瑞舒伐他汀治疗冠心病患者疗效观察及对患者凝血、血液流变学、血脂、细胞因子水平的影响

岳豪祥,钱丽华,王文欣，陈月明

(常州市金坛区中医医院1.药剂科；2.心内科，江苏 金坛　213200)



瑞舒伐他汀治疗冠心病患者疗效观察及对患者凝血、血液流变学、血脂、细胞因子水平的影响

岳豪祥1,钱丽华1,王文欣1，陈月明2

(常州市金坛区中医医院1.药剂科；2.心内科，江苏 金坛213200)

摘要：目的探讨瑞舒伐他汀治疗冠心病患者疗效观察及对患者凝血、血液流变学、血脂、细胞因子水平的影响。方法104例冠心病患者根据随机分组法随机分为观察组(n=52)和对照组(n=52)。对照组采用常规对症治疗，观察组在对照组基础上结合瑞舒伐他汀治疗。两组疗程均为14 d。对比分析两组心绞痛和心电图疗效、治疗前后凝血指标、血液流变学、血脂、细胞因子水平变化及不良反应观察。结果观察组总有效率心绞痛和心电图显著高于对照组(P<0.05)；两组凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶时间(APTT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)治疗后明显增加，而纤维蛋白原(FIB)、全血黏度、血小板聚集、血浆黏度、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)显著减少(P<0.05)；观察组PT、APTT、HDL-C治疗后显著高于对照组(P<0.05)，而FIB、全血黏度、血小板聚集、血浆黏度、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α显著低于对照组(P<0.05)；两组治疗期间均未见明显不良反应。结论瑞舒伐他汀治疗冠心病临床疗效显著，可明显改善患者凝血、血脂、血液流变学功能，且可明显减轻患者微炎症状态，安全可靠，值得临床研究。

关键词：瑞舒伐他汀；冠心病；疗效；凝血酶；血液流变学；血脂；细胞因子

冠心病主要是由于冠状动脉粥样硬化造成血管腔阻塞或者狭窄，从而致使心脏缺血、缺氧而引起的心脏病[1-2]。近年来，报道显示，冠心病发病率呈逐年增加趋势上升，使患者生命健康和身心健康受到严重影响[3]。因此，临床上采取积极正确地治疗方法尤为重要。目前，他汀类药物是对冠心病治疗的主要方法，并且其疗效已得到临床的肯定[4]。瑞舒伐他汀是新一代他汀类药物，用于冠心病也取得了满意的临床效果[5]。但对其具体作用机制方面研究甚少，故而本文研究旨在分析瑞舒伐他汀治疗冠心病患者疗效观察及对患者凝血、血液流变学、血脂、细胞因子水平的影响，提供一定的临床指导价值。

1资料与方法

1.1一般资料本研究病例来源于2014年2月—2015年2月期间我院收治的104例冠心病患者。所有患者均参照《缺血性心脏病命名及诊断标准》[6]中相关诊断标准。均已经医院伦理委员会审核者，并且签署知情同意书者。入组的104例患者中，男性56例，女性48例；年龄41～79岁，平均年龄(60.42±8.52)岁；病程1～12年，平均病程(5.94±1.45)年。排除过敏体质者，心、肝、肾等功能严重异常者。根据随机分组法随机分为观察组(n=52)和对照组(n=52)。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2方法对照组：应用基础治疗，包括抗凝、扩冠以及抗血小板聚集等。静脉注射硝酸甘油注射液1 mL加入5%葡萄糖注射液中，每日1次；口服阿司匹林胶囊每次4片，每日3次。观察组：在对照组基础上结合瑞舒伐他汀(生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20120006)每次10 mg，每日1次。两组疗程均为14 d。

1.3疗效标准[7]

1.3.1心绞痛疗效标准(1)显效：患者经给予药物治疗后心绞痛发作次数降低80%以上；(2)有效：患者经给予药物治疗后心绞痛发作次数降低50%～80%；(3)无效：患者经给予药物治疗后心绞痛发作次数降低在50%以下。

