万古霉素与去甲万古霉素对老年感染患者的肾毒性比较

侯沐欣，张弋，于慧春

(1.天津医科大学，天津 300070；2.天津市第一中心医院 药学部，天津 300192；3.天津市西青医院 老年病内科，天津 300000)

万古霉素与去甲万古霉素对老年感染患者的肾毒性比较

侯沐欣1，张弋2Δ，于慧春3

(1.天津医科大学，天津 300070；2.天津市第一中心医院 药学部，天津 300192；3.天津市西青医院 老年病内科，天津 300000)

目的 比较万古霉素与去甲万古霉素对老年感染患者的肾毒性。方法 纳入天津市西青医院2013年3月～2014年10月收治的因感染住院的老年患者105例。随机分为2组，一组52例，使用万古霉素进行抗感染治疗；另一组53例，使用去甲万古霉素进行抗感染治疗，均治疗2 w。观察患者体内血清尿素氮、肌酐水平变化和不良反应情况。结果 万古霉素组患者用药10 d后和停药7 d后肌酐水平分别为(97.86±8.27)μmoI/L、(82.03±5.72)μmoI/L，和去甲万古霉素组[(98.67±8.34)μmoI/L、(83.47±5.91)μmoI/L]相比，差异无统计学意义。万古霉素组患者用药10 d后和停药7 d后尿素氮水平分别为(6.71±1.15)mmoI/L、(6.09±1.09)mmoI/L，和去甲万古霉素组[(6.75±1.17)mmoI/L、(6.15±1.12)mmoI/L]相比，差异无统计学意义。万古霉素组患者治疗后总有效率为78.85%，和去甲万古霉素组的75.47%相比，差异无统计学意义。万古霉素组患者治疗过程中不良反应比例为13.46%，和去甲万古霉素组13.21%相比，差异无统计学意义。结论 万古霉素与去甲万古霉素抗感染疗效相当，治疗过程中2者均对患者的肾功能有一定影响，患者尿素氮、肌酐水平短暂升高，但停药后即恢复，2者的不良反应均较轻且无差异。

万古霉素；去甲万古霉素；肾毒性

随着抗生素的应用越来越广泛，因感染而死亡的患者明显减少，但长期不规范使用抗生素导致的抗生素耐药现象逐渐增多[1]。近年来耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已经成为主要的耐药细菌，临床仅少部分抗生素能抑制该细菌。万古霉素为抗 MRSA细菌的主要抗生素，临床报道指出万古霉素治疗MRSA细菌感染的有效率达80%以上[2-3]。但万古霉素为进口药物，价格昂贵，限制了其临床应用。我国自主研发的去甲万古霉素与万古霉素在结构上类似，同样对 MRSA细菌有明显的抗菌效果[4]。目前关于2种药物的效果比较的研究较少，本次通过对天津市西青医院1年半来因感染住院的老年患者分别应用万古霉素与去甲万古霉素治疗，对2种药物的药效、安全性及对肾脏的影响做一比较，报告如下 。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津市西青医院2013年3月～2014年10月收治的105例因感染住院的老年患者，随机分为万古霉素组(n=52)和去甲万古霉素组(n=53)。万古霉素组男性31例，女性21例；年龄60～80岁，平均(71.02±5.06)岁；金黄色葡萄球菌感染18例，阴性葡萄球菌感染17例，革兰阳性细菌感染17例。去甲万古霉素组男性33例，女性20例；年龄60～79岁，平均(70.28±4.82)岁；金黄色葡萄球菌感染19例，阴性葡萄球菌感染16例，革兰阳性细菌感染18例。2组患者在性别、年龄、感染菌种方面差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意并签署治疗同意书。

纳入标准：①年龄在60～80岁之间；②用药前肾功能检查均正常。排除标准：①配合度差的患者；②精神异常患者；③对抗生素过敏患者；④心、肝、脾等器官有原发性重大疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：万古霉素组给予万古霉素(美国礼来公司，0.5 g/支)进行治疗，取一支万古霉素溶解于10 mL的灭菌注射用水中，再加入100 mL的0.9%氯化钠中静脉滴注，每天一次，连续用药14 d。去甲万古霉素组给予去甲万古霉素(华北制药股份有限公司，国药准字H13020286，0.4 g/支)进行治疗，取一支去甲万古霉素溶解于10 mL的灭菌注射用水中，再加入100 mL的0.9%氯化钠中进行稀释，静脉滴注，每天一次，连续用药14 d。

1.2.2 指标检测：观察在治疗期间患者体内血清尿素氮、肌酐水平的变化、治疗疗效和不良反应情况。血清尿素氮和肌酐的测定：采集所有患者在治疗前、治疗10 d后和停药7 d后静脉血液各5 mL，采用奥林巴斯AU480型全自动生化分析仪检测。

1.2.3 疗效评价：参照《抗菌药物临床应用指导原则》[5]，临床疗效分为四级(痊愈、显效、进步、无效)。痊愈：以下4项指标均正常：症状、体征、实验室检查、病原学检查；显效：以上4项指标正常且病情明显好转；进步：以上指标均有改善，但是改善程度不大；无效：病情无好转。总有效率=(痊愈+显效)×100%。

2 结果

2.1 2组患者用药前后肌酐水平比较 2组患者治疗前肌酐水平差异无统计学意义。用药10 d后2组患者体内肌酐水平均较治疗前升高，但比较差异无统计学意义。停药后7 d，2组患者肌酐水平均恢复到接近治疗前水平，比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗前后肌酐水平变化比较±s，μmoI/L)

