香砂六君子对老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影响研究

赵华，刘溪

(1.上海市曙光医院 药剂科，上海 200021；2.北京市宣武中医医院 肾内科，北京 100050)

香砂六君子对老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影响研究

赵华1，刘溪2Δ

(1.上海市曙光医院 药剂科，上海 200021；2.北京市宣武中医医院 肾内科，北京 100050)

目的 探讨香砂六君子对老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影响。方法 选取北京市宣武中医医院肾病科治疗的慢性肾脏病3～4期老年患者76例，按随机数字表法分为对照组和试验组，对照组38例予以常规治疗，试验组38例在常规治疗基础上予以香砂六君子治疗，疗程为4周，治疗前后留取血、尿标本，测定微炎症指标、肾功能及营养状态指标，同时对比临床疗效。结果 对照组治疗有效率78.95%，明显低于试验组治疗的有效率94.74%(P<0.05)；试验组治疗后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，试验组治疗后24 h Up、UA、SCr、BUN水平均低于对照组(P<0.05)，试验组治疗后Hb、PA、Alb水平均高于对照组(P<0.05)。结论 采用香砂六君子能显著降低老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平，提高营养状态，效果显著。

香砂六君子；老年慢性肾脏病；血清肌酐；瘦素；IL-6

我国老年慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率居高不下[1]。目前对于CKD3-5期仍缺少有效的治疗措施，随着CKD患者肾功能减退会出现微炎性状态[2]。采用中药制剂是国内临床应用较为广泛的治疗方法[3]。补肾益气类中药可以延缓CKD病情进展，同时保护肾功能，香砂六君子为补肾益气类中药的典型代表。然而国内外尚缺少其治疗老年慢性肾脏病患者疗效及安全性的文献报道。本次研究探讨香砂六君子对老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2015年6月北京市宣武中医医院肾病科治疗的慢性肾脏病3-4期老年患者76例，均符合美国肾脏基金会肾脏病诊治指南，肾小球滤过率30～89 mL/min，病程≥3个月，排除存在急性肾功能损伤及透析治疗者；排除存在消化道溃疡及出血者；排除对中药药物及提取物过敏者，按随机数字表法分组，对照组38例予以常规治疗，其中男20例，女18例，平均年龄(67.34±8.92)岁，平均病程(1.64±1.11)年；试验组38例在常规治疗基础上予以香砂六君子治疗，其中男19例，女19例，平均年龄(68.02±9.03)岁，平均病程(1.70±1.13)年，2组间基本资料相比差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以慢性肾脏病常规治疗，给予低脂、低盐及低蛋白饮食，控制血糖及血压，纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡；试验组在常规治疗基础上予以加味香砂六君子汤(党参15 g,白术10 g,茯苓10 g,陈皮10 g,法半夏10 g,木香6 g,砂仁6 g,炙甘草10 g)口服,临证加减:肾虚重者加肉苁蓉；湿浊重者加木香、薏苡仁；血瘀重者加三七、丹参；湿热重者加知母、黄柏，每天1剂,水煎取汁400 mL,分两次服。疗程为4w。

1.2.2 观测指标

① 微炎症状态 治疗前后测定微炎症状态指标，采用ELISA方法检测瘦素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，完全按照试剂盒说明书操作。

② 肾功能指标 治疗前后留取血、尿标本，检测两组患者24 h尿蛋白定量(24 hUp)、血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，采用双缩脲法检测24 h尿蛋白定量；采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮。

③ 营养状态指标 治疗前后测定血红蛋白(Hb)、血浆前白蛋白(PA)、血白蛋白(Alb)水平。

1.2.3 临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》，显效：临床症状积分减少≥60%，体质量改善明显，SCr降低≥20%；有效：临床症状积分减少≥30%，体质量改善，SCr降低≥10%；稳定为临床症状有所改善，体质量改善轻微，积分减少<30%，SCr无增加或降低<10%；无效为临床症状未改善或反而加重，体质量无好转甚至加重，SCr增加。有效率=(显效+有效+稳定)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床效果比较 对照组治疗后有效率为78.95%，试验组治疗后有效率为94.74%，试验组高于对照组(χ2=4.145，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups pre- and post-treatment[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后微炎症状态比较 与治疗前比较，2组患者治疗后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，且试验组治疗后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较Tab.2 Comparison of Leptin,hs-CRP,IL-6 and TNF-α between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后肾功能指标比较 与治疗前比较，2组治疗后24 hUp、SCr、BUN水平均下降，且试验组治疗后24 hUp、UA、SCr、BUN水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后24 hUp、UA、SCr、BUN水平比较Tab.3 Comparison of 24hUp,UA,SCr,BUN between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后营养状态指标对比 与治疗前比较，2组患者治疗后Hb、PA、Alb水平升高，试验组治疗后Hb、PA、Alb水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后Hb、PA、Alb水平比较Tab.4 Comparison of Hb,PA,Alb between two groups pre-and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

