宫颈环形电切除术联合干扰素治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究

李湖英湖南省衡南县妇幼保健院妇产科，湖南衡阳　421001



宫颈环形电切除术联合干扰素治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究

李湖英
湖南省衡南县妇幼保健院妇产科，湖南衡阳421001

［摘要］目的探讨LEEP刀联合干扰素治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）的临床疗效。方法整群选取2011年2月—2015年10月该院收治的118例宫颈CINⅡ、Ⅲ级患者为研究对象，根据随机原则分为观察组和对照组。其中对照组（56例）采用单纯宫颈环形电切除术（LEEP刀）治疗，观察组（62例）在LEEP刀治疗前联合重组干扰素栓α-2b治疗治疗半年后比较两组患者的临床疗效以及免疫球蛋白和T细胞亚群水平。结果治疗结束后对照组总有效率低于观察组（P＜0.05）。随访1年后对照组有4例复发，而观察组无复发病例。对照组术中出血量和平均愈合时间明显长与观察组（P＜0.05）。此外，观察组患者血清中IgA、IgG和IgM含量以及CD4+T细胞比例均高于对照组，而CD8+T细胞比例低于对照组。结论宫颈环形电切除术结合干扰素治疗能有效改善CIN的临床疗效和免疫功能，是一种理想的治疗方法。［关键词］宫颈环形电切除术；干扰素；宫颈上皮内瘤变

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）是一种与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关的一类癌前病变，病理学上包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌［1］。其病因目前尚未完全明了。HPV和单纯疱疹病毒感染感染、吸烟、免疫功能紊乱都是导致CIN的重要因素。目前有关CIN的治疗仍存在争议。虽然有少量级别低的CIN能恢复正常，但目前对于CINⅡ、Ⅲ级患者，临床上多采用物理治疗和手术治疗。其中宫颈环形电切除术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP，也称LEEP刀）是一种通过微创手术清除病灶的一种治疗方法，它不但具有损伤小、无疼痛以及并发症少等优点，同时也保留了育龄期女性的生育功能，因此已经成为妇科用于治疗CIN的主流方法［2］。由于HPV是导致CIN发生的主要病因，因此仅仅通过LEEP刀切除局部病变组织而无法根除HPV，是术后复发的重要原因。为了探讨干扰素联合LEEP刀治疗CIN的临床疗效，从2011年2月—2015年10月，该院对收治的118例CIN患者开展了该临床研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取湖南省衡南县妇幼保健院门诊于2011 年2月—2015年10月收治的118例宫颈CIN患者为研究对象。所有患者均符合第6版《妇产科学》关于宫颈上皮内瘤变标准诊断为CINⅡ、Ⅲ级［3］。其中CINⅡ级51例，CINⅢ级67例。患者年龄26～46岁，平均（34.5±5.5）岁，病程5～28个月，平均（16.5±8.5）月。所有患者均有性伴侣，其中104例患者存在妊娠分娩史。所研究的病例根据随机原则分为对照组56例和观察组62例，两组患者的一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者及家属在治疗前均签署知情同意书，且该研究符合该院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法

对照组采用单纯LEEP刀治疗，其主要操作步骤如下：患者取膀胱截石位，常规消毒，铺巾，暴露宫颈，采用2％利多卡因局部麻醉，根据病变的范围进行手术。对于CINⅡ级，切除病灶外3 mm，深度为15～20 mm，CINⅢ级切除病灶外侧5 mm，深度为20～25 mm。并根据出血情况采用球形电极电凝或明胶海绵填塞止血。观察组的手术方式与对照组一样，但在宫颈环形电切除术前给予α-2b重组人干扰素栓（武汉维奥制药有限公司，国药准字S10980006）治疗，1枚/次，隔日1次，睡前阴道局部给药，共用药14 d。

1.3免疫学检测

两组患者在治疗后14 d后获取外周静脉血，通过ELISA法检测体内IgA、IgG和IgM水平，并采用流式细胞术测定外周血中CD4+和CD8+T细胞亚群的含量。

1.4疗效判定标准

痊愈：患者术后6个月复查，宫颈光滑，且宫颈液基薄层细胞和阴道镜检查无CIN病变；有效：CIN病灶范围减小，阴道镜检查病变级别降低；无效：术后1年复查存在CIN病变；复发：术后1年出现新的病灶。

1.5统计方法

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，两组患者中术中出血量、愈合时间和免疫功能指标比较采用t检验，临床疗效计效资料比较采用Χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1术中出血量比较

对照组术中出血量为（10.5±3.5）mL，平均愈合时间为（5.5±1.5）周，观察组术中平均出血量为（5.0±1.5）mL，平均愈合时间为（4.0±0.5）周，经统计学分析，P＜0.05。

表1　两组患者术中出血量与愈合时间比较（±s）

表1　两组患者术中出血量与愈合时间比较（±s）

组别　术中出血量（mL）　平均愈合时间（周）对照组（n=56）观察组（n=62）t值P值10.5±3.5 5.0±1.5 11.62 ＜0.05 5.5±1.5 4.0±0.5 8.17 ＜0.05

2.2免疫功能比较

患者治疗结束后，两组患者外周血中IgA、IgG和IgM以及CD4+和CD8+T细胞水平见表2所示。结果显示LEEP刀联合干扰素治疗后，患者IgA、IgG和IgM水平，以及CD4+T细胞水平明显高于对照组，而CD8+ T细胞水平低于对照组。

