尖锐湿疣患者血清IL-23及IL-17水平检测的意义

孔　雷， 秦晓明， 杨孔超

(皖南医学院第二附属医院　皮肤性病科，安徽　芜湖　241001)



·临床医学·

尖锐湿疣患者血清IL-23及IL-17水平检测的意义

孔雷， 秦晓明， 杨孔超

(皖南医学院第二附属医院皮肤性病科，安徽芜湖241001)

【摘要】目的：通过对复发与未复发尖锐湿疣(CA)患者血清中白介素-23(IL-23)和白介素-17(IL-17)水平的检测，探讨CA复发与患者外周血IL-23、IL-17水平的相关性。方法：选取52例初发尖锐湿疣患者，经电灼治疗后外用重组干扰素ɑ-2b凝胶2个月，共随访4个月后，分为复发组(29例)和未复发组(23例)；另选取健康对照组(30例)，采用酶联免疫法(ELISA)检测各组血清IL-23、IL-17水平。 结果：3组间IL-23、IL-17水平的差异具有统计学意义(F=774.51，P<0.001; F=132.05，P<0.001)。未复发组血清IL-23、IL-17水平高于复发组和对照组(P<0.05)，复发组IL-23水平高于对照组(P<0.05)。结论：IL-23、IL-17水平影响CA的复发。

【关键词】尖锐湿疣；白介素-23；白介素-17

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.013

尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所致的一种性传播疾病，HPV可引起寻常疣、尖锐湿疣等良性疣状增生，部分HPV亚型还可诱发宫颈癌。尖锐湿疣临床治疗方法多样，但无论采用何种方法治疗，尖锐湿疣患者的复发率始终较高，目前普遍认为CA患者细胞免疫功能的变化与CA的发生和转归密切相关[1]。因此我们将52例尖锐湿疣患者分为治疗后复发组与未复发组，随机选择体检人群作为正常对照组，并对上述3组标本的白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)水平进行检测，试图从CA患者机体细胞免疫角度来讨论其易复发的原因，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料 所选病例为2013年5月～2014年9月至我院皮肤性病科就诊的初发CA患者，符合卫生部防疫司制定的尖锐湿疣诊断标准，入选的患者均排除：①已经抗病毒治疗或电灼、冷冻等物理治疗；②合并有其他系统性疾病；③3个月内曾使用糖皮质激素或免疫抑制/调节药剂。52例患者(男29例，女23例)年龄23～57岁，平均年龄(37.14±7.68)岁。疣体发生于生殖器者38例，肛周10例，会阴及混合感染4例。对照组30例(男20例，女10例)年龄20～51岁，平均(35.67±6.39) 岁；为同期来本院进行常规体检的健康人群，血清TRUST、TP-Ab及HIV抗体检测均阴性,同时排除自身免疫性疾病及近3个月患有感染性疾病者。

1.2治疗和观察方法所有患者先接受电灼治疗，电灼范围超出疣体边缘1 mm左右，深度达到患处疣体的基底部，尽量避免因操作不当而对试验结果产生影响。电灼治疗2～3周待痂皮脱落后外用重组干扰素ɑ-2b凝胶(尤靖安，兆科药业有限公司)4次/日，连用2个月，根据联合治疗后4个月内是否复发分为复发组(29例)及未复发组(23例)。

1.3标本收集用抗凝管采集未接受电灼治疗CA患者静脉血4 mL，全血离心后收集血清-30℃冰箱冻存，分装试管统一编号。

1.4实验方法使用美国BIO-TEK公司生产PowerwaveXS型酶标仪，上海依科赛生物科技公司生产人细胞因子IL-23、IL-17酶联免疫检测试剂盒，按照操作说明书应用固相夹心法酶联免疫吸附实验法检测各组标本血清中IL-23、IL-17的水平。

2结果

3组患者血清IL-23比较差异具有统计学意义(F=774.51，P<0.001)，复发组、对照组IL-23均低于未复发组(P<0.05)，对照组低于复发组水平(P<0.05)。3组患者IL-17比较差异有统计学意义(F=132.05，P<0.001)，复发组和对照组IL-17均低于未复发组(P<0.05)，复发组和对照组的IL-17差异无统计学意义(P>0.05)。具体见表1。

表13组患者血清IL-17、IL-23检测结果

pg/mL

*表示与未复发组比较，P<0.05； #表示与复发组比较，P<0.05。

3讨论

尖锐湿疣(CA)是常见的性传播疾病，HPV感染是CA的直接致病因素，HPV是DNA病毒，易感染生殖器、肛门、生殖器黏膜等部位，根据它们的致癌潜能被分为高危型HPV 和低危型HPV。有研究显示高危型HPV感染所致CA较低危型HPV感染所致CA更容易复发，可能高危型HPV DNA整合到宿主DNA中，宿主不易清除病毒，从而导致CA复发率增高[2]。

IL-23是IL-12细胞因子家族的新成员，目前已发现其具有多种生物学功能，不但具有影响免疫反应的作用,还具有抗感染作用，因而在多种疾病中发挥作用，但其最重要的功能在于促进Th17细胞分泌IL-17[3]。IL-17是一种主要由 Th17 细胞产生的致炎性细胞因子，可以促进T淋巴细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子，如IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CS)等，从而导致炎症的产生。

