丙硫氧嘧啶对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响

梁萍，俞镒妃

(新昌人民医院 产科，浙江 杭州 312599)

丙硫氧嘧啶对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响

梁萍Δ，俞镒妃

(新昌人民医院 产科，浙江 杭州 312599)

目的 探讨丙基硫氧嘧啶对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响。方法 收集2012年11月～2015年6月于新昌人民医院产科就诊的甲亢合并妊娠患者80例，随机分为实验组和对照组，每组40例。对照组患者给予甲巯咪唑(methimazole，MMI)，实验组患者给予丙硫氧嘧啶(proylthiouracil，PTU) 进行治疗。随诊3个月，比较治疗前后2组患者促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、甲状腺素(tetraiodothyronine，T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free tetraiodothyronine，FT4)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)水平。结果 治疗结束后与对照组相比，实验组患者TSH水平较高(P<0.05)；T3、T4、FT3、FT4、ALT、AST及ALP水平较低(P<0.05)。实验组患者早产、流产、妊娠期高血压总例数为6例，对照组为14例，实验组患者足月产为34例，对照组为26例，2组妊娠结局比较差异有统计学意义(χ2=4.267，P<0.05)。结论 丙硫氧嘧啶可改善甲亢合并妊娠患者甲状腺功能，对肝功能影响较少，且能提高足月儿的出生率，对妊娠结局有益。

丙硫氧嘧啶；甲亢；甲状腺功能；肝功能

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)[1]、多结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)等病因导致甲状腺分泌过多甲状腺素或血循环中甲状腺激素水平增高的一组常见内分泌疾病。流行病学调查显示，妊娠合并甲亢的发病率约为2.5%[2]，且具有较高的流产率[3]。丙硫氧嘧啶为硫脲类化合物，主要的作用机理为抑制甲状腺过氧化物酶的活性，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，继而抑制了甲状腺素的合成[3]。本研究通过观察丙硫氧嘧啶对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响，以期为丙硫氧嘧啶治疗甲亢合并妊娠提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年11月～2015年6月于新昌人民医院产科就诊的甲亢合并妊娠患者80例， 年龄20～38岁，平均年龄(28.58±3.78)岁。其中初产妇48例，经产妇32例。按照随机数字表法将所有患者随机分配为实验组与对照组，其中实验组40例，年龄20～37岁，平均年龄(28.43±3.67)岁；对照组40例，年龄21～38岁，平均年龄(28.64±3.86)岁。经统计学分析，2组患者在年龄、性别等一般情况相当，差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会批准，且患者或家属签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准：符合2004年出版的 《中华妇产科学》(第2版)[4]的甲亢合并妊娠的诊断标准；患者处于妊娠阶段；对研究中使用的药物无过敏史；近期未使用有损肝功能的药物。

1.1.2 排除标准：各型急、慢性病毒性肝炎合并甲亢者；合并严重感染或肝肾功能不全；患者过敏体质或对研究中的药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予甲巯咪唑(赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020066)口服，初始剂量为30 mg/d，之后根据患者病情逐渐减少至5～10 mg/d。实验组给予丙硫氧嘧啶(三门峡赛诺维制药有限公司，国药准字H41021354)口服，初始剂量为300 mg/d，之后根据患者的病情逐渐减量至50～100 mg/d。2组患者均治疗3个月。

1.2.2 观察指标及方法：治疗前后1天清晨抽取患者肘部静脉血3 mL，加入肝素抗凝后放入-40 ℃的冰箱中备用。血清TSH、FT3、FT4、T3及T4测定均采用放射免疫法，试剂盒由天津锐尔康生物科技有限公司生产，所用仪器为M240172γ放射免疫计数器。

2 结果

2.1 2组患者TSH、T3、T4、FT3及FT4比较 与治疗前相比，2组患者TSH水平升高，T3、T4、FT3及FT4水平降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的TSH水平较高，T3、T4、FT3及FT4水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者TSH、T3、T4、FT3及FT4比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者ALT、AST及ALP比较 治疗后，2组患者ALT、AST及ALP与治疗前相比均升高(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的ALT、AST及ALP较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者ALT、AST及ALP比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者妊娠结局比较 实验组患者早产、流产、妊娠期高血压总例数为6例，对照组为14例，实验组患者足月产为34例，对照组为26例，2组妊娠结局比较差异有统计学意义(χ2=4.267，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠合并甲亢典型患者主要以高代谢症候群、甲状腺肿大、突眼症[5]为特征表现，易出现性格变化、神经过敏、易倦怕热、心悸等症状。国内首选硫脲类抗甲状腺药物为丙硫氧嘧啶[6]，它能够对甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化与偶联产生抑制作用，使甲状腺球蛋白不能与氧化碘结合，同时阻断甲状腺外周组织的T4转化为T3，使甲亢症状快速得到缓解。PTU的分子质量大，胎盘通过率较低[7]，相对于目前常用药来说对胎儿的影响更小，且PTU在血液中的半衰期短，不会发生蓄积过量的情况而使母婴健康受到影响。

