噻托溴铵联合氨茶碱对老年慢性阻塞性肺病患者血清脑钠肽、降钙素原及肺功能的影响

吴笑驰，顾文超

(上海浦东新区人民医院 呼吸内科，上海 201200)

噻托溴铵联合氨茶碱对老年慢性阻塞性肺病患者血清脑钠肽、降钙素原及肺功能的影响

吴笑驰，顾文超Δ

(上海浦东新区人民医院 呼吸内科，上海 201200)

目的 探讨噻托溴铵联合氨茶碱对老年慢性阻塞性肺疾病血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影响。方法 选取新华医院崇明分院呼吸内科确诊为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)老年患者82例，按照随机数字表法分组，对照组41例予常规治疗；研究组41例在常规治疗基础上予噻托溴铵联合氨茶碱治疗，于治疗前后行肺功能、呼吸状况及血清PCT、BNP水平测定，同时对比临床疗效及安全性。结果 对照组治疗有效率(68.29%)低于研究组治疗有效率(87.80%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，研究组治疗后第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1实测值/预计值(FEV1%pre)显著升高，治疗后呼吸困难评分降低，4 min步行试验升高，治疗后血清PCT及BNP降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用噻托溴铵联合氨茶碱能降低老年慢阻肺患者血清BNP、PCT水平，提高肺功能。

噻托溴铵；氨茶碱；慢性阻塞性肺疾病；脑钠肽；降钙素原；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是病情可持续性进展的呼吸系统疾病，其患病人数多，死亡率较高[1]，尤其是老年患者年龄增大，体质虚弱，免疫功能受到抑制，容易形成恶性循环。因此采取有效措施来提高肺功能，缓解临床症状成为治疗的关键。随着医学技术不断进步，为进一步提高疗效临床多采用联合用药治疗，氨茶碱具有舒张支气管平滑肌、抗炎、调节免疫的作用，应用于临床治疗老年慢性阻塞性肺病的效果较好[2]。研究显示噻托溴铵能显著改善COPD患者的肺功能和临床症状，提高运动耐力[3]。本次研究对比分析噻托溴铵联合氨茶碱对老年慢阻肺患者血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年1月～2015年3月来新华医院崇明分院呼吸内科确诊为COPD的老年患者82例，经本院伦理委员会审核通过，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法分组，对照组41例，其中男24例，女17例，年龄65～81岁，平均年龄(62.14±7.92)岁；研究组41例，其中男25例，女16例，年龄64～83岁，平均年龄(63.09±7.88)岁，2组间基本资料具有可比性。

纳入标准：均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊断标准[4]。

排除标准：①排除支气管哮喘、COPD急性发作期、对噻托溴铵等过敏及近期应用抗胆碱类或糖皮质激素类药物患者；②排除存在支气管哮喘、肺结核等病史患者；③排除妊娠妇女或不能正常交流患者；④排除合并高血压、严重左、右心功能衰竭等基础疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均给予解痉、平喘、控制感染等治疗，对照组予以常规基础治疗；研究组在常规治疗上予以噻托溴铵联合氨茶碱治疗，氨茶碱缓释片(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20094197)口服，1片/次，1次/天，联合噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454)，晨起取1粒放入专用吸入器，放入口腔深部，用力吸入，1次/天。必要时可以应用糖皮质激素和抗生素、茶碱类、祛痰药等。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：根据1993年卫生部颁布的《新药(西药)临床研究指导原则》的判断标准，评分分为0～3四个级别。症状、体征改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，治疗后若咳嗽、喘憋、肺部湿罗音等临床症状改善率≥90%则为显著改善，若≥60%则为中度改善，若≥30%则为轻度改善，<30%则为无改善。有效率=(显著改善+中度改善)/总例数×100%。

② 肺功能测定：于治疗前后由经验丰富医师采用S-980A立式肺功能检测仪测定2组患者肺功能状态，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1实测值/预计值(FEV1%pre)和FEV1/FVC等指标，2次检查均在不同时期中的相同时段(3 h)之内进行，每项要求重复3次，3次检测值的差距在5%以下，取其最佳值。

③ 呼吸困难评分：参照张明华等[5]文献评价标准，于治疗前后对呼吸状况评分，呼吸困难评分，0分：在剧烈活动情况下存在呼吸困难；1分为快速行走时存在呼吸困难；2分为平地行走需停步呼吸；3分为步行数分钟之后需停步呼吸；4分为换衣时存在气短。4 min步行试验：患者需要在空气流通并且较为安静的30 m长廊中来回行走,采取电子计时器对患者在4 min内行走的距离进行测定。

④ 血清PCT和BNP：于治疗前后清晨抽取空腹静脉血4 mL，以2000 r/min离心15 min，分离血清，-20 ℃的冰箱中保存。采取免疫发光法测定，由德国BRAHNS诊断公司提供PCT检测仪、试剂盒测定PCT，同时检测血清B型钠尿肽，完全按照说明书进行严格操作。

⑤ 不良反应：常规检测血、尿常规，肝肾功能，记录整个研究过程各种不良事件情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果分析 对照组患者治疗后有效率为68.29%(28/41)，研究组患者治疗后有效率为87.80%(36/41)，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.556，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析 [n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后肺功能变化情况分析 与治疗前比较，对照组治疗后FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到提高，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到显著提高，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre显著高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能变化情况分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后呼吸状况对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后呼吸困难评分降低，研究组患者治疗后呼吸困难评分显著降低，4 min步行试验显著升高，研究组治疗后呼吸困难评分低于对照组，4 min步行试验高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者治疗前后血清BNP及降钙素原对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后PCT及血清BNP均降低，研究组患者治疗后PCT及血清BNP均显著降低，研究组治疗后PCT及血清BNP低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者治疗前后呼吸困难评分及4 min步行试验对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

