尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的疗效及安全性

刘荣魁，洪波，郑莹

(天津市第四中心医院 急诊内科，天津 300140)

尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的疗效及安全性

刘荣魁Δ，洪波，郑莹

(天津市第四中心医院 急诊内科，天津 300140)

目的 探讨尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死患者的临床效果及安全性。 方法 选取天津市第四中心医院急诊内科2013年1月～2015年1月收治的100例符合急性心肌梗死静脉溶栓治疗条件的患者进行回顾性分析，其中起病至溶栓时间<6 h 53例患者(早期组)、6～12 h 47例患者(晚期组)，2组患者均采用常规治疗+尿激酶静脉溶栓治疗，对比2组患者的治疗效果差异。 结果 溶栓治疗2 h后，早期组患者的ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及再通率均显著高于晚期组患者(P<0.05)；溶栓治疗后，早期组患者的CK峰值、CK-MB峰值及达峰时间均显著小于或短于晚期组患者(P<0.05)；溶栓治疗后，早期组的严重心律失常发生率显著低于晚期组患者(P<0.05)，2组间发生出血事件及死亡率差异无统计学意义。结论 尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死患者的最佳时机是在起病后6h以内，早期溶栓治疗具有较高的再通率及治疗安全性。

尿激酶；溶栓治疗；急性心肌梗死

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是临床常见的心血管疾病，也是急性冠脉综合征作为严重的类型，常因冠状动脉粥样斑块破裂诱发血栓所致血管急性闭塞。AMI患者会出现胸闷、胸痛、昏迷、心律失常、心力衰竭等临床病症，对患者的生命安全造成严重影响[1]。临床常采用溶栓治疗，尿激酶是溶栓的常用药物，是非特异性纤溶酶原激活剂，能够直接将血液中的纤溶酶原转化为具有活性的纤溶酶，缩小梗死面积，保留心肌功能，降低病死率。但由于AMI患者治疗时间窗不同，尿激酶溶栓治疗的效果尚未明确[2]。本研究对100例急性心肌梗死患者分别于起病<6 h与起病6～12 h采用常规治疗+尿激酶静脉溶栓治疗，并对比分析其临床疗效与实验室指标变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津市第四中心医院急诊内科2013年1月～2015年1月收治的100例符合急性心肌梗死静脉溶栓治疗条件的患者进行回顾性分析，其中起病至溶栓时间<6 h 53例患者(早期组)、6～12 h 47例患者(晚期组)。

早期组53例患者，其中男37例、女性16例，年龄51～79岁，平均(63.3±8.9)岁，入院时收缩压/舒张压(132.6±10.9)mmHg/(81.8±7.9)mmHg，心率(80.7±13.0)次/min，吸烟史24例，Killip心功能分级：Ⅲ级41例、Ⅳ级12例，梗死部位：前壁14例、前中隔23例、广泛性前壁7例、下壁5例、下壁+后壁4例。晚期组47例患者，其中男32例、女性15例，年龄49～79岁，平均(62.4±9.0)岁，入院时收缩压/舒张压(131.5±12.3)mmHg/(82.7±8.4)mmHg，心率(83.8±12.5)次/min，吸烟史20例，Killip心功能分级：Ⅲ级37例、Ⅳ级10例，梗死部位：前壁10例、前中隔21例、广泛性前壁6例、下壁3例、下壁+后壁5例、下壁+左室2例。2组患者的上述各项资料差异均无统计学意义。

纳入标准：①AMI患者的诊断符合中华医学会制定的《急性心肌梗死诊断与治疗指南》中的标准，溶栓治疗的标准参考美国心脏病学会和美国心脏病协会制定的急性心肌梗死溶栓治疗指南[3]；②心肌梗死<12 h，至少2个相邻胸前导联或至少2个邻近肢体导联的ST段抬高≥0.1 mv；③治疗前取得患者家属的知情同意；④患者年龄范围≤79岁。

排除标准：①合并严重的心、肝、肾原发性疾病的患者；②伴有恶性肿瘤性疾病的患者；③怀疑为主动脉夹层的患者；④具有严重的上消化道溃疡出血的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者给予常规治疗，口服阿司匹林片(国药准字H22025382，长春普华制药有限公司)0.1 g/次，1次/天；口服吡格雷片(国药准字J20040006，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)75 mg/次，1次/天；口服阿托伐他汀钙胶囊(国药准字H20051984，河南天方药业股份有限公司)20 mg/次，睡前服；于患者皮下注射低分子肝素钙(国药准字H20020470，天津红日药业股份有限公司)5000单位，2次/天。早期组53例患者在发病后<6h给予尿激酶(国药准字H12020484，天津生物化学制药有限公司)溶栓治疗，300万单位以0.9%NaCl注射液配制后静脉滴注，45～90 min后滴完，晚期组47例患者于起病后6～12 h 静脉滴注尿激酶，其剂量与方法和早期组患者一致；2组患者共接收2 w治疗。