1.3.2心电图疗效标准(1)显效：患者经给予药物治疗后心电图ST段与T波恢复正常或者基本恢复正常；(2)有效：患者经给予药物治疗后心电图ST段低平，并且T波倒置有所纠正；(3)无效：患者经给予药物治疗后心电图无变化。

1.4观察指标(1)观察两组心绞痛及心电图疗效，分别统计两组显效、有效及无效例数；(2)观察两组凝血指标治疗前后水平变化，包括凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)；(3)观察两组血液流变学指标水平变化，包括全血黏度、血小板聚集、血浆黏度。分别于治疗前后采用真空静脉采血管清晨空腹采集患者外周静脉血3 mL，放置20 min，以转速为每分钟3 000转离心6 min，分离血浆，置于-20℃下保存待测；(4)观察两组血脂指标水平变化，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),分别于治疗前后采用真空静脉采血管清晨空腹采集患者外周静脉血3 mL，放置20 min，以转速为每分钟3 000转离心6 min，分离血浆，置于-20℃下保存待测；(5)观察两组血清细胞因子水平，包括包括白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),分别于治疗前后采用真空静脉采血管清晨空腹采集患者外周静脉血3 mL，放置20 min，以转速为每分钟3 000转离心6 min，分离血清，置于-20℃下保存待测；(6)观察两组不良反应。

2结果

2.1两组疗效比较观察组总有效率心绞痛和心电图显著高于对照组(P<0.05)，见表2，3。

表2　两组心绞痛疗效比较/n(%)

表3　两组心电图疗效比较/n(%)

2.2两组凝血指标治疗前后水平比较两组PT、APTT及FIB治疗前比较无统计学差异(P>0.05)；两组PT、APTT治疗后均较治疗前显著增加，而FIB较治疗前显著减少(P<0.05)；观察组PT、APTT治疗后显著高于对照组，而FIB显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　两组凝血指标治疗前后水平比较±s，n=52)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.3两组血液流变学水平变化两组全血黏度、血小板聚集、血浆黏度治疗前水平比较无统计学差异(P>0.05)；观察组全血黏度、血小板聚集、血浆黏度治疗后较治疗前显著下降(P<0.05)；而对照组全血黏度、血小板聚集、血浆黏度治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)；观察组全血黏度、血小板聚集、血浆黏度治疗后显著低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5　两组血液流变学水平变化

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.4两组血脂水平比较两组血脂指标TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前比较无统计学差异(P>0.05)；观察组血脂指标TC、TG、LDL-C治疗后明显下降(P<0.05)，而HDL-C治疗后明显增加(P<0.05)；观察组血脂指标TC、TG、LDL-C治疗后低于对照组(P<0.05)，而HDL-C高于对照组(P<0.05),见表6。

2.5两组细胞因子水平比较两组血清细胞因子IL-6和TNF-α治疗前比较无统计学差异(P>0.05)；观察组血清细胞因子IL-6和TNF-α治疗后明显减少(P<0.05)；观察组血清细胞因子IL-6和TNF-α治疗后低于对照组(P<0.05)，见表7。

表6　两组血脂水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表7　两组细胞因子水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.6不良反应两组治疗期间均未见明显不良反应。