表4 2组患者治疗前后血清BNP及降钙素原对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组治疗期间不良反应状况对比 2组均无因不良事件而提前终止研究的病例，均获得随访，均未出现严重不良事件。研究组不良事件率为12.20%(5/41)，其中口干2例，头痛2例，血肌酐增高1例，无心血管系统的异常表现和心电图异常报告；对照组不良事件率为7.32%(3/41)，其中口干1例，窦性心动过速1例，右束支传导阻滞1例。2组间不良率比较，差异无统计学意义(χ2=0.554，P=0.457)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可防可治疾病。大规模的统计数据显示[6]，COPD发病率和病死率呈现逐年增加的趋势，严重威胁患者生命健康。现阶段该病发病机制尚未研究明确，COPD是由多种因素而致。其常见于老年患者，老年患者年龄增大，长时间慢性基础疾病及炎症介质进程降低机体免疫功能,免疫缺陷导致感染可能性增大,恶性循环加快，损害肺功能,致残率及死亡率增高。研究发现COPD患者呼吸功能较差，对外界刺激反应发生紊乱，引起全身功能失调[7]，对外界防护能力降低，导致病情进一步恶化。因此其稳定期治疗以缓解呼吸困难、改善气道重塑及运动耐量为主[8]。近年来噻托溴铵改善COPD患者肺功能及炎症反应成为研究人员探索的重点，噻托溴铵粉雾剂作为一种新型的长效吸入性抗胆碱能药物逐渐被用于COPD的治疗[9]。然而现阶段国内外关于噻托溴铵联合氨茶碱对老年慢性阻塞性肺疾病血清BNP、降钙素原及肺功能的影响研究较少。

肺功能检查对于协助诊断呼吸系统疾病及预后具有重要意义。近年来，气道黏液高分泌机制在慢阻肺发病中的作用越来越受到重视，动物实验研究发现提示氨茶碱不仅能大鼠减轻气道炎症，还具有抑制气道黏液高分泌的作用[10]，且研究发现噻托溴铵是长效抗胆碱药物，能有效抑制平滑肌受体，从而产生支气管扩张作用[11]。本次研究发现对照组治疗后有效率68.29%低于研究组治疗后有效率87.80%(P<0.05)，说明噻托溴铵联合氨茶碱能显著提高老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床治疗效果，且与对照组治疗后比较，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre显著升高(P<0.05)，说明了二者在改善肺功能及临床症状方面展露出了独特优势。

随着科学技术不断进步，一些预测因子也逐渐应用在COPD的治疗及预后方面，据报道在COPD发病早期，患者的血清BNP水平已出现显著升高，说明其对于COPD具有重要预测功能[12]。且经过噻托溴铵的治疗,能够控制感染,使PCT下降[13]。本结果显示与对照组比较，研究组治疗后PCT及血清BNP降低(P<0.05),中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴铵联合氨茶碱治疗后,其血清PCT、BNP浓度降低,减轻COPD病情的进展，从而改善肺功能、减轻临床症状并延缓COPD的发展进程。在鉴别COPD急性加重期时可以将血清PCT、BNP作为敏感指标。

噻托溴铵使用的安全范围广，不良反应发生率不会随着使用剂量的增加而增高[14]。然而本次研究2组均无因不良事件而提前终止研究的病例，均获得随访，均未出现严重不良事件，说明了其具有较高的安全性，然而在缓解患者临床症状，改善肺功能方面二者合用有较好的作用，但用药过程中也存在着一定的风险。

本次研究发现采用噻托溴铵联合氨茶碱能降低老年慢阻肺患者血清BNP、降钙素原水平，提高肺功能，效果显著。然而本次研究由于时间及样本数限制，对于二者对老年慢阻肺患者临床有效性及安全性还需要循证医学证据来证实。

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(编校：王俨俨)

Effects of tiotropium bromide combined with aminophylline on serum BNP,PCT and lung function in senile chronic obstructive pulmonary disease

WU Xiao-chi, GU Wen-chaoΔ

(Department of Respiratory Medicine, Shanghai Pudong New Area People’s Hospital, Shanghai 201200, China)

ObjectiveTo investigate the effects of serum brain natriuretic peptide(BNP), procalcitonin (PCT) and lung function by tiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease.MethodsA total of 82 cases of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) were collected and randomly divided into experimental group and control group with 41 cases in each group.Patients in the control group were treated by conventional treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with tiotropium bromide combined with aminophylline.The lung function, respiratory condition and serum levels of PCT, BNP before and after treatment were determined, and the clinical efficacy and safety was compared.ResultsThe effective rate of the control group (68.29%) was lower than the experimental group (87.80%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group after treatment, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1%pre of the experimental group significantly increased, dyspnea score decreased,4 min walking test increased, serum PCT and BNP levels decreased in the experimental group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease could reduce the serum BNP and PCT levels and improve lung function.

tiotropium bromide; aminophylline; chronic obstructive pulmonary disease; brain natriuretic peptide; procalcitonin; lung function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.23

吴笑驰，女，本科，住院医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，E-mail：wu_xiaochi@126.com;顾文超，通信作者，女，硕士，主任医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病与慢性咳嗽，E-mail：wu_xiaochi@126.com。

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