1.2.2 观察指标：对比2组患者溶栓治疗2 h后心电图回落≥50%率及ST段完全回落率的差异；对比2组患者的再通率差异，再通的标准为：①胸痛症状在溶栓治疗2 h内迅速缓解及消失；②2 h后心电图回落≥50%；③出现再灌注性心律失常； ④血清CK峰值提前出现。4项中任何2项即可诊断，除①③组合外；对比2组患者溶栓治疗后的心肌酶学指标差异：肌酸激酶(CK)峰值、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值及达峰时间的差异；对比2组患者的安全性指标：白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)的差异。

2 结果

2.1 2组患者溶栓2 h后的心电图变化及再通率比较 溶栓治疗2 h后，早期组患者的ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及再通率均显著的高于晚期组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者溶栓2 h后的心电图变化及再通率比较[n(%)]Tab.1 Comparison of electrocardiogram and recanalization rate after thrombolysis of 2 h between two groups[n(%)]

*P<0.05，与早期组比较，compared with early stage group

2.2 2组患者心肌酶学指标比较 溶栓治疗后，早期组患者的CK峰值、CK-MB峰值及达峰时间均显著的小于或短于晚期组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心肌酶学指标比较Tab.2 Comparison of myocardial zymetology indicators between two groups(±s)

*P<0.05，与早期组比较，compared with early stage group

2.3 2组患者临床安全性指标比较 溶栓治疗后，早期组和晚期组患者的WBC、PLT、Cr、BUN、ALT、TB测定值差异无统计学意义。见表3。

表3 2组患者临床安全性指标比较Tab.3 Comparison of safety indicators between two groups(±s)

2.4 2组患者并发症及死亡率比较 溶栓治疗后，早期组的严重心律失常发生率显著低于晚期组患者(P<0.05)，2组间发生出血事件及死亡率差异无统计学意义。见表4。

表4 2组患者并发症及死亡率比较(n(%))Tab.4 Comparison of complication and death rate between two groups[n(%)]

*P<0.05，与早期组比较，compared with early stage group

3 讨论

急性心肌梗死(AMI)是临床常见的急危重病，因持续性心肌缺血所致机体内心肌局部发生急性坏死，具有较高的病死率与致残率[4]。AMI患者冠状动脉出现血液供给不足时，会造成心肌缺血、坏死，常伴有心律失常、心力衰竭等不良并发症，对患者的生命安全造成严重影响。AMI临床治疗关键为尽早、完全与持续实现心外膜下血管、心肌水平的血流再灌注，抢救濒临死亡的心肌，保护左心室功能，降低病死率[5]。溶栓与经皮冠状动脉介入治疗是临床常用的两种再灌注治疗方式，其中因溶栓治疗具有快速、简单、经济的特征，已被广泛应用在AMI临床治疗中[6]。

尿激酶是临床常用的溶栓药物之一，可以直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，将其催化裂解为纤溶酶，降解纤维蛋白凝块，提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，发挥溶栓作用[7-8]。尿激酶是一种双链丝氨酸蛋白酶，主要提取于人尿或肾细胞组织培养液中，其半衰期为16～22 min，无抗原性与过敏反应，在血液中也不存在抗尿激酶体[9]。临床病理研究指出[10-11]，若在急性心肌梗死发病后30 min内开通血管，患者不会发生心肌坏死，在发病后6 h，尤其是2 h以内是实施再灌注的黄金时间，能够提高挽救心肌数量与生命数量。在急性心肌梗死后6 h内给予尿激酶溶栓治疗，能够快速疏通梗阻血管，促进心脏血液循环，抑制凝血因子活性，促进纤维蛋白溶解，加快溶栓速度，改善患者血管梗阻，提高血管再通率，降低不良心血管事件发生的风险[12-13]。本研究中，溶栓治疗2 h后，早期组患者的ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及再通率均显著高于晚期组患者(P<0.05)，这说明尿激酶作为酶蛋白类溶血栓药物，给药时间越早，疗效越好，主要通过激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白血栓，疏通已闭塞的动脉血管，减少心肌损伤，缩小梗死面积，改善心功能。本研究发现，溶栓治疗后，早期组患者的CK峰值、CK-MB峰值及达峰时间均显著的小于或短于晚期组患者(P<0.05)，这表明尿激酶溶栓能够使得AMI患者闭塞的冠状动脉再通，有助于促进心肌再灌注，控制心肌坏死扩张，改善心功能。溶栓治疗后主要并发症为出血，文献指出[14-15]，天津尿激酶溶栓治疗后患者颅内出血发生率为3%～21%，且出血部位常发生在血管穿刺处的出血。其次并发症为再灌注心律失常，可能是溶栓治疗后血管再通时血流再灌注损伤心肌所致，但大部分为良性，不需治疗，可自行缓解[16-17]。本研究还发现，早期组患者接受溶栓治疗后，严重心律失常发生率显著低于晚期组患者(P<0.05)，2组间发生出血事件及死亡率无显著差异，这表明急性心肌梗死患者早期应用尿激酶溶栓治疗的疗效优于晚期治疗，有效阻止患者血液中纤维蛋白凝固，抑制血小板与凝血酶结合，发挥溶栓作用，缓解心功能障碍。

综上所述，尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死患者的最佳时机是在起病后6 h以内，早期溶栓治疗具有较高的再通率及治疗安全性。

[1] 黄伟胜, 罗森华, 李文婷,等. 影响基层医院急性心肌梗死患者静脉溶栓效果的多因素Logistic回归分析[J]. 广州医学院学报, 2014,15(3):90-92.