3讨论

瑞舒伐他汀属一种3-羟-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)选择性还原酶抑制剂，且为一种新型他汀类药物，其作用主要为血清半衰期长、生物利用度高、降脂作用明显，且具有较强的低亲脂性与肝脏选择性[8-9]。张根华[10]研究报道显示，瑞舒伐他汀治疗冠心病效果明显优于阿托伐他汀，且降脂效果明显优于阿托伐他汀。刘一鸣等[11]研究报道显示，瑞舒伐他汀治疗冠心病效果明显优于阿托伐他汀，且在降脂方面、改善心功能方面及降低微炎症状态方面均明显优于阿托伐他汀。冠心病最常见的原因为冠状动脉痉挛、冠状动脉内血栓形成以及冠状动脉粥样硬化。而这三种原因共同特点均是因心肌缺血不足造成氧的供需矛盾而出现的一系列病理生理改变。冠心病引起的临床机制主要包括血栓形成与斑块破裂。其中血栓形成机制主要包括血液流变、血液成分的异常以及血管内皮受损，涉及多种因素、作用于多个环节。而在血栓形成前这些因素已出现不同程度改变[12]。而凝血因子、纤溶成分、血小板、内皮细胞以及抗凝蛋白在凝血—纤溶过程中发生活化代谢的变化，并且表现出某些特征或者释放出某些产物，能够从各方面反映凝血变化[13]。凝血系统异常激活可以致使血栓形成，从而引起冠心病的发生。故而说明凝血指标水平的变化与冠心病关系密切。因此，笔者通过瑞舒伐他汀对冠心病凝血指标方面的研究具有重要的临床价值。本研究结果显示，观察组PT、APTT治疗后显著高于对照组，而FIB显著低于对照组，说明瑞舒伐他汀能够明显改善患者凝血功能。近年来，血脂水平、血液流变学水平及血清细胞因子水平与冠心病心绞痛发生、发展的研究越来越受到重视[14]。本研究报道显示，瑞舒伐他汀治疗可降低全血黏度、纤维蛋白原、血浆黏度、血小板黏附率，降低患者血脂指标LDL-C、TC、TG水平、增加血脂指标HDL-C水平，降低血清IL-6、TNF-α水平。

综上所述，瑞舒伐他汀治疗冠心病临床疗效显著，可明显改善患者凝血、血脂、血液流变学功能，且可明显减轻患者炎症状态，安全可靠，值得临床研究。但本研究还存在一些不足之处，研究样本量相对较少，观察时间相对较短，笔者还需在后续研究工作中做进一步多样本、多中心深入研究，为临床提供可靠的参考价值。

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Effect of atorvastatin on patients with coronary heart disease and its effects on blood coagulation, blood rheology, blood lipids and cytokine levels

YUE Hao-xiang, QIAN Li-hua,WANG Wen-xin, et al

(DepartmentofPharmacy,TCMHospitalofJintanDistrict,Changzhou,Jiangsu213200,China)

Abstract:Objective To investigate the effect of rosuvastatin in the treatment of coronary heart disease and its effects on blood rheology, blood rheology, blood lipids and cytokine levels. Methods 104 cases were randomly equally assigned into the observation group (n=52) and the control group (n=52) . The control group was treated with conventional symptomatic treatment, while the observation group was treated with rosuvastatin along with the convetional methods. Two groups have a 14-day course of treatment. Comparison of angina pectoris and ECG, blood coagulation index, blood rheology,blood lipid, blood lipid, cytokine levels and adverse reactions were observed in the two groups.Results The total effective rates of angina and ECG in the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05). Prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT), and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly increased after treatment in the two groups, while fibrinogen (FIB), whole blood viscosity, platelet aggregation, plasma viscosity, total cholesterol (TC),triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were significantly decreased (P<0.05).In the observation group,PT, APTT and HDL-C after treatment were significantly higher than the control group (P<0.05), but FIB, whole blood viscosity, platelet aggregation, plasma viscosity, TG, LDL-C, IL-6, TNF-αand TC were significantly lower than the control group (P<0.05). No obvious adverse reactions were found in the two groups.Conclusions Rosuvastatin showed significant clinical curative effect in the treatment of coronary heart disease . The study demonstrated that rosuvastatin can significantly improve coagulation, blood lipids, and blood rheology, and can also significantly reduce micro inflammatory state, which is safe, reliable, and worthy of clinical research.

Key words:rosuvastatin;coronary heart disease;curative effect;thrombin;hemorheology;blood lipid;cell factor

(收稿日期：2015-11-23，修回日期：2016-02-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.048

作者简介：岳豪祥，男，副主任药师，研究方向：临床药学，E-mail:tbjs1020@163.com