参芪失笑散加减联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的效果

杨美华

(浙江省安吉县妇幼保健院 妇产科，浙江 安吉 313300)

参芪失笑散加减联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的效果

杨美华Δ

(浙江省安吉县妇幼保健院 妇产科，浙江 安吉 313300)

目的 分析参芪失笑散加减联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果。方法 选取2015年2月～2016年2月在浙江省安吉县妇幼保健院妇产科接受治疗的围绝经期功能性子宫出血的患者102例，随机分为2组即对照组和观察组，每组51例。对照组予米非司酮治疗，观察组予参芪失笑散加减联合米非司酮治疗。对比2组治疗效果，治疗前后性激素水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后总有效率(94.12%)明显高于对照组(78.43%)(P<0.05)；2组患者治疗后促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)水平明显优于治疗前，且治疗后观察组上述指标水平改善明显优于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应总发生率(15.68%)明显低于对照组(37.24%)(P<0.05)。结论 围绝经期功能性子宫出血的患者采用参芪失笑散加减联合米非司酮治疗的效果显著，可以明显改善患者性激素的水平，且不良反应少，安全性高。

围绝经期；功能性子宫出血；参芪失笑散；米非司酮

围绝经期功能性子宫出血简称围绝经期功血，常见于45～55岁的绝经期妇女，其发病主要因患者卵巢功能衰退，调节生殖的神经内分泌素机制失常，雌孕激素比例失调，黄体功能失常，导致患者异常的子宫出血，阴道不规则出血，月经量增多，甚至有时会发生大出血而危及生命[1]。诊断性刮宫治疗可快速止血，但围绝经功血经常反复发作，因此多次刮宫不是最佳的治疗方法。目前临床上常用孕激素受体拮抗剂例如米非司酮治疗，其有明显的抗孕激素的作用，对子宫内膜增生具有特有的雌激素调节机制，但研究发现，应用该药物容易引起皮疹、厌食、恶心、乳胀等不良反应[2]。目前有研究提出了米非司酮联合参芪失笑散加减进行干预治疗可得到良好的临床效果[3]，为了深层次地研究参芪失笑散加减联合米非司酮在治疗围绝经期功血中的效果，对本院收治的102例患者进行治疗，现将治疗结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年2月～2016年2月在浙江省安吉县妇幼保健院妇产科接受治疗的102例围绝经期功能性子宫出血的患者。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组51例。对照组年龄45～54岁，平均年龄(49.68±5.36)岁；病程 1～20月，平均病程(10.02±4.46)月。观察组年龄45～55岁，平均年龄(50.23±4.59)岁；病程2～18月，平均病程(10.09±4.39)月。本研究通过了医学伦理委员会的批准，2组患者及家属均对本次治疗目的和治疗方法知情同意，自愿参与本次研究并主动签署知情同意书。2组患者在年龄、病情、病程等方面差异无统计学意义。

纳入标准：①根据《妇产科学》中围绝经期功能性子宫出血的诊断标准[4]：有不同程度的月经过多，周期缩短或阴道不规则流血及经期延长，伴有不同程度的贫血；②在近期未使用过其他性激素者；③血常规检查仅红细胞及血红蛋白低于正常值，其他指标正常者；④年龄在45～55岁，职业等不限；④自愿参加，且签署知情同意书者。

排除标准：①患者有子宫肌瘤、子宫内膜异位症等可引起子宫异常出血的疾病者；②有血液系统或免疫缺陷疾病者；③有心、肝、脑、肾等其他脏器病变者；④对所用药物过敏者；⑤不愿参加者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者在入院后均给予相同的纠正贫血等药物治疗。对照组在基础支持治疗同时给予米非司酮(北京紫竹业有限公司，国药准字H10950003，规格：25 mg/片)口服，每晚服12.5 mg，出血停止后改为每晚服5 mg，3个月为1个疗程。观察组在对照组的基础上给予参芪失笑散加减内服，由本院制剂室提供，药物成份主要包括：黄芪20 g、党参15 g、五灵脂15 g、炒蒲黄15 g、山萸肉15 g、熟地15 g、益母草15 g、三七15 g、桑螵蛸20 g、海螵蛸20 g、川穹15 g、香附10 g。若患者伴有潮热盗汗、五心烦热等阴虚症状者，可加龟板15 g、黄柏10 g；若患者伴有口渴，血鲜红等血热症状者可加马齿觅15 g、侧柏叶10 g、贯众炭15 g、地榆炭15 g；若患者伴有腰酸、腰痛等肾虚症状者可加续断15 g、杜仲15 g。每天1剂，水煎取汁300 mL，每天分2次口服，若出血量大者，可适当增加药量，从出血第1天开始服用，血止后再服用7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。3个月后再次检查记录所有患者FSH、E2、LH、P水平及不良反应的发生情况。

