖高波动性对胰岛β细胞功能损害严重，促进糖尿病慢性并发症的发生、发展。

关键词：2 型糖尿病;血糖波动;睡眠障碍；胰岛功能

2型糖尿病(T2DM)对人群的健康影响巨大，研究发现糖尿病患者睡眠障碍发生率较高，两者相互影响、互为因果，形成恶性循环[1]。血糖波动作为糖尿病并发症的重要因素，与糖尿病并发症的发生发展关系密切[2]。有研究表明血糖波动高的患者越来越容易伴有胰岛β细胞损害[3]。但目前对于血糖波动与胰岛素变化之间的关系在2型糖尿病伴睡眠障碍患者的表现缺乏研究。因此，本研究探讨2型糖尿病伴睡眠障碍患者的血糖波动性与胰岛素水平的变化的相关性。

1材料与方法

1.1研究对象选取2012年1月—2014年12月于我院住院就诊的2型糖尿病患者100例。所有患者均满足纳入排除标准。其中男性56例，女性44例；年龄22～71岁之间，平均年龄(45.12±12.23)岁；患者睡眠障碍持续时间1月～3年不等，平均(10.29±3.17)个月。并选取同期未伴有睡眠障碍的单纯 2 型糖尿病100例患者作为对照，其中男性61例，女性39例。年龄28～70岁之间，平均年龄(44.49±10.12)岁。两组患者在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入排除标准(1)纳入标准：①符合1999 年 WHO 糖尿病诊断标准；②糖尿病病程在3个月以上；③匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQT)达到7分以上；④失眠持续1个月以上； ⑤1个月内未服任何促进睡眠的药物；⑥患者自愿参与，签署知情同意书。(2)排除标准：①不符诊断标准者；②患有严重心、肝、肾、脑、血液系统等严重原发性疾病；③糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；④其他病因或外界环境因素导致的失眠者；⑤酗酒、精神药物依赖者。

1.3观察指标(1)睡眠状况：匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQT)测定睡眠质量，总分21分，总分>7分则认为睡眠质量差，得分越高，睡眠质量越差；(2)血糖：采用美敦力GRT型 皮下动态血糖监测系统(CGMS) 连续3 d进行血糖监测。计算器平均血糖水平 (MBG)、平均血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)；(3)胰岛素功能：晨起空腹采静脉血，分别记录空腹血清葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(INS)、C肽。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，采用发光免疫法测定胰岛素、C肽。并计算胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)与胰岛素分泌指数(HOMA-β) ，反映胰岛素分泌功能。公式分别为：HOMA-ISI = 22.5/(FPG×INS)；HOMA-β=20×FPG/(INS-3.5)。

2结果

2.1两组患者的观察结果比较观察组糖尿病病程、平均空腹血糖、SDBG、 MAGE、 MODD 均明显高于对照组(P<0.05)，C肽、HOMA-β均明显高于对照组，ISI低于对照组(P<0.05)。PSQT评分高于对照组(P<0.05),见表1。

2.2血糖波动与胰岛素分泌的相关性INS与MODD存在相关性(P<0.05)；C 肽与SDBG、MODD存在相关性(P<0.05)；ISI 及HOMA-β与SDBG、MAGE 、MODD均呈正相关，相关系数均有统计学意义 (P<0.05)，见表2。

2.3糖尿病伴睡眠障碍的影响因素分析以是否发生糖尿病伴睡眠障碍为因变量(否=0，是=1)，以有统计学差异的糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、空腹INS、C 肽、ISI、HOMA-β为自变量进行非条件Logistic回归，结果显示：糖尿病病程、HOMA-β、SDBG与糖尿病伴睡眠障碍有相关性(P<0.05)，见表3。

表1　两组患者的观察结果比较

表2　观察组患者血糖波动与胰岛素的相关性

表3　糖尿病伴睡眠障碍影响因素的Logistic回归结果

3讨论

糖尿病患者随着病程的延长往往出现睡眠障碍，但尚未引起临床的足够重视。事实上睡眠障碍对血糖水平影响巨大，甚至增加糖尿病并发症的发病率[4]。糖尿病并发症的发生、发展与血糖波动性大小关系密切[5-6],且许多研究表明血糖波动与胰岛素细胞功能有关[7],但这种关系在糖尿病伴睡眠障碍患者中尚不清楚。

