重度卵巢过度刺激综合征应用小剂量多巴胺与羟乙基淀粉溶液联合治疗的可行性分析

陈清梅，赵　虎

(1.南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院，广东 深圳　518019；2.德昌县人民医院，四川 德昌　615500)



重度卵巢过度刺激综合征应用小剂量多巴胺与羟乙基淀粉溶液联合治疗的可行性分析

陈清梅1，赵虎2

(1.南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院，广东 深圳518019；2.德昌县人民医院，四川 德昌615500)

摘要：目的探讨应用小剂量多巴胺与羟乙基淀粉溶液联合治疗重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的可行性。方法 将该院收治的84例重度OHSS患者随机分为对照组和观察组，对照组患者静脉滴注6%羟乙基淀粉溶液(1 000 mL·d(-1))，连续治疗10～14 d，观察组患者除了滴注6%羟乙基淀粉溶液还联用小剂量多巴胺(20～40 mg·d(-1))，连续治疗7～10 d。分析并比较两组患者相关生化指标、痊愈率以及住院时间、费用的差异。结果观察组患者白细胞和纤维蛋白原水平降低效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血细胞比容(HCT)恢复时间、尿量恢复时间以及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。观察组患者住院费用明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量多巴胺(20～40 mg·d(-1))与6%羟乙基淀粉溶液联合治疗方式能使重度OHSS患者症状迅速缓解，减少住院时间及费用，为治疗重度OHSS的一种可行方法。

关键词：重度卵巢过度刺激综合征OHSS；多巴胺；羟乙基淀粉溶液；联合治疗

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是指卵巢在过度的性腺激素刺激下发生形态变异以及产生过多的卵巢激素或激素前体所致的一种综合性病症[1-2]。其主要临床表现为卵巢囊性增大、毛细血管通透性增加、体液积聚于组织间隙，引起腹腔积液、胸腔积液，伴局部或全身水肿，严重患者甚至会产生血栓进而危及生命[3]。近年来，OHSS的发生呈上升趋势，越来越引起临床医务工作者的重视。快速而有效的缓解重度OHSS症状成为广泛关注的热点[4]。我院应用小剂量多巴胺与羟乙基淀粉溶液联合治疗重度OHSS，疗效令人满意。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2011年1月—2014年1月住院治疗的84例接受体外受精—胚胎移植(IVF-ET)术的重度OHSS患者。纳入标准：(1)人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日测血清雌二醇(E2)的水平，E2≥10 000 pmol·L-1或含4个以上直径≥14 mm卵泡的患者；(2)符合重度OHSS的诊断标准，即出现胸水、腹水、呼吸困难，卵巢增大≥12 cm，重度低蛋白血症，肝功能异常，少尿，红细胞比容(HCT)>45%，或较基础值增加30%以上，肌酐1.0～1.5 mg·dL-1，肌酐清除率>50 mL·min-1。排除标准：(1)IVF-ET治疗早期失败的患者；(2)合并心肝肾等脏器重大疾病患者；(3)多巴胺过敏患者。采用随机数字表法将84例患者分为对照组40例和观察组44例。两组患者在年龄和常规生化指标方面差异均无统计学差异。

1.2治疗方法监测两组患者体温、血压、呼吸及心率等生命特征，采用B超确认胸腹水的程度和卵巢的大小，观察并记录患者体质量和腹围，并对患者的血尿常规、肝肾功能、电解质等进行检查。对照组患者静脉滴注6%羟乙基淀粉溶液(1 000 mL·d-1)、人血白蛋白(10～20 g·d-1)以及调节水、电解质及酸碱平衡液。观察组在对照组的基础上加用小剂量多巴胺(20～40 mg·d-1)，静脉滴注，治疗7～10 d。两组患者若出现发热、白细胞增多等感染症状时，则用抗生素治疗；若出现卵巢扭转或者破裂等情形，必要时需进行手术治疗。

1.3观察指标(1)密切观察两组患者治疗前后的临床症状;(2)记录两组患者治疗前后相关生化指标,包括尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、白细胞、红细胞压积、D-二聚体、纤维蛋白原、钾和钠等常规生化指标;(3)统计两组患者住院时间以及住院费用。

