光动力疗法治疗71例光线性角化病疗效观察

胡瑜霞，陈绍华，雷东云，杨绪娟，农 祥

（昆明医科大学第一附属医院皮肤科 云南 昆明 650032）



光动力疗法治疗71例光线性角化病疗效观察

胡瑜霞，陈绍华，雷东云，杨绪娟，农 祥

（昆明医科大学第一附属医院皮肤科 云南 昆明 650032）

［摘要］目的：探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗光线性角化病的临床疗效与安全性。方法：选择笔者科室71例光线性角化病患者作为研究对象，给予20% 5-氨基酮戊酸光动力治疗，每周治疗1次，直至皮损未进一步改善或完全消失为止，观察其疗效和复发情况。结果：在接受3～5次治疗后，有63例患者完全缓解（88.73%），8例患者部分缓解（11.27%），未出现无反应者；其中小皮损组和大皮损组，单发损害组和多发损害组完全缓解率均无统计学差异；对完全缓解者进行随访，4例出现复发情况，复发率为6.35%。结论：光动力疗法治疗光线性角化病疗效确切，复发率低，不良反应轻微，且其疗效差异与皮损面积和数量无关，值得在临床上推广应用。

［关键词］氨基酮戊酸；光动力疗法；光线性角化病；临床疗效；复发

光线性角化病（actinic keratosis，AK）是日光长期曝晒损伤皮肤所引起的一种较为常见、多发的癌前期损害，皮疹多见于面、耳、手背和前臂等部位，有时可发展成鳞状细胞癌［1］，云南地区紫外线照射强，发病率较高。临床上常外用5-氟尿嘧啶或咪喹莫特、冷冻、电灼等进行治疗，近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，5-ALAPDT）因其对肿瘤组织具有较好的选择性、无明显痛苦、创伤小、不受皮损数目和部位的限制以及可重复治疗等特点［2］，已作为一种新兴肿瘤治疗手段倍受关注。2011年5 月-2015年12月，笔者科室采用了光动力治疗71例光线性角化病患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1　资料和方法

1.1研究对象

选择2011年5月-2015年12月在笔者科室就诊的71例光线性角化病患者作为研究对象，所有患者均经临床和组织病理检查确诊。其中男15例，女56例；年龄43～85岁，平均66.73岁；病程2个月～30年，平均6.09年；皮损大多分布于额颞颊部、眉弓、眼周、鼻背和耳等颜面部位；面积大小0.5cm×1.0cm～4.0cm×4.5cm，皮损直径≤1cm（小皮损组）者37例，皮损直径＞1cm（大皮损组）者34例；单发性损害者50例，多发性损害者21例。大部分患者未经治疗、局部外用药物无效，或冷冻、手术切除后复发。

1.2治疗方法

经充分知情告知后签署同意书，照相存档。每次治疗前用洗面奶和生理盐水清洁患处及周围皮肤，对有痂或角化过度的皮损湿敷后使用尿素乳膏软化后将其剥离。将5-氨基酮戊酸散（上海复旦张江生物医药股份有限公司，规格118mg/瓶）以注射用水配制成20%浓度的溶液，滴于无菌脱脂棉上持续湿敷于皮损及其周围1cm的范围内，局部避光封包3h后，用波长为633nm的LED-IB光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）照射，根据患者耐受程度和皮疹位置，光照能量密度在80～100J/cm2范围内调节，照射时间20min，每周治疗1次，直至皮损未进一步改善或完全消失为止。

1.3疗效判定标准［3］和随访

完全缓解：皮损消退，仅留色素沉着或色素减退；部分缓解：皮损缩小≥50%；无反应：皮损缩小＜50%或无明显变化。针对完全缓解者，在结束治疗后的1、3、6、12个月分别进行随访，若原消退皮损处出现新发损害者即为复发。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

71例患者接受3～5次5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后，63例患者完全缓解（88.73%），其中43例治疗3次，19例治疗4次，1例治疗5次；8例患者部分缓解（11.27%），未出现无反应者（典型病例照片见图1～4）。其中小皮损组和大皮损组完全缓解率分别为91.89%、85.29%（χ2=0.25，P＞0.05），单发损害组和多发损害组完全缓解率分别为92.00%、80.95%（χ2=0.87，P＞0.05），差异均无统计学意义。对完全缓解者进行随访，4例复发，复发率为6.35%。治疗期间，有15例患者（21.13%）出现灼痛感，可耐受；33名患者（46.48%）出现不同程度的红斑、水肿，未经处理自行消退。