在糖尿病发生发展的过程中造成的神经系统、内分泌系统、代谢及免疫系统的功能紊乱可影响睡眠机制的调控；病痛、并发症、治疗过程中的不良反应给患者的心理造成巨大压力和精神创损伤均为睡眠障碍的重要原因[8-10]。糖尿病性睡眠障碍对机体影响巨大，一方面睡眠障碍可致肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素等的升高，引起血糖应激升高。另一方面，夜间胰高血糖素、儿茶酚胺、皮质醇等胰岛抵抗性激素可因睡眠障碍而发生神经生化改变，导致胰岛素敏感性降低，血糖稳态发生改变，促使并发症的发生[11]。因此，糖尿病患者的睡眠障碍问题必须认真对待，不容忽视。

本研究发现糖尿病伴睡眠障碍患者中血糖波动性与胰岛素功能存在明显的负相关性。一直以来，血糖波动性与胰岛素功能之间的关系便密不可分，刘朝晖等[7]指出血糖波动较持续性高血糖对胰岛β细胞功能的损害更明显，认为间歇性高糖较恒定高血糖更易促使内皮细胞凋亡。谢汝莹等[12]认为新诊断 2 型糖尿病患者血糖波动与胰岛素分泌缺陷密切相关。慢性高血糖的葡萄糖毒性作用使胰岛β细胞受损。波动性高血糖引起氧化应激和内质网应激性增加，胰岛β细胞损伤加重。本研究发现糖尿病病程、HOMA-β及SDBG与糖尿病患者睡眠障碍发生的独立性相关因素，与其他糖尿病并发症相关研究一致[13]。随着糖尿病病程延长，血糖波动性增大、胰岛素分泌功能减退，尤其是血糖波动，胰岛β细胞功能受损，血糖持续高水平，将严重影响患者的预后。

4结论

糖尿病伴睡眠障碍患者血糖波动可能与胰岛素分泌缺陷密切相关，提示严格控制血糖、保证血糖稳定性，降低对胰岛β细受损程度，阻断两者之间的恶性循环，对延缓糖尿病慢性并发症的发生、提高预后具有重要意义。

参考文献：

[1]Barone MT,Menna-Barreto L.Diabetes and sleep：a complexcause-and-effect relationship[J]. Diabetes Res Clin Pract,2011,91(2):129-137.

[2]杨静.新诊断 2 型糖尿病患者血糖波动与胰岛细胞功能的关系[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2010.

[3]甘露.2型糖尿病患者血糖波动与皮质醇、胰岛素的相关性研究[D]. 银川：宁夏医科大学,2014.

[4]刘洪丽,韩颖,吴英凤,等.改善睡眠质量对伴睡眠障碍的2型糖尿病患者的影响[J].海南医学,2014,25(18):2667-2669.

[5]Nalysnyk L,Hernandez-Medina M,Krishnarajah G.Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(4):288-298.

[6]蔡铁海.血糖波动对ICU非糖尿病患者生存状况的影响 [J].安徽医药,2015,19(3):521-523.

[7]刘朝晖,杨阳,朱杰. 2型糖尿病肾病及胰岛素分泌功能与血糖波动的关系[J].中国医学工程,2011,19(12):31-32.

[8]李静.高天舒教授治疗2型糖尿病合并失眠的经验[J].中华中医药学2007,25(8):1560-1561.

[9]高家彦.心理社会应激对2型糖尿病患者血糖波动的影响因素研究[D].苏州：苏州大学,2013.

[10] 王江宁,杨磊.2型糖尿病患者睡眠障碍影响因素及护理[J].现代临床护理,2015,14(3): 69-73.

[11] 余芳.血糖波动与2型糖尿病血管病变的相关性研究[D].长沙：中南大学,2010.

[12] 谢汝莹,林硕,王曼曼,等.新诊断 2 型糖尿病患者血糖波动与胰岛细胞功能的关系[J].新医学,2013, 44(12):828-831.

[13] 李慧. 2型糖尿病患者血糖波动特征与血管并发症的关系[D].太原：山西医科大学,2011.

(收稿日期：2015-09-01，修回日期：2015-11-16)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.042

通信作者：马建华,男，博士研究生，主任医师，研究方向：糖尿病发病机制及防治,E-mail：majianhua@China.com