2.2 2组患者用药前后尿素氮水平比较 2组患者治疗前尿素氮水平差异无统计学意义。用药10 d 2组患者体内尿素氮水平均升高，但组间比较差异无统计学意义。停药后7 d，2组患者尿素氮水平均接近治疗前水平，且差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前后尿素氮水平变化比较±s，mmoI/L)

2.3 2组患者治疗后临床疗效比较 万古霉素组患者治疗后总有效率为78.85%，和去甲万古霉素组的75.47%相比，疗效相当，差异无统计学意义(χ2=0.170，P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗效果对比[n(%)]

2.4 2组患者治疗过程中不良反应比较 2组患者均出现不同程度的耳鸣、皮疹等不良反应。万古霉素组患者治疗后总不良反应发生率为13.46%，去甲万古霉素组为13.21%，2组比较差异无统计学意义。

3 讨论

万古霉素与去甲万古霉素均属于糖肽类抗生素，2种药物具有相似的药物结构及药物作用，均对G+菌具有显著的抗菌效果[6]。国外一项针对万古霉素的研究报道指出，其抗菌有效率在80%～90%之间[7]，国内的研究数据与国外类似[8]。本研究结果显示万古霉素对老年感染住院患者的有效率为78.85%，略低于国内外的相关研究，但与去甲万古霉素的有效率相当，差异无统计学意义，其原因可能与本次研究纳入的对象均为60岁以上的老年人有关，老年人身体素质相对较差，免疫能力相对较低，可能会导致药物有效率的降低。这2种药物均通过抑制细菌细胞壁合成，改变细胞生物膜通透性发挥作用，另研究发现万古霉素及去甲万古霉素还具有干扰细菌遗传物质合成的作用[9]。引起临床感染不愈的重要原因之一是耐抗生素细菌的大量增殖，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)为主要的耐药菌之一[10]。有研究表明，万古霉素及去甲万古霉素对MRSA菌的有效率均为100%，临床尚未出现耐万古霉素及去甲万古霉素的细菌出现[11]。

有研究指出万古霉素等糖胺类抗生素可能导致诸如肾毒性、耳毒性等副作用[12]。本次研究结果显示，2组患者均出现不同程度的耳鸣、皮疹、肾功能指标升高的情况，但2组患者总不良反应率差异无统计学意义，提示万古霉素与去甲万古霉素的药物副作用相当。研究发现万古霉素用药2w以上的患者可能出现不同程度的血肌酐及尿素氮增高等肾功能损害情况[13]。本研究发现2组患者均出现了血肌酐及尿素氮增高情况，且发生的比例分别为9.43%和7.69%，提示患者在用药期间出现了一定程度的肾功能损伤，此结果略高于刘晓东等[14]的相关研究，其原因也可能与老年人肾功能较弱，对万古霉素和去甲万古霉素的抵抗能力减弱有关。停药7d后随访发现，患者血肌酐及尿素氮均恢复接近正常水平，说明由万古霉素或去甲万古霉素导致的肾功能损伤具有可逆性，提示2种药物仍具有较高安全性。需要注意的是万古霉素与去甲万古霉素均属于强力抗生素，在未确定有MRSA菌感染时可使用其他种类的抗生素予以治疗，一旦确认感染的病原菌为MRSA等耐药细菌后，应及时给与去甲万古霉素或万古霉素治疗。对老年人另需密切关注用药过程中是否出现明显的耳毒性、肾毒性或皮疹等药物副作用。

综上，去甲万古霉素与万古霉素的药物疗效相当，药物副作用类似，不仅对 G+菌具有显著的抗菌效果，对MRSA等耐药细菌也具有良好的效果。

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(编校：吴茜)

Comparison of the nephrotoxicity of vancomycin and norvancomycin on elderly patients

HOU Mu-xin1, ZHANG Yi2Δ, YU Hui-chun3

(1.Tianjin Medical University, Tianjin 300070; 2.Department of Pharmacy, Tianjin First Central Hospital, Tianjin 300192;3.Department of Geriatric Medicine, Xiqing Hospital, Tianjin 300000)

ObjectiveTo observe vancomycin and vancomycin in elderly patients with renal toxicity.Methods105 cases because of infection from March 2013 to October 2014 were collected and randomly divided into two groups, one had 52 patients and were given vancomycin for anti-infection treatment, another group had 53 patients and were given norvancomycin for anti-infective treatment.Changes of serum urea nitrogen and creatinine levels and adverse reactions were observed and compared between two groups.ResultsCreatinine levels of patients with vancomycin group after 10 days and 7 days after withdrawal were (97.86 ±8.27)μmoI/L, (82.03±5.72)μmoI/L, and the norvancomycin group were (98.67±8.34)μmoI/L, (83.47±5.91)μmoI/L, the difference were not significant.Urea nitrogen levels of patients with vancomycin group after 10 days and 7 days after withdrawal were (6.71±1.15)mmoI/L,(6.09±1.09)mmoI/L, respectively, and the norvancomycin group were(6.75±1.17)mmoI/L,(6.15±1.12)mmoI/L, the difference were not statistically significant.The total effective rate of vancomycin group was 78.85%, and norvancomycin group was 75.47%, the difference was not statistically significant.Adverse reactions of vancomycin group during treatment was 13.46%, and norvancomycin group was 13.21%, the difference was not statistically significant.ConclusionVancomycin and norvancomycinboth have anti-infective effect on renal function in patients with certain adverse effects, urea nitrogen, creatinine levels in two groups were elevated during treatment, but decreased after withdrawing medicine.

vancomycin; norvancomycin; nephrotoxicity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.31

侯沐欣，女，本科，初级药师，研究方向：药理学，E-mail：3381792055@qq.com；张弋，通信作者，女，硕士，主任药师，研究方向：药物基因组学、个体化给药及相关临床药学，E-mail：baiyids@163.com。

R969.4

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