图1　皮疹分布在左侧面颊部，光动力治疗前和治疗3次后1个月复诊

图2　皮疹分布在额部，光动力治疗前和治疗4次后1个月复诊

图3　皮疹分布在右侧耳后，光动力治疗前和治疗4次后1个月复诊

图4　皮疹分布在鼻部，光动力治疗前和治疗4次后1个月复诊

3　讨论

光动力疗法是指在光敏剂参与、特定波长光作用下形成的一系列光反应，产生活性氧分子，特别是单态氧，作用于相应的靶组织发生细胞毒性作用，进而导致不可逆的细胞损伤和坏死的一种治疗方法［4］。其最大的优点是选择性杀伤肿瘤细胞，而对周围的正常组织细胞无影响；除此之外，还具备创伤小、可重复治疗、能消灭隐匿性病灶、不产生瘢痕等特点，同时还可见嫩肤祛皱、缩小毛孔等抗衰老、修复的功效，使其成为一种完全不同于传统手术、化疗和放疗的肿瘤治疗新选择，尤其适用于年龄大、一般情况较差、难以耐受手术、发生在颜面部等特殊部位及多发、大面积皮肤肿瘤的特殊群体。

本次研究中，AK患者在接受3～5次ALA-PDT治疗后，完全缓解率为88.73%，部分缓解率为11.27%，复发率为6.35%，与罗东等［4］试验结果基本一致。其中小皮损组和大皮损组，单发损害组和多发损害组完全缓解率未见明显差异，这与魏振东等［5］报道结果相反，可能与不同皮疹数目和面积类型的样本量较少、未充分考虑影响疗效各因素的相关性等有关。治疗期间所有患者的不良反应轻微，均可耐受。

影响PDT临床疗效的因素，除了光敏剂种类和浓度，光源种类、输出功率、能量密度和照射时间等基本要素外，还包括地理环境、天气、皮肤温度等外在条件。国内外光敏剂常选择20%浓度的5-ALA，常用光源有红光、蓝光或强脉冲光等。Zoi Apalla等［6］选取至少具有3处不相连皮疹的55 例AK患者进行不同输出功率对PDT疗效影响的研究，用20%浓度的5-ALA涂于病灶上封包4h，能量密度为75J/cm2，每个皮损随机用25mW/cm2、50mW/cm2和75mW/cm2的红光照射，三组的完全清除率无明显差异，25mW/cm2和50mW/cm2两组照射中的疼痛视觉模拟评分也无明显差异，但75mW/cm2组评分明显高于前两者；因此得出结论输出功率为25mW/cm2和50mW/cm2的PDT疗法既有效又能更好的耐受。Yui等［7］选用超激光作为光源治疗38例表浅性皮肤恶性肿瘤患者（33例AK，5例鲍温病），将20%浓度的5-ALA涂于皮损上局部避光封包4～6h，超激光配备长、短波两种通滤波器，输出功率165mW，焦点直径22mm，发射光波长635nm，能量密度100J/cm2，照射时间10min，每周治疗1次，直至皮损完全消退或连续治疗3次结束，21例（18例AK，3例鲍温病）皮损成功清除，17例部分清除，治疗结束后随访4个月至1年无复发。近年国外提出选择大自然中的日光作为治疗光源，也获得了满意疗效，并且更安全、方便、实惠。Beni等［8］选择14 例AK患者作为研究对象，用16%浓度的氨基乙酰丙酸甲酯（methyl aminolevulinic acid，MAL）涂于皮损及其周围封包30min，之后在医院公园中充分暴露于日光下60～90min，照光时间在8：30至中午期间，平均太阳辐射为28.25J/cm2（7.9～45.3J/cm2），治疗前后均涂抹化学防晒霜，每月治疗1次，直至皮疹完全反应或治疗3次为止；所有患者皮疹均明显好转，平均减少率为86%（55%～100%），治疗1次的平均减少率为87.9%，3个月后未见复发，所有患者均无明显疼痛感，小部分患者治疗第2天后有少许红斑等不良反应。另外，Wiegell等［9］研究还发现日光PDT的疗效还受地理环境（纬度）和天气等因素影响。Andrea Willey等［10］将20例皮疹位于肢端的AK患者随机分为试验组和对照组，均用20%浓度的5-ALA涂于皮损处封包1h，417nm蓝光照射，能量密度10J/cm2，照射时间1000s，实验组封包同时用加热垫，红外线非接触式温度计所测实验组皮肤平均温度为38.3℃，对照组为29.4℃，治疗结束后1周、2月和6月随访，实验组皮疹清除率明显高于对照组，有统计学差异。这些影响因素均有待于进行更加详细的探讨和研究。