表2　两组患者免疫功能比较（±s）

表2　两组患者免疫功能比较（±s）

组别IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+（％）CD8+（％）对照组（n=56）观察组（n=62）t值P值1.79±0.32 2.68±0.17 7.35 ＜0.05 10.24±0.63 13.09±1.07 10.52 ＜0.05 1.03±0.07 1.39±0.11 8.34 ＜0.05 34.09±4.01 38.27±2.53 14.71 ＜0.05 27.64±2.08 22.36±3.32 7.64 ＜0.05

2.3临床疗效比较

治疗结束后对照组总有效率为71.4％（40/56），而观察组总有效率为93.5％（58/62），两组总有效率比较差异具有统计学意义（Χ2=10.2275，P＜0.01）。随访1年后对照组有2例复发，而观察组无复发病例，见表3。

表1　两组患者术中出血量与愈合时间比较

3　讨论

目前，CIN常用的治疗方法有冷冻、微波、激光、宫颈环形电切术、冷刀锥切以及子宫切除术等。LEEP刀的原理主要是通过其电极尖端产生高频电波，接触患者组织后可吸收电波瞬间产生高热，从而完成组织的切割和止血。这些热量能在瞬间随蒸汽散发，因此对比邻组织影响很小［4］。该研究结果也证实显示，对照组采用单纯LEEP刀治疗CIN后，术中出血量及平均愈合时间均长于观察组。HPV是影响CIN治疗效果以及复发的重要因素。干扰素是最常用于HPV的抗病毒药物［5］。该研究通过随访后证实，LEEP刀联合干扰素治疗能进一步提高CIN的治疗效果。说明宫颈环形电切除术联合干扰素能彻底清除病灶、预防疾病复发。干扰素除了直接抗病毒作用外，也能改善机体的免疫功能。该研究结果也显示，联合干扰素治疗的观察组，患者的IgG、I-gA和IgM含量均高于对照组，此外，反映细胞免疫的CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例也得到了改善，这意味着术前给予干扰素不但可增强机体的抗病毒能力，同时也可能通过减轻局部组织的充血、水肿等病理学改变，加速创面愈合［6-8］。

尽管如此，但LEEP治疗也存在一些问题。如切除标本进行组织学检查时不易进行定位。此外，热损伤可能会影响标本边缘组织的病理检查等缺陷。因此，在开展该治疗方法前建议：①阴道或宫颈炎症严重的患者，建议给予抗炎治疗后再手术；②操作时应把握好切除的深度和宽度，止血时建议采用点状电凝止血；③术后应严密观察患者的出血量，并视情况给予局部止血甚至住院观察。

总之，宫颈环形电切除术联合干扰素治疗CIN具有操作简单、创伤小、疗效好等优点，配合术后定期复查，是治疗CIN的有效方法。

［参考文献］

［1］Spinillo A，Gardella B，Iacobone AD，et al. Multiple Papillomavirus Infection and Size of Colposcopic Lesions Among Women With Cervical Intraepithelial Neoplasia［J］. J Low Genit Tract Dis，2016，20（1）：22-25.

［2］李俊强，刘绪义，陈晨，等. leep治疗宫颈上皮内瘤变219例临床分析［J］.实用妇产科杂志，2015，31（11）：874-877.

［3］乐杰.妇产科学［M］.6版，北京：人民卫生出版社，2004.

［4］李宏.宫颈上皮内瘤变行子宫颈环形电切除术的临床疗效［J］.实用癌症杂志，2015，30（12）：1863-1865.

［5］牛风萍.重组人工干扰素α2b阴道泡腾胶囊（辛复宁）对hpv感染的疗效观察［J］.中国医药指南，2015，13（22）：159.

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Clinical Research on Loop Electrosurgical Excision Procedure and Interferon in Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasias

LI Hu-ying
Department of Obstetrics and Gynecology，Hengnan Maternal and Child Health Care Hospital of Hunan Province，Hengyang，Hunan Province，421001 China

［Abstract］Objective To observe the clinical curative effect of Leep knife and interferon in treatment of cervical intraepithelial neoplasias. Methods 118 cases of patients with cervical CIN of gradeⅡandⅢadmitted and treated in our hospital from February 2011 to October 2015 were selected as the research objects and randomly divided into two groups，the control group（56 cases）were treated with simple loop electrosurgical excision procedure（Leep knife），the observation group （62 cases）were treated with recombinant interferon α-2b before the LEEP knife treatment，and the clinical curative effect，immune globulin and T cell subset levels were compared between the two groups after 6-month treatment. Results The difference in the total effective rate between the control group and the observation group had statistical significance by comparison at the end of the treatment，［71.4％（40/56）vs 93.5％（58/62）］，（Χ2=10.2275，P＜0.01），after 1-year follow-up，recurrence occurred to 4 cases in the control group and recurrence occurred to 0 case in the observation group，and the differences in the intraoperative blood loss and average healing time between the control group and the observation group had statistical significance by comparison，［（10.5±3.5）ml，（5.5±1.5）weeks vs（5.0±1.5）ml，（4.0±0.5）weeks］，P＜0.05，in addition，the IgA，，IgG and IgM contents in serum and CD4+ T cell ratio in the observation group were higher than those in the control group，but the CD8+ T cell ratio in the observation group was lower than that in the control group. Conclusion Loop electrosurgical excision procedure and interferon treatment can effectively improve the clinical curative effect of CIN and immunologic function，which is an ideal treatment method.

［Key words］Loop electrosurgical excision procedure；Interferon；Cervical intraepithelial neoplasias

［中图分类号］R713

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）05（b）-0150-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.150

［作者简介］李湖英（1972.9-），女，湖南衡南人，本科，副主任医师，研究方向：孕期营养管理和多囊卵巢综合征。

收稿日期：（2016-02-16）