盐酸米诺环素软膏对慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影响

任　莉,孙　智,赵慧峰,王　隽

(北京华信医院,清华大学第一附属医院口腔科,北京　100016)



盐酸米诺环素软膏对慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影响

任莉,孙智,赵慧峰,王隽

(北京华信医院,清华大学第一附属医院口腔科,北京100016)

摘要：目的探讨盐酸米诺环素软膏对慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影响。方法选择2012年5月—2014年12月期间该院接受根管治疗的86例慢性根尖周炎患者进行研究，根据根管消毒方法不同随机分为观察组和对照组各43例，观察组采用盐酸米诺环素进行根管消毒，对照组患者采用氢氧化钙进行根管消毒，比较两组患者治疗效果、疼痛程度以及血清、龈沟液中炎性因子的含量。结果治疗效果：两组有效率差异无统计学意义(90.70% vs 86.05%)(χ2=0.453, P>0.05)；疼痛程度：观察组Ⅰ级疼痛明显高于对照组，NRS疼痛评分明显低于对照组(P<0.05)；炎性因子：观察组患者龈沟液和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)含量差值均明显高于对照组(P<0.05)。结论盐酸米诺环素软膏能够减轻慢性根尖周炎患者的疼痛程度、抑制炎性因子的产生，是根管消毒的理想药物。

关键词：慢性根尖周炎；根管治疗；米诺环素；疼痛程度；炎性因子

根管治疗是临床治疗慢性根尖周炎患者的主要方法，在根管治疗中需要进行根管预备和根管消毒。根管系统结构复杂且根管内的细菌具有多样性，单独依靠机械根管预备无法彻底清除根管系统内隐蔽的细菌，残留的细菌会影响根管治疗的效果并导致治疗后病情反复[1]。因此，在根管填充前进行根管消毒就成为了重要的临床治疗环节。氢氧化钙是根管消毒常用的材料，具有强碱性并且能够杀灭根管内的细菌[2]。但是氢氧化钙的抗菌活性较弱，无法杀灭某些侵入到牙本质小管深部的细菌。盐酸米诺环素软膏是一类具有较强抗菌活性的四环类抗生素，近年来被用于根管消毒并展现出积极价值[3]。本文采取随机对照研究的方法，探讨盐酸米诺环素软膏对慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影响。

1资料与方法

1.1临床资料受试对象为2012年5月—2014年12月期间我院门诊收治的86例慢性根尖周炎患者，所有患者均符合《牙体牙髓病学》慢性根尖周炎的诊断标准[4]以及根管治疗的指征，排除接受过牙髓治疗者、合并感染性疾病者、2周内服用过抗生素者。本次研究报请医院伦理委员会批准，告知患者研究事情，且所有患者均签署知情同意书。根据根管准备和消毒方法不同随机分为观察组43例(50颗牙)和对照组43例(48颗牙)。观察组：男28例，女15例；年龄23～62(43.52±4.68)岁；前牙25颗，双尖牙11颗，磨牙14颗。对照组：男27例，女16例；年龄24～60(43.19±4.14)岁；前牙24颗，双尖牙10颗，磨牙14颗。两组患者性别、年龄、牙齿分布、炎性因子等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2根管准备和消毒方法两组患者均进行常规开髓、修整髓腔以及根管口，确保建立良好的直线通路、拔髓后进行根管准备，用5.25%次氯酸钠冲洗髓腔并清理髓腔、根管，用K锉和TF镍钛根管锉进行根管预备，而后用超声进行根管荡洗并用吸潮尖干燥根管。观察组患者按照下列方法进行根管消毒：将盐酸米诺环素软膏注射头的尖端深入根管根尖的1/3，而后推注软膏并将注射头缓慢退出根管，使软膏充满整个根管，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暂封。对照组患者按照下列方法进行根管消毒：取氢氧化钙并加入适量甘油调和成为黏稠糊剂，用螺旋输送器将糊剂填入根管内，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暂封。封药10 d后复诊，根据根管情况进行根管充填或重新根管封药物。

1.3观察指标

1.3.1疼痛程度治疗后10 d复诊时，采用根管治疗约诊期间疼痛标准(EIP)判断患者的疼痛程度，Ⅰ级为轻微疼痛，Ⅱ级为疼痛明显、降低咬合力即可缓解，Ⅲ级为疼痛且伴局部明显肿胀。同时，采用NRS疼痛评分评价患者的疼痛程度。

1.3.2炎性因子治疗前和治疗后10 d复诊时，选择患牙与对侧同名牙唇舌侧近远中轴角处为取液区，把滤纸条沿牙面插入龈沟，放置30 s后取出，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)含量，所有试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4治疗效果参照宁海燕[5]报道拟定，治愈：治疗患者无任何自觉症状，愈合半年后无复发，咀嚼功能良好，患牙无叩痛、松动；有效：治疗后患者无任何自觉症状，愈合半年后无复发，能基本行使咀嚼功能，患牙有轻微叩痛，且松动度<Ⅰ°；无效：治疗后仍有自觉症状，愈合半年后仍有复发与叩痛。

2结果

2.1治疗效果对照组治愈25例，有效12例，观察组治愈32例，有效7例。两组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组治疗效果比较/n(%)

2.2疼痛程度治疗后10 d复诊时，观察组患者Ⅰ级疼痛明显高于对照组，NRS疼痛评分明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表2　两组患者的疼痛程度比较±s)

2.3龈沟液中炎性因子含量治疗前，龈沟液中炎性因子含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后10 d复诊时，两组患者龈沟液炎性因子含量均明显降低，观察组龈沟液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后龈沟液中炎性因子含量±s)

注：与治疗前比较，t=17.833～41.476,*P<0.05；与对照组比较，t=15.716～30.406,#P<0.05。

2.4血清中炎性因子含量治疗前，血清中炎性因子含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后10 d复诊时，两组炎性因子含量均明显降低，观察组患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明显高于对照组(P<0.05),见表4。

表4　两组患者治疗前后血清中炎性因子含量±s)

注：与治疗前比较，t=22.429～45.323,*P<0.05；与对照组比较，t=17.247～32.284,#P<0.05。

3讨论

根管预备、根管消毒和根管充填是根管治疗术3个重要环节，有效的根管消毒措施能够杀灭根管内隐蔽的细菌，保证根管治疗的效果。氢氧化钙是常用的根管消毒剂，但抗菌活性相对较低，对深入牙本质小管深部的细菌不具杀伤效应。米诺环素是一类半合成的四环类抗生素，抗菌活性较强，对牙周致病菌具有极强的杀灭作用[6]。盐酸米诺环素软膏的脂溶性和组织穿透能力强，用于根管消毒时能够经由根尖孔向周围组织缓慢释放，保持了局部较高浓度的药物，且持续作用时间较长[7]。本文研究中，治疗后10 d复诊时，观察组患者的EIP疼痛分级优于对照组，NRS疼痛评分低于对照组。说明盐酸米诺环素能够减轻慢性根尖周炎的疼痛程度。

在慢性根尖周炎的病情进展过程中，炎症反应的发展与多种炎症介质的大量产生有关[8]。在牙菌斑及相应微生物的作用下，会激活单核巨噬细胞并促进TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的产生。炎性因子进入龈沟液后能够作用于临近的组织和细胞，造成牙槽骨吸收、牙周软组织损伤[9]。米诺环素具有显著的抗菌活性，能够杀灭牙菌斑内的微生物并减少炎性因子的释放。本文研究中，治疗后10 d复诊时，观察组患者龈沟液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于对照组。国内外学者也有类似的文献报道[10-11]，提示盐酸米诺环素能够减轻慢性根尖周炎的炎症反应程度、减少炎性因子的合成和释放。

TNF-α是对炎症反应、免疫反应均具有调节作用，一方面能够作用于纤牙周成纤维细胞、破骨细胞，造成牙槽骨吸收、牙周软组织损伤；另一方面能够激活炎症反应的级联放大、在局部招募多种炎症细胞。IL-1β和IL-6是炎症反应的标志分子，能够促进炎性细胞因子向局部趋化和募集，加重炎症反应，减弱牙周组织的修复过程并加重根尖周的炎症程度[12]。上述炎性因子不仅会进入龈沟液，还会释放进入血液循环。我们对血清中炎性因子含量的检测显示：治疗后10 d复诊时，观察组患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于对照组。

综上所述，盐酸米诺环素软膏能够减轻慢性根尖周炎患者的疼痛程度，抑制炎性因子的产生，是根管消毒的理想药物。因受到样本对象来源与数量的限制，两组治疗效果比较无统计学意义，需要扩大样本展开研究。

参考文献：

[1]Juric IB,Plecko V,Panduric DG,et al.The antimicrobial effectiveness of photodynamic therapy used as an addition to the conventional endodontic re-treatment: a clinical study[J]. Photodignosis Photodyn Ther,2014,11(4):549-555.

[2]屈晨,王萍,徐艳,等.氢氧化钙及三重抗生素糊剂联合用于根管消毒的临床疗效观察[J].解放军医学杂志,2014,39(2):138-143.

[3]王佩,谢彬,池宇峰,等.盐酸米诺环素软膏在感染渗出性根管封药中的应用[J].海南医学,2015,26(9):1282-1284.

[4]樊明文.牙体牙髓病学[M].北京:人民卫生出版社,2001:249-261.

[5]宁海燕.Vitapex糊剂与根管糊剂治疗慢性根尖周炎的效果比较[J].海南医学，2014,25(13):2004-2005.

[6]王飞,黄云霞.Vitapex 与米诺环素治疗有瘘型慢性根尖周炎的疗效比较[J].西南国防医药,2014,24(1):73-75.

[7]薛建峰.一次性根管充填技术治疗慢性牙髓炎慢性根尖周炎的临床观察[J].基层医学论坛,2015,19(8):1063-1064.

[8]Rocas IN,Sigueira JF Jr,Debelian GJ. Analysis of symptomatic and asymptomatic primary root canal infections in adult Norwegian patients[J]. J Endod,2011,37(9):1206-1212.

[9]陈青宇,赵越.派力奥联合窦道搔刮术治疗有窦型慢性根尖周炎的临床疗效观察[J].中国现代医学杂志,2012,22(27):49-51.

[10] 钱文昊,洪瑾,徐培成.盐酸二甲胺四环素促进显微根尖手术后根尖病变愈合的效果分析[J].中国临床医学,2013,20(3):360-362.

[11] Robazza CR,Alvese Motta JC,de Carlo ML,et al. Endodontic retreatment of dens invaginatus presenting with gutta-percha overfilling at the attached gingiva and chronic apical periodontitis: unusual clinical report[J]. J Contemp Dent Pract,2013,14(3):556-559.

[12] Rocas IN,Sigueira JF Jr. Detection of antibiotic resistance genes in samples from acute and chronic endodontic infections and after treatment[J].Arch Oral Biol,2013,58(9):1123-1128.

(收稿日期：2015-11-02，修回日期：2016-02-28)

通信作者：王隽，男，副主任医师，研究方向：口腔学，E-mail:lazybirdren@hotmail.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.053