有研究表明一些病原微生物的抗原可以通过结合巨噬细胞、树突状细胞上的受体，诱导产生IL-23[4]，本研究显示，未复发CA患者血清中IL-23、IL-17高于复发的患者，两组CA患者IL-23均高于普通对照组，也证实了CA的发病、复发与机体细胞免疫有着密切的关系，尤其是IL-23/IL-17免疫通路在CA的复发过程中可能起到重要作用，IL-23可以诱导T细胞及NK细胞产生大量IL-17，IL-17刺激基质细胞、内皮细胞、上皮细胞和单核细胞亚群产生 IL-1、IL-6、IL-8 和 TNF等[5]，这些促炎症细胞因子迅速募集中性粒细胞聚集在感染病灶部位。因此IL-23在早期通过直接诱导产生IL-17对病原体启动免疫反应至关重要。通过本研究推测，尖锐湿疣患者易复发与感染HPV的机体中血清IL-23、IL-17的水平较低有密切关系，细胞免疫功能障碍可直接影响CA患者的复发。IL-23一方面诱导T细胞及NK产生大量IL-17从而参与HPV感染后的炎性反应过程,同时也可直接刺激CD4+和 CD8+T 细胞产生IFN-γ增加[6]。IFN-γ是巨噬细胞依赖性免疫反应调控因子,它可激活单核巨噬细胞、增强自然杀伤细胞的细胞毒性，从而杀死细胞内的病原体。张杰等研究也表明在2型单纯疱疹病毒(HSV-2)感染角质形成细胞(KC)早期，KC具有一定的天然免疫防御作用，其可通过分泌IL-23、IL-17等细胞因子来实现抗病毒的免疫调节，调控或诱导机体免疫细胞及细胞因子网络，实现病毒感染早期天然免疫作用[7]。复发组血清IL-23水平高于对照组而两组血清IL-17水平无显著差异也显示复发CA患者的机体IL-23/IL-17免疫通路可能存在某种障碍。

CA患者血清中IL-23、IL-17水平的降低可能导致HPV通过宿主角质形成细胞产生免疫耐受性，进而产生慢性的免疫抑制状态，使HPV逃避免疫系统的机制而使疾病复发。针对CA易复发性，尤其是 HPV亚临床感染仍然较难治疗，因此了解CA患者机体细胞免疫状况对临床治疗有一定的指导意义。

【参考文献】

[1]AHMED AM,MADKAN V,TYRING SK.Human papillomavirusesandgenital disease[J].DermatolClin,2006,24(2):157-165.

[2]钟文英，王小波，李琦，等.HPV分型及梅毒与尖锐湿疣复发的关系[J].中国艾滋病性病，2015，21(2)：143-145．

[3]赵京霞，王燕，底婷婷，等.IL-23/ IL-17轴在银屑病免疫发病机制中的作用 [J].基础医学与临床，2012，32(4)：453-456.

[4]DE PAUS RA，VAN DE WETERING D,VAN DISSEL JT，etal．IL-23 and IL-12 responses in activated human T cells retrovirally transduced with IL-23 receptor variants[J]．MOL Immunol，2008，45(15):3889 -3895．

[5]KOLLS JK,LINDEN A.Interleukin-17 family members and inflammation[J].Immunity,2004,21(14):467.

[6]NZEAKO UC，FRIGAS E，TREMAINE WJ．Hereditary angioedema： abroad review for clinicians[J]．Arch Intern Med，2001，161(20)：2417-2429．

[7]张杰，邵勇，于波.2 型单纯疱疹病毒HaCaT细胞分泌IL-17和IL-23mRNA的影响[J].中国麻风皮杂志，2015，31(6)：335-337.

Significance of serum IL-23 and IL-17 levels determined in the patients with condyloma acuminatum

KONG Lei,QIN Xiaoming,YANG Kongchao

Department of Dermatology,The Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship of serum level of interleukin-23 (IL-23) and interleukin-17(IL-17) in patients with relapsed or cured condyloma acuminatum(CA).Methods:Fifty-two patients with primary CA were initially treated with electrocautery ablation of the warts and topical agent of recombinant human interferon alpha-2b gel for consecutive 2 months,and followed up for 4 months.Then the patients were assigned to relapse group(n=29) and cured group(n=23).Another 30 healthy subjects were recruited as controls.Peripheral serum levels of IL-23 and IL-17 were determined with ELISA in the three groups of subjects.Results:Overall,the IL-23 and IL-17 levels were different in the three groups (F=774.5,P<0.001; F=132.05,P<0.001).Patients with cured CA had higher serum level of IL-23 and IL-17(P<0.05),and those with relapsed CA had higher level of IL-23 than the controls(P<0.05).Conclusion IL-23 and IL-17 levels are associated with relapse of CA.

【Key words】condyloma acuminatum； interleukin-23； interleukin-17

文章编号：1002-0217(2016)03-0249-03

收稿日期：2015-12-08

作者简介：孔雷(1972-)，男，主治医师，硕士，(电话)18955310768，(电子信箱)18955310768@163.com.

【文献标识码】【中图号】R 752.53A