本实验结果证实，与对照组比较，实验组患者的TSH水平较高(P<0.05)，T3、T4、FT3及FT4水平较低(P<0.05)，提示丙基硫氧嘧啶能明显减轻甲亢合并妊娠患者的甲亢症状，改善甲状腺功能。三碘甲状腺原氨酸(T3)与四碘甲状腺原氨酸(T4)是一组含碘酪氨酸[8]，与甲状腺功能密切相关。在T3、T4被释放入血后，有90%以上均与以甲状腺素结合球蛋白为主的血浆蛋白结合[9]，只有极少部分为游离状态，即为FT3、FT4，这二者才是实际与靶细胞受体结合从而发挥作用的激素物质。促甲状腺素(TSH)在甲亢的机制中有重要地位，人体主要依靠下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节，这是一种负反馈机制；甲亢状态下，体内甲状腺激素含量较高，垂体在接受信号后减少了TSH的分泌，导致其在血中的含量降低。上述5种物质在体内各司其用，共同反映了甲状腺的功能。实验结果证实了丙基硫氧嘧啶能明显减轻甲亢合并妊娠患者的甲亢症状，改善甲状腺功能。

本实验数据显示，实验组患者的ALT、AST及ALP较低(P<0.05)，提示丙基硫氧嘧啶应用明显比甲硫咪唑对肝功能的损伤小。丙氨酸氨基转移酶(ALT)分子质量约为110kD，是参与体内蛋白质新陈代谢的一种重要的氨基转移酶[10]，具有使人体蛋白质氨基酸在体内转化加快的作用，它在人体各组织器官中广泛存在，其含量以肝细胞胞浆中最多。正常情况下人体血液中的ALT活性很低，当肝脏结构或功能受到损害时，肝细胞细胞膜的通透性发生改变，其胞浆中的ALT就会溢出进入血液循环，使其水平增加，由于ALT在细胞中的浓度要比血清中高出1000～3000倍，只要有0.1%的肝细胞发生破坏，就会引起血清中的ALT升高1倍，它能够反映肝细胞的损害程度，是诊断肝细胞损害的敏感指标之一[11]。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)在人体中分布广泛但含量不等，在心肌中的含量较多[12]，在细胞中主要分布于线粒体基质内，是一种细胞内功能酶。AST含量于正常人血清中很低，其升高机制与ALT相似，在肝脏中的含量较多时，检查结果可提示患者肝脏疾病情况。血清碱性磷酸酶(ALP )是一种含锌蛋白,在碱性环境中可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化物底物[13]，正常情况下由肝脏向胆外排出，当发生肝系疾病时，肝细胞受刺激过度分泌ALP，经淋巴道与肝窦入血，加上胆汁排泄障碍导致的反流，也增加了其在血清中的含量。本实验证实了丙基硫氧嘧啶能够明显减轻甲亢症状，改善甲状腺功能与妊娠结局，对肝功能影响较小。在今后的研究中本课题组将对其具体作用机制作进一步分析，希望能更好地论证本次实验所得结论。

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(编校：王俨俨)

Effect of propylthiouracil on thyroid function and liver function in patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy

LIANG PingΔ, YU Yi-fei

(Department of Maternity, Xinchang People’s Hospital, Hangzhou 312599, China)

ObjectiveTo investigate the effect of propylthiouracil on thyroid function and liver function in patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy.Methods80 patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy from November 2012 to June 2015 in our hospital were selected and randomly divided into control group and experimental group with 40 cases in each group. The control group were treated by methimazole (MMI) and the experimental group were treated by proylthiouracil (PTU). Followed up for three months, the hyroid-stimulating hormone (TSH), triiodothyronine (T3), tetraiodothyronine (T4), free triiodothyronine (FT3), free tetraiodothyronine(FT4), alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase levels were compared pre-and post-treatment.ResultsCompared with control group after treatment, the TSH level was higher(P<0.05), the T3, T4, FT3, FT4, ALT, AST and ALP levels were lower(P<0.05)in experimental group. There were 6 cases of premature delivery, abortion and gestational hypertension in experimental group, and 14 cases in control group; there were 34 cases of partus matures in experimental group, and 26 cases in control group, there were significant difference in pregnancy outcome between two groups(χ2=4.267，P<0.05).ConclusionPropylthiouracil could improve the hyperthyroidism and thyroid function in patients with pregnancy, less impact on the liver function, and could improve the rate of partus matures and is beneficial to pregnancy outcome.

propylthiouracil; hyperthyroidism; thyroid function; liver function

梁萍，女，本科，主治医师，研究方向：围产医学，E-mail：liangpingxc@163.com。

R581.1

A

1005-1678(2016)02-0102-03