随着我国人口老龄化问题的日益突出，皮肤癌前病变和皮肤浅表肿瘤发病率随之升高，近年来，PDT治疗多种皮肤肿瘤已被国内外学者广泛运用。AK是一种较为常见、多发的皮肤癌前病变，有发展成鳞状细胞癌的倾向。Szeimies等［11］将有光老化和颜面部多发AK的26例患者用MAL封包3h，波长为633nm的红光照射，能量密度设置为37J/cm2，每月1次，连续治疗3次，治疗前和治疗结束后3个月均做组织病理检查和相关免疫组化；结果提示经治疗后皮疹清除率为89.5%，组织学上角质层细胞不典型等级和程度的降低、胶原沉积和日光性弹力纤维组织变性的改善均有明显的统计学意义，免疫组化上粘胶蛋白/肌腱蛋白C升高有统计学意义，而肿瘤蛋白53（TP-53）减少、I型前胶原和基质金属蛋白酶-1增多并无统计学意义。Bagazgoitia等［12］对21例AK患者用MAL封包3h、能量密度调为37J/cm2的红光照射7min，病检在治疗前和治疗结束后6周进行，结果也发现不典型细胞和弹性组织变性有所改善，同时Ki-67和p53的表达下降，这说明PDT疗法能减少光老化的组织学标志、反转致癌过程，但是治疗1次并不能完全清除慢性光损伤的标志和转化成非黑色素瘤皮肤癌的风险。

综上所述，5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗光线性角化病疗效确切，不良反应轻微，复发率小，同时还兼备美容、降低转化为恶性皮肤肿瘤的风险，值得在临床上推广应用。

［参考文献］

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［5］魏振东，林茂，齐晓怡，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗日光性角化病26例临床观察［G］.2013全国中西医结合皮肤性病学术论文年会论文汇编，2013.

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［11］Szeimies RM，Torezan L，Nima A，et al.Clinical，histopathological and immunohistochemical assessments of human skin field cancerization before and after photodynamic therapy［J］.Br J Dermatol，2012，167（1）:150-159.

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编辑/李阳利

Clinical observation of Photodynamic therapy in treatment of 71 cases with actinic keratosis

HU Yu-xia，CHEN Shao-hua，LEI Dong-yun，YANG Xu-juan，NONG Xiang
（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650032，Yunnan，China）

Abstract:Objective To observe the efficacy and safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（5-ALA-PDT） in the actinic keratosis（AK） treatment. Methods Seventy-one patients of AK in our department were treated once every week until the lesions without further improved or completely disappeared by the 20% 5-ALA photodynamic therapy to evaluate the clinical efficacy and recurrence. Results After 3-5 times therapies 63 patients achieved complete remission（88.73%），8 patients achieved partial remission（11.27%）and no response was observed.While the rate of complete remission had no difference between small and large，single and multiple skin lesions group.In the course of follow-up for cases who achieved complete remission，4 patients occurred recurrence and the recurrence rate was 6.35%. Conclusion The effect of PDT in the treatment of AK with mild adverse reactions and small recurrence rate was excellent and not relevant to the size and quantity of lesions.It is worth clinical popularizing.

Key words:aminolevulinic acid； photodynamic therapy； actinic keratosis； clinical efficacy； recurrence

［中图分类号］R739.5

［文献标志码］A

［文章编号］1008-6455（2016）05-0066-03

通信作者：农祥，昆明医科大学第一附属医院皮肤科副教授；E-mail：nx7011@126.com ；研究方向：光线性皮肤病和变态反应性皮肤病

［收稿日期］2016-03-28 ［修回日期］2016-04-29