1.2.2 评价指标

① 疗效评定标准[4]：治愈为在治疗的过程中及治疗结束后异常出血均停止，月经周期恢复正常或闭经；有效为在治疗过程中及治疗结束后子宫异常出血明显减少或只是偶尔出血；无效为在治疗的过程中出血量未减少，或者在治疗时异常出血有所减少但停药后出血有增多，病情无变化。总有效率=治愈率+有效率。

② 治疗前后性激素水平变化：检查记录治疗前及3个月后卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)及孕酮(P)水平的变化情况在月经来潮后第3～5天，早9点空腹抽血检查，未行月经者在空腹任一时间段都可检查，FSH、E2采用2mL静脉血清分离检查，LH、P采用2mL静脉血行放射免疫法检查，检测仪器为美国雅培公司I2000全自动微粒子化学免疫分析仪。

③ 不良反应：观察主要不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.30，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的治疗效果的比较[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后FSH、E2、LH及P水平的变化情况 治疗后观察组FSH与E2显著低于对照组，LH、P显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FSH、E2、LH、P水平变化情况Tab.2 Comparison of FSH，E2，LH and P levels pre-and post-treatment between

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者不良反应的发生情况比较 观察组治疗后不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.09，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应的发生情况[n(%)]Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

围绝经期功能性子宫出血的基本病理变化是卵巢无排卵及孕激素缺乏而引起的异常子宫出血[5]。随着妇女年龄的增加，卵巢功能衰退，卵泡对促性腺激素的感应性下降，卵泡发育异常，雌激素分泌减少，失去排卵功能，因此无黄体形成，无孕激素分泌，体内只有雌激素起作用，当子宫内膜出现增生时，促使雌激素突然撤退而引发出血[6]。目前临床上的治疗方法多种多样，手术刮宫可迅速改善症状，但不可长期使用，因此仍以药物治疗为主。

由于围绝经期功能性子宫出血的主要是由于子宫内膜长期受雌激素的影响，因此药物治疗常采用孕激素拮抗剂例如米非司酮，该药物可以与子宫内膜上的孕激素受体进行结合，且对雌激素可产生抵抗作用，促进子宫的萎缩，有很好的止血作用也可加快闭经[7]。研究认为[7]围绝经期妇女的生理特点为冲任脉虚衰，不能制约经血。本研究所用的参芪失笑散加减有很好的补气、活血化瘀和调节月经的作用。其中桑螵蛸和海螵蛸具有收敛固涩的功效，起到止血的作用[8]；熟地具有补阴益精，养血补虚的功效[9]；党参、黄芪具有补中益气、固冲止血的功效[10]；五灵脂有活血散瘀，炒炭止血之功[11]；炒蒲黄有止血行血消瘀之效；三七有止血行血定痛之效[12]。此研究遵照止血不留瘀的原则，加入了益母草行瘀血，生新血，养新血而瘀血不滞；川穹可通经脉、活血祛瘀以调经，行气开郁以止痛；香附为血中之气药，可利三焦解六郁[13-14]。诸药合用，集塞流、澄源、复旧为一体，标本兼治，效果更好[15]。本研究中治疗后观察组FSH与E2显著低于对照组，LH、P显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明参芪失笑散加减米非司酮可改善围绝经期功能性子宫出血患者激素水平。观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)，亦可证实疗效显著。

综上所述，围绝经期功能性子宫出血的患者采用参芪失笑散加减联合米非司酮治疗的效果显著，明显改善了患者体内激素水平，且参芪失笑散属于中成药，无明显不良反应，安全有效。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

YANG Mei-huaΔ

(Department of Obstetrics and Gynecology, Anji County Maternal and Child Health Hospital of Zhejiang Province, Anji 313300, China)

ObjectiveTo analyze clinical effect of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period.Methods102 cases of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period from February 2015 to February 2016 in our hospital were randomly divided into two groups: the control group and the observation group, 51 patients in each group. The patients of the control group only were given mifepristone treatment, and the patients of the observation group were treated by Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone treatment. The treatment effect, occurrence change, sex hormone level, adverse reaction were compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment, the total efficiency rate (94.12%) in the observation group was significantly higher than the control group (78.43%), with statistically significant difference (P< 0.05); after treatment,FSH, E2, LH, P levels were significantly better than before treatment and the above levels of the observation group were significantly better than the control group, with statistical significance (P<0.05). After treatment, adverse reaction incidence rate (15.68%) of the observation group was significantly lower than the control group (37.24%), with statistical significant difference (P<0.05).ConclusionThe treatment effect of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period is significant, could significantly improve the patients’ sex hormone levels, and lower adverse reactions with high security.

during peri-menopausal period; dysfunctional uterine bleeding;Shenqi Shixiaosan powder; mifepristone

杨美华，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：妇产科， E-mail： zjymh73@163.com。

R711.52

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.40