慢性肾脏病对人类健康及生活质量威胁巨大，我国人口老龄化现象严重，老年人是CKD的高危人群[4]。体内水电解质失衡及内分泌紊乱会导致血流动力学变化，推进CKD病情进展[5]。因此应采取有效干预措施延缓慢性肾脏病病情进展，应尽可能在最短时间内改善患者肾功能[6]。近年来研究发现CKD患者普遍存在微炎症、氧化应激状态及营养不良，三者共同作用促进肾功能恶化进程。CKD从中医范畴来说多属“水肿”、“溺毒”、“癃闭”、“关格”等范畴[7]，病机表现为本虚标实。中医中药在保护肾功能、延缓CKD进展等方面具有独特优势。

香砂六君子汤具有益气补中、健脾和胃、燥湿化痰的功效[8]，方中党参补脾益气为君药；白术健脾燥湿,扶助运化;茯苓甘淡渗湿,健脾和胃;陈皮、木香行气止痛;半夏燥湿化痰;砂仁健脾化湿,温中止呕;炙甘草甘温益气,助诸药补气健脾，诸药合用补而不滞,温而不燥,泄而不猛,消除痰湿,促进脾胃运化,同时保护肾脏功能。本研究发现对照组治疗有效率为78.95%，低于试验组治疗有效率94.74%(P<0.05)。表明香砂六君子能改善CKD 3-4期患者肾功能，改善临床症状，其作用机制可能与其炎症因子和微炎症状态改善关系密切。

CKD病情进展与免疫介导的炎症反应关系密切。白细胞介素-6参与肾小球炎症，导致肾小球系膜细胞增殖、硬化及肾脏疾病恶化[9]。瘦素与肾脏关系密切,肾脏是瘦素清除主要器官[10],瘦素又可对肾脏直接发挥作用。研究表明微炎症状态主要表现IL-6、TNF-α增多,由非微生物感染引起[11]。本研究发现试验组治疗后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于对照组，(P<0.05)。说明香砂六君子能够显著有效调控IL-6水平，有利于控制CKD的发展，改善局部微血管循环，调节氧自由基正常代谢，降低血液自由基对肾小球损害，改善肾小管重吸收作用，恢复肾功能[12]。

CKD患者普遍存在营养不良、微炎症及氧化应激状态，从而导致肾功能恶化。低蛋白饮食能延缓CKD进展，容易导致老年患者营养不良[13]，改善患者营养状况具有重要意义。研究发现香砂六君子可以降低老年患者血肌酐、尿素氮水平[14]。本研究结果表明，CKD 3-4期患者在基础治疗上采用香砂六君子，能显著提高机体营养指标，表明香砂六君子能减轻CKD3-4期患者微炎症及氧化应激反应，从而改善营养状态。另一方面试验组治疗后24hUp、UA、SCr、BUN水平低于对照组，说明其除降低尿蛋白外，还具有很好的肾保护效应，表现为治疗后SCr、BUN降低。

本研究发现采用香砂六君子能降低老年慢性肾脏病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平，效果显著，可能通过抑制炎症因子IL-6及瘦素，降低肾功能代谢，改善CKD患者微炎症状态等，值得临床推广。香砂六君子治疗CKD 3-4期患者肾功能的长期疗效，尚需进一步研究和探讨。

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(编校：王冬梅)

Effect of Xiangsha Liujunzi on serum creatinine, leptin and IL-6 levels in patients with senile chronic kidney disease

ZHAO Hua1, LIU Xi2Δ

(1.Department of Pharmacy, Shanhai Shuguang Hospital, Shanhai 200021, China; 2.Department of Nephrology, XuanWu TCM Hospital of Beijing, Beijing 100050, China)

ObjectiveTo investigate the effect of serum creatinine, leptin and IL-6 levels by Xiangsha Liujunzi in senile patients with chronic kidney disease.MethodsA total of 76 senile patients with chronic kidney disease stage 3-4 from nephropathy department in our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 38 cases in each group. Patients in control group were treated by routine treatment, patients in experimental group were treated on the base of routine treatment with Xiangsha Liujunzi, treated for 4 weeks, preserved the samples of blood and urine, determination of micro inflammation index, renal function and nutritional status indicator pre-and post- the treatment, at the same time, compared the clinical efficacy.ResultsThe effective rate of control group (78.95%) was lower than experiment group(94.74%)(P<0.05); post-treatment,the leptin, hs-CRP, IL-6 and TNF-α levels of experimental were lower than control group, the 24h Up, UA, SCr and BUN levels of experimental group were lower than control group, the Hb, PA and Alb levels of experimental group were higher than control group (P<0.05).ConclusionXiangsha Liujunzi in the treatment of patients with senile chronic kidney disease can significantly reduce the serum creatinine, leptin and IL-6 levels,improve the nutritional status, the effect is obvious.

Xiangsha Liujunzi; chronic kidney disease; serum creatinine; leptin; IL-6

赵华，女，本科，主管药师，研究方向：中医药，E-mail：zhaohua732@163.com；刘溪，通信作者， 男，本科，住院医师， 研究方向：中西医结合治疗慢性肾炎，肾结石，肾功能不全及透析患者并发症，E-mail：alicaki@126.com。

R692

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.39