1.4疗效判断(1)痊愈：患者胸闷、腹胀、腹水等临床症状明显缓解；卵巢直径恢复至正常水平;(2)好转：胸闷、腹胀症状得到一定程度的减轻，卵巢直径有所减小，但未恢复至正常水平;(3)无效：临床症状没有缓解，甚至是有所加重。1.5统计学方法建立患者资料数据库，在SPSS18.0 统计软件进行统计分析。计量资料的组间比较为成组t检验，计数资料则进行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后生化指标比较两组治疗后的尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、白细胞、红细胞压积、D-二聚体、纤维蛋白原、钾和钠等生化水平均基本上恢复至正常水平，症状得到明显缓解，说明两种治疗方式都有效。但观察组改善白细胞和纤维蛋白原的水平明显优于治疗后对照组的水平，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组HCT及尿量恢复情况比较治疗2 d及5 d后，观察组HCT均比对照组低，其差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组HCT及尿量恢复时间明显低于对照组(P<0.05)；治疗2 d后，观察组尿量明显高于对照组，其差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　两组治疗前后生化指标比较±s)

注：对照组和观察组分别与各自组内治疗前比较*P<0.05;与对照组治疗后比较#P<0.05。

表2　两组HCT及尿量恢复情况比较±s)

2.3两组治疗有效率的比较观察组痊愈率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=8.174，P=0.006)，见表3。

表3　两组患者治疗后有效率的比较

2.4两组住院时间、住院费用比较观察组患者住院时间为(8.91±2.56)d，明显比对照组(13.42±4.81)d的住院时间短(P<0.01)；观察组住院费用为(3891.26±1120.88)元，比对照组(8120.42±1982.41)元大幅减少，其差异也具有统计学意义(P<0.01)。

3讨论

如今超促排卵技术已成为辅助生殖重要的手段之一，但超促排卵过程中常会出现医源性的生理性并发症——重度OHSS[5-6]。重度OHSS患者血管内的液体会大量渗出，进而引发胸、腹水以及弥漫性水肿等病变。情况进一步恶化则会出现血液浓缩，尿量减少，电解质紊乱等症状，严重者则会形成血栓，肾衰竭以及呼吸窘迫综合征，危及生命[7-8]。目前，大多数学者认为血凝纤溶系统和肾素—血管紧张素系统、大量释放的炎症物质以及异常的血管内皮生长因子可能与该病的发生有关[9-10]。

现阶段，针对重度OHSS的治疗包括补充羟乙基淀粉溶液(HES)和白蛋白，HES是一种大分子多聚糖，可使失衡的血流动力学恢复正常水平。OHSS患者常会出现低蛋白血症，过低的白蛋白影响组织与血管之间水分的动态平衡，因此补充白蛋白很有必要。但这种治疗方法起效较慢，疗程较长，不令人满意。多巴胺是下丘脑和脑垂体中的一种关键神经递质，用来帮助细胞传送脉冲。多巴胺不仅可以激动多巴胺受体，还激动α和β受体[11]。研究发现小剂量多巴胺(2 μg·kg-1· min-1)主要与多巴胺受体结合，可使肾脏血流量和肾小球滤过率增加，同时作用于Na+-H+逆转运体，进而达到排钠利尿的效果，保护肾脏功能[12-13]。小剂量多巴胺与羟乙基淀粉溶液联合治疗重度OHSS可以使治疗周期缩短，并使并发症减少。在本研究中，小剂量多巴胺(20～40 mg·d-1)与6%羟乙基淀粉溶液联合治疗重度OHSS，明显缓解重度OHSS患者尿量减少、恶心呕吐、呼吸困难、腹胀腹痛等症状；降低重度OHSS患者的白细胞和纤维蛋白原水平。同时小剂量多巴胺与6%羟乙基淀粉溶液联合治疗明显降低了重度OHSS患者HCT恢复时间、尿量恢复时间以及住院时间，说明治疗过程中加用小剂量多巴胺可以使患者肾脏血流量增加，并加快恢复患者泌尿系统功能，同时缩短病程，加快患者恢复速度，疗效显著。

综上所述，治疗重度OHSS患者可以采用小剂量多巴胺(20～40 mg·d-1)与6%羟乙基淀粉溶液联合治疗，其疗效优于单独使用羟乙基淀粉溶液。该联合疗法可行性高，为临床治疗重度OHSS提供更有效的选择。

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(收稿日期：2015-12-21，修回日期：2016-02-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.052