[2] 粟英. 小剂量尿激酶静脉溶栓治疗老年急性心肌梗死47例[J]. 中国老年学杂志, 2014,8(6):1654-1655.

[3] 张静, 杨淑霞. 尿激酶静脉溶栓联用低分子肝素治疗急性心肌梗塞[J]. 河南中医, 2014,8(11):118-119.

[4] Debusk RF, Miller NH, Superko HR, et al. A case-management system for coronary risk factor modification after acute myocardial infarction[J]. Ann Intern Med, 1994,120(9):721-729.

[5] 古平, 潘波, 牟海刚. 急诊PCI与择期PCI治疗急性心肌梗死的临床对比分析[J]. 现代仪器与医疗, 2014,8(2):48-50.

[6] Zhang Q, Wang H, Yang YJ, et al. Atorvastatin treatment improves the effects of mesenchymal stem cell transplantation on acute myocardial infarction: The role of the RhoA/ROCK/ERK pathway[J]. Int J Cardiol,2014,176(3):670-679.

[7] 秦艳芳. 尿激酶和瑞替普酶溶栓治疗急性心肌梗死患者疗效比较[J]. 长治医学院学报, 2014, 28(1):45-46.

[8] 董旭, 邝志斌, 黄博豪. 尿激酶溶栓治疗发病2 h内急性ST段抬高型心肌梗死的疗效[J]. 泰山医学院学报, 2015,9(1):82-83.

[9] 于晗, 冯伟, 郭红璐,等. 尿激酶溶栓治疗小于50岁的急性心肌梗死患者男女血管再通率的比较[J]. 海峡药学, 2014,8(11):172-173.

[10] 石云章. 尿激酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床效果分析[J]. 河南医学研究, 2015,17(12):107.

[11] 钱晓涛, 赵腊梅, 谭树宣,等. 尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床观察[J]. 辽宁医学院学报, 2015, 36(1):15-18.

[12] 尹岩, 周静敏, 曹洁. 小剂量尿激酶溶栓联合抗凝治疗中危肺栓塞合并下肢深静脉血栓的近期疗效[J]. 山东医药, 2015, 55(41):79-81.

[13] 黄旺, 张启确, 陈喜炎. rt-PA和尿激酶溶栓治疗急性脑梗死效果观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2014, 23(6):604-605.

[14] 马士程, 陈立云, 张敏,等. 阿托伐他汀对大脑中动脉栓塞大鼠尿激酶溶栓治疗的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2015, 17(1):87-89.

[15] 浦湧. 尿激酶对急性ST段抬高心肌梗死患者溶栓的疗效和安全性分析[J]. 四川医学, 2014,8(1):89-92.

[16] 秦学鹏. 麝香保心丸治疗急性心肌梗死患者的作用研究[J]. 中国生化药物杂志, 2015,35(1):142-147.

[17] 王红燕, 罗志刚, 许加恒,等. 盐酸艾司洛尔对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响[J]. 中国生化药物杂志, 2015,35(3):138-140.

(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of urokinase in the treatment of acute myocardial infarction

LIU Rong-kuiΔ, HONG Bo, ZHENG Ying

(Department of Emergency Internal Medicine, Tianjin Fourth Central Hospital, Tianjin 300140, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of thrombolytic therapy with urokinase in treatment of patients with acute myocardial infarction. Methods100 cases in line with the conditions of intravenous thrombolytic therapy with acute myocardial infarction selected from January 2013 to January 2015 in department of emergency internal medicine of Tianjin fourth central hospital were respectively analysed, including the onset to thrombolysis time <6 h 53 patients (early group), 6～12 h 47 patients (late group), two groups of patients were treated with conventional therapy plus intravenous thrombolytic therapy, the difference of treatment effect between two groups was compared. Results2 h after thrombolytic therapy, ST segment dropped ≥ 50% in early group, complete drop rate of ST segment and recanalization rate were significantly higher than those in late group (P<0.05); after thrombolytic therapy, the CK peak, CK-MB peak and peak time in early group were significantly shorter or less than the late group (P<0.05); after thrombolytic therapy, the incidence of serious arrhythmia in early group was significantly lower than the late group (P<0.05), bleeding events and the mortality rate between the two groups had no significant difference. ConclusionThe best time of thrombolytic therapy in acute myocardial infarction is within 6 h after onset, early thrombolytic therapy have a higher recanalization rate and treatment safety.

urokinase; thrombolytic therapy; acute myocardial infarction

刘荣魁，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：内科心血管、急救医学，E-mail：lrkui112@139.com。

R541.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.60