赵 静, 毛旭文, 朱晓雪, 高晓黎
(新疆医科大学1药学院; 2基础医学院, 乌鲁木齐 830011)
美迪紫檀素的体外细胞毒性研究
赵静1, 毛旭文2, 朱晓雪1, 高晓黎1
(新疆医科大学1药学院;2基础医学院, 乌鲁木齐830011)
摘要:目的探究美迪紫檀素对正常大鼠心肌细胞H9C2、人胚肝细胞L-02、人胚肾上皮细胞HEK293、大鼠主动脉血管平滑肌细胞VSMC的细胞毒性作用。方法体外培养H9C2、L-02、HEK293、VSMC细胞,加入不同浓度(0.1、1、5、10、50、100、200、250、300 μmol/L)的美迪紫檀素溶液,采用MTT法检测美迪紫檀素对细胞增殖的影响;同时给予1、50、300 μmol/L的美迪紫檀素溶液,利用Hoechst33342荧光染色观察细胞凋亡情况,并考察细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及肌酸激酶(CK)活性的变化。结果与对照组比较,0.1~300 μmol/L浓度下的美迪紫檀素对H9C2细胞增殖和凋亡没有影响,培养液中的LDH、AST、ALT活性无统计学差异(P>0.05)。0.1~300 μmol/L浓度下的美迪紫檀素均可抑制L-02和VSMC细胞增殖,促进细胞的凋亡,并可使培养上清液中的LDH活力增加,L-02细胞培养上清液中AST和ALT活力也增加(P<0.05),在250~300 μmol/L范围内对HEK293细胞有一定的抑制作用,促进其凋亡,并增加LDH活力。美迪紫檀素对L-02和HEK293细胞的抑制作用呈浓度依赖性。结论美迪紫檀素对H9C2细胞生长没有影响,对L-02、VSMC 细胞生长有一定的影响,250~300 μmol/L浓度的美迪紫檀素对HEK293细胞生长有影响。
关键词:美迪紫檀素; H9C2; L-02; HEK293; VSMC; 细胞毒性
美迪紫檀素(Medicarpin,6α,11α-dihydro-9-methoxy-6H-benzofuro(3,2-c) (1)benzopyran-3-ol)是存在于甘草[1]、黄花草木犀[2]、天山岩黄芪[3]、苦马豆[4]、苜蓿[5-6]等新疆常见植物中的一种紫檀烷类化合物,这些植物多分布在草原或者绿洲地带[7]。根据文献报道,美迪紫檀素即使在10-10mol/L的低浓度下也具有骨保护作用[8];对人宫颈癌 HeLa 细胞、人乳腺癌 MCF-7细胞和人肝癌 HepG2细胞等显示抗肿瘤活性[9-12];同时还有抗菌、神经保护及抗雄激素等作用[13],该物质在大鼠体内可被迅速吸收,具有较高的表观分布容积[14]。但目前关于美迪紫檀素的体外安全性研